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泽布替尼重塑MCL治疗格局：从后线到前线，从持续用药到间歇疗法的突破进展

07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种兼具侵袭性与惰性特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤，好发于老年人群，传统化疗效果有限，复发率高，预后较差。近年来，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂，不仅彻底改变了复发/难治性（R/R）MCL的治疗策略，更逐步向前线治疗、维持治疗乃至“间歇疗法”拓展，为不同年龄、不同阶段的MCL患者带来了前所未有的生存希望与治疗选择。

后线治疗基石：泽布替尼显著优于同类药物，奠定R/R MCL治疗优势

在R/R MCL治疗中，泽布替尼与另一国产BTK抑制剂奥布替尼的疗效对比一直是临床关注的焦点。一项基于35.3个月长期随访的匹配调整间接比较（MAIC）研究显示：

无进展生存（PFS）：泽布替尼组中位PFS未达到，显著优于奥布替尼组的22.0个月（HR=0.54, P=0.009）；

缓解率（ORR）：两者相当（85.5% vs 82.1%）；

生存趋势：泽布替尼24个月OS率83.7%，高于奥布替尼的74.3%。

这表明泽布替尼在疾病控制持续时间方面具有明确优势，为其成为R/R MCL优先选择提供了有力证据。

前线治疗突破：泽布替尼联合化疗，实现深度缓解与MRD阴性

对于新诊断MCL患者，尤其是年轻或fit患者，传统化疗联合自体移植虽为标准，但毒副作用大，复发风险仍存。泽布替尼联合R-Chemo方案在一线治疗中展现出惊人潜力：

CR率高达90.9%，ORR达100%；

骨髓与外周血MRD阴性率均达100%；

毒性可控，未见典型BTKi相关房颤、出血等严重不良反应。

另一项BRiDGE研究同样证实，泽布替尼联合R-CHOP/R-DHAOx交替诱导治疗后序贯泽布替尼维持治疗，在年轻初治患者中可实现持续MRD阴性与长期疾病控制，中位随访25.9个月时仍有6/7患者处于缓解状态。

老年患者福音：泽布替尼“间歇疗法”或颠覆传统维持模式

老年MCL患者往往无法耐受高强度化疗或持续BTKi治疗带来的累积毒性。A052101研究首次提出“间歇疗法”概念：

诱导阶段：泽布替尼 + 利妥昔单抗 × 6周期；

缓解后随机分为：持续治疗组：泽布替尼直至进展；间歇治疗组：停药监测，复发后重启泽布替尼。

该研究旨在验证“间歇疗法”的非劣效性，若取得成功，将极大改善老年患者生活质量，减轻经济负担，重塑治疗标准。

安全性优势一致凸显，助力长期治疗

无论是单药还是联合方案，泽布替尼凭借其高选择性，在所有研究中均表现出良好的安全性与耐受性：

房颤、出血、高血压等典型BTKi不良反应发生率低；

联合化疗未出现毒性叠加效应；

长期维持治疗中患者依从性高，停药率低。

这使得泽布替尼尤其适合需要长期用药的MCL患者。

总结与展望

泽布替尼在MCL治疗领域已实现从后线到前线、从连续用药到间歇疗法的多方面布局：

在R/R MCL中，其长期PFS优势明显，成为优选BTKi；

在一线治疗中，联合化疗可实现深度缓解与MRD阴性，为年轻患者提供化疗替代或增强选择；

在老年患者中，间歇疗法探索有望实现“疗效与生活质量”的双赢。

未来随着更多Ⅲ期研究数据的公布，以及MRD指导下的个体化治疗策略的成熟，泽布替尼有望进一步巩固其在MCL全程管理中的核心地位，为更多患者带来长生存、高质量的生活。

参考文献

[1] Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024.
[2] Beaven A W, Geyer S M, Cohen J B, et al. Trial in Progress-Alliance A052101: A Randomized Phase 3 Trial of Continuous Vs. Intermittent Maintenance Therapy with Zanubrutinib As Upfront Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024.
[3] Song Y, Zhou K, Li D, et al. Indirect Comparison of Efficacy of Zanubrutinib Versus Orelabrutinib in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023.
[4] Yan G, Cai Q, Li Z, et al. A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023.

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