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精准联合,守护生命 | 以泽布替尼为基础的联合治疗方案带来FL治疗新突破

06月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)作为第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,具有惰性病程,但多数患者会经历多次复发,每次复发后治疗难度递增、疾病控制时间缩短。近年来,随着靶向治疗的发展,布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)成为B细胞肿瘤治疗的重要突破。泽布替尼作为一种新型的BTK抑制剂,其联合治疗方案在复发/难治性(R/R)FL患者中展现出显著的疗效和良好的安全性,为患者带来了新的希望。

泽布替尼联合奥妥珠单抗:显著改善患者生活质量与无进展生存期

ROSEWOOD试验是一项全球多中心、随机2期临床试验,旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗(ZO方案)与奥妥珠单抗单药治疗(O方案)在R/R FL患者中的疗效和安全性。该试验纳入了来自17个国家/地区127个研究中心的217例R/R FL患者,按2:1随机分配至ZO组(145例)和O组(72例)。结果显示,ZO组的中位无进展生存期(PFS)显著长于O组(28.0个月 vs 10.4个月),且与患者最后一次治疗方案相比,ZO方案的PFS也更长(28.0个月 vs 12.1个月)。

此外,ROSEWOOD试验的患者自报告结局(PROs)分析显示,ZO方案在改善患者健康相关生活质量(HRQoL)方面具有显著优势。在日常功能、疲劳、疼痛等关键指标上,ZO方案展现出临床意义上的优势。例如,ZO组患者的角色功能在各时间点均持续改善,48周时较基线平均提升3.7分;而O组角色功能呈下降趋势。在疲劳症状上,ZO组48周时较基线平均降低4.2分,而O组则出现恶心呕吐症状加重。

泽布替尼联合Zandelisib:双靶联合的协同效应

除了与奥妥珠单抗的联合,泽布替尼与PI3Kδ抑制剂Zandelisib的联合治疗也取得了显著的成果。B细胞受体(BCR)信号通路的异常激活是FL等B细胞恶性肿瘤发病的核心机制,BTK和PI3Kδ是该通路中调控B细胞活化、增殖与存活的关键激酶。一项发表于British Journal of Haematology杂志的Ⅰ期临床试验结果显示,Zandelisib联合泽布替尼治疗R/R FL,客观缓解率(ORR)高达87%,1年无进展生存(PFS)率达72.3%,且安全性良好。
在治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)方面,泽布替尼联合Zandelisib的方案也展现出显著的疗效和良好的耐受性。该联合方案的ORR达74%,完全缓解(CR)率高达47%,1年PFS率超50%,且不良反应可控,因毒性停药率低。

安全性优势

泽布替尼凭借其高选择性展现出良好的耐受性。研究显示,与一代BTK抑制剂相比,泽布替尼治疗FL患者时,房颤发生率显著降低。在联合治疗方案中,未观察到新的安全性信号,不良反应以轻度至中度为主,患者耐受性良好,治疗中断率较低。

未来展望

泽布替尼联合治疗方案在R/R FL患者中展现出显著的疗效和良好的安全性,为患者提供了无化疗的全新治疗选择。未来的研究方向可能包括探索泽布替尼与其他药物(如免疫检查点抑制剂、PI3K抑制剂等)的联合方案,以进一步提升疗效。此外,针对不同分子亚型FL患者的疗效差异,仍需更多研究深入分析,为实现精准治疗奠定基础。

参考文献

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 Trotman J, Zinzani P L, Bouabdallah K, et al. Comparative efficacy of zanubrutinib plus obinutuzumab versus last prior treatment in relapsed/refractory follicular lymphoma: Growth modulation index analysis from ROSEWOOD studyJ. Blood, 2024, 144: 3029.
Bouabdallah K, Trotman J, Zinzani P L, et al. Health-related quality of life (HRQoL) in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (R/R FL) treated with zanubrutinib+ obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: the ROSEWOOD trialC//Poster 255. Presented at 44th Annual Congress of the French Society of Hematology, March 27--29. 2024.
Soumerai J D, Diefenbach C S, Jagadeesh D, et al. Safety and efficacy of zandelisib plus zanubrutinib in previously treated follicular and mantle cell lymphomasJ. British journal of haematology, 2024, 204(5): 1762-1770.
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Broccoli A, Del Re M, Danesi R, et al. Covalent Bruton tyrosine kinase inhibitors across generations: A focus on zanubrutinibJ. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2025, 29(3): e70170.
 

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排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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