首页 > 文章详情

疗效与安全兼得：泽布替尼为R/R FL等NHL治疗带来安心、长效的新选择

2025年06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型，占所有新发NHL的20%–30%。FL的中位发病年龄约60岁，临床多呈隐匿性起病、广泛淋巴结及骨髓受累，其自然病程呈“复发-缓解”交替。传统化疗免疫治疗虽可延长FL患者的生存期，但绝大多数患者最终反复复发并出现耐药，五年疾病特异性生存率仅70%左右。

由于FL仍被认为不可治愈，且每线治疗缓解深度与持续时间逐级递减，累积毒性进一步限制后续方案选择，因此针对复发/难治FL的新药开发一直是血液肿瘤领域的热点。边缘区淋巴瘤（MZL）同属惰性NHL，约占NHL的7%–8%，虽总体预后优于FL，但同样面临多次复发后治疗手段匮乏的问题。基于此，为这两类惰性B细胞淋巴瘤患者探索具有高选择性、低脱靶毒性的治疗方案，成为当前临床研究的重要方向。近年来，B细胞受体（BCR）信号通路相关靶向治疗迅速发展，其中布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）因在B细胞增殖、活化及存活中的关键作用而成为重要治疗靶点。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，通过优化激酶选择性，在提高靶点抑制效率的同时降低脱靶毒性，已在多种B细胞恶性肿瘤中展现出良好的治疗潜力。【肿瘤资讯】特将相关研究的重点内容整理如下，以飨读者。

3年OS率76.1%，中位DOR未达到！泽布替尼单药为R/R FL患者提供持续生存获益

泽布替尼单药治疗复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ/Ⅱ期多中心开放标签研究（BGB-3111-AU-003）共纳入385例B细胞恶性肿瘤患者，其中33例为复发/难治FL。所有FL患者均在剂量扩展阶段接受推荐Ⅱ期剂量（160mg每日两次或320mg每日一次，允许由前者转换为后者），中位随访33.9个月。值得关注的是，该研究纳入的患者整体属于“高度预处理”人群，意味着大多数患者已接受多种既往治疗且疾病控制难度较高，因此研究结果能够较真实地反映泽布替尼在后线治疗中的临床价值。与此同时，较长的随访时间也有助于更全面评估其缓解持续性及长期安全性。患者的基线特征显示，FL组的中位年龄63岁（38–79岁），60.6%的患者为男性，42.4%的患者为高FLIPI评分，33.3%的患者对末线方案原发难治。入组患者的既往治疗线数中位3线（1–8线），97%的患者曾接受含利妥昔单抗化疗免疫治疗，57.6%的患者曾接受R-CHOP，39.4%伴的患者骨髓受累，54.5%的患者伴结外病灶。整体来看，FL患者普遍具有较高疾病负担及较差预后特征，包括较高比例的高FLIPI评分、骨髓侵犯及原发难治患者，这提示研究人群并非低危患者，也使后续疗效数据更具临床参考意义。

安全性方面，97%的患者出现至少1例任何级别治疗期间不良事件（TEAE），66.7%出现≥3级TEAE；最常见任何级别TEAE为上呼吸道感染（27.3%）、挫伤（24.2%）、恶心（24.2%）、尿路感染（24.2%）、咳嗽（24.2%）和乏力（21.2%）；≥3级TEAE以尿路感染（18.2%）、中性粒细胞减少（18.2%）、贫血（15.2%）、肺炎（9.1%）、败血症（6.1%）、腹痛（6.1%）和高血压（6.1%）为主。研究中出血事件发生率54.5%，仅1例患者出现≥3级血尿；房颤/房扑未观察到。36.4%的患者因TEAE暂停给药，9.1%的患者永久停药，无剂量降低。总体而言，泽布替尼单药治疗的安全性表现可预测且总体可管理。虽然感染和血液学毒性较常见，但多数不良事件可通过支持治疗、暂停给药等方式进行控制。值得注意的是，本研究未观察到房颤/房扑事件，而这类心血管不良事件通常是第一代BTK抑制剂长期应用中的重点关注问题，提示泽布替尼更高的靶点选择性可能有助于降低相关脱靶毒性风险。

疗效方面，研究者评估的总体缓解率（ORR）为36.4%（95%CI20.4–54.9），完全缓解（CR）率18.2%，中位至缓解时间2.7个月（1.6–5.6个月），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，24个月与36个月DOR率均为64.8%。

生存获益方面，研究的中位无进展生存（PFS）10.4个月（95%CI7.7–22.9），12、24、36个月PFS率分别为38.2%、30.1%、25.8%。中位总生存（OS）尚未达到，12、24、36个月OS率分别为86.8%、76.1%、76.1%。

研究结论指出，泽布替尼单药在经过高度预处理的复发/难治FL中展现持续疾病控制，安全性可控，主要毒性为可控的血液学及感染事件，无房颤信号，为其后续联合策略提供了理论依据。

进一步来看，本研究不仅证实了泽布替尼在R/R FL患者中的单药抗肿瘤活性，也显示出较好的长期疾病控制能力。尽管ORR为36.4%，但中位DOR未达到、3年OS率维持在76.1%，提示部分患者能够获得持续且稳定的临床获益。对于既往接受多线治疗、疾病反复复发或存在治疗耐药的患者而言，这种兼顾疗效持久性与安全性的治疗方案尤具价值。与此同时，本研究中未观察到房颤/房扑等BTK抑制剂相关重点安全性事件，也进一步体现了泽布替尼优化后的安全性优势。在当前惰性淋巴瘤治疗逐渐向长期疾病管理模式转变的背景下，安全性良好且适合长期使用的治疗策略，对于维持患者生活质量及延长疾病控制时间具有重要意义。

总体而言，泽布替尼单药为R/R FL等惰性NHL患者提供了一种“安全可控、缓解持久”的新选择，其良好的单药基础也为后续联合抗CD20单抗、双特异性抗体或其他靶向药物治疗策略奠定了依据。未来仍需更大样本、长期随访及真实世界研究进一步验证其最佳应用场景与长期生存获益。

参考文献

TycelPhillips,HenryChan,ConstantineS.Tam,AlessandraTedeschi,PatrickJohnston,SungYongOh,StephenOpat,Hyeon-SeokEom,HeatherAllewelt,JenniferC.Stern,ZiwenTan,WilliamNovotny,JaneHuang,JudithTrotman;Zanubrutinibmonotherapyinrelapsed/refractoryindolentnon-Hodgkinlymphoma.BloodAdv2022;6(11):3472–3479.doi:https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006083

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-zeng