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疗效与安全兼得：泽布替尼为R/R FL等NHL治疗带来安心、长效的新选择

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，占所有新发NHL的20%–30%。FL的中位发病年龄约60岁，临床多呈隐匿性起病、广泛淋巴结及骨髓受累，其自然病程呈“复发-缓解”交替。传统化疗免疫治疗虽可延长FL患者的生存期，但绝大多数患者最终反复复发并出现耐药，五年疾病特异性生存率仅70%左右。

由于FL仍被认为不可治愈，且每线治疗缓解深度与持续时间逐级递减，累积毒性进一步限制后续方案选择，因此针对复发/难治FL的新药开发一直是血液肿瘤领域的热点。边缘区淋巴瘤（MZL）同属惰性NHL，约占NHL的7%–8%，虽总体预后优于FL，但同样面临多次复发后治疗手段匮乏的问题。基于此，为这两类惰性B细胞淋巴瘤患者探索具有高选择性、低脱靶毒性的治疗方案，成为当前临床研究的重要方向。【肿瘤资讯】特将相关研究的重点内容整理如下，以飨读者。

3年OS率76.1%，中位DOR未达到！泽布替尼单药为R/R FL患者提供持续生存获益

泽布替尼单药治疗复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ/Ⅱ期多中心开放标签研究（BGB-3111-AU-003）共纳入385例B细胞恶性肿瘤患者，其中33例为复发/难治FL。所有FL患者均在剂量扩展阶段接受推荐Ⅱ期剂量（160mg每日两次或320mg每日一次，允许由前者转换为后者），中位随访33.9个月。患者的基线特征显示，FL组的中位年龄63岁（38–79岁），60.6%的患者为男性，42.4%的患者为高FLIPI评分，33.3%的患者对末线方案原发难治。入组患者的既往治疗线数中位3线（1–8线），97%的患者曾接受含利妥昔单抗化疗免疫治疗，57.6%的患者曾接受R-CHOP，39.4%伴的患者骨髓受累，54.5%的患者伴结外病灶。

安全性方面，97%的患者出现至少1例任何级别治疗期间不良事件（TEAE），66.7%出现≥3级TEAE；最常见任何级别TEAE为上呼吸道感染（27.3%）、挫伤（24.2%）、恶心（24.2%）、尿路感染（24.2%）、咳嗽（24.2%）和乏力（21.2%）；≥3级TEAE以尿路感染（18.2%）、中性粒细胞减少（18.2%）、贫血（15.2%）、肺炎（9.1%）、败血症（6.1%）、腹痛（6.1%）和高血压（6.1%）为主。研究中出血事件发生率54.5%，仅1例患者出现≥3级血尿；房颤/房扑未观察到。36.4%的患者因TEAE暂停给药，9.1%的患者永久停药，无剂量降低。

疗效方面，研究者评估的总体缓解率（ORR）为36.4%（95%CI20.4–54.9），完全缓解（CR）率18.2%，中位至缓解时间2.7个月（1.6–5.6个月），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，24个月与36个月DOR率均为64.8%。

生存获益方面，研究的中位无进展生存（PFS）10.4个月（95%CI7.7–22.9），12、24、36个月PFS率分别为38.2%、30.1%、25.8%。中位总生存（OS）尚未达到，12、24、36个月OS率分别为86.8%、76.1%、76.1%。

研究结论指出，泽布替尼单药在经过高度预处理的复发/难治FL中展现持续疾病控制，安全性可控，主要毒性为可控的血液学及感染事件，无房颤信号，为其后续联合策略提供了理论依据。

参考文献

TycelPhillips,HenryChan,ConstantineS.Tam,AlessandraTedeschi,PatrickJohnston,SungYongOh,StephenOpat,Hyeon-SeokEom,HeatherAllewelt,JenniferC.Stern,ZiwenTan,WilliamNovotny,JaneHuang,JudithTrotman;Zanubrutinibmonotherapyinrelapsed/refractoryindolentnon-Hodgkinlymphoma.BloodAdv2022;6(11):3472–3479.doi:https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006083

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-zeng