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泽布替尼展现强大抗肿瘤活性与可控安全性，有望破解R/R MCL治疗困局

2025年06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的、侵袭性较强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其预后普遍较差。尽管近年来MCL的治疗有所进步，但大多数患者在接受一线治疗后最终仍会复发。对于复发或难治性（R/R）的MCL，目前尚无治愈手段。临床数据显示，随着治疗线数的增加，MCL患者的生存结局会不断恶化。这种严峻的临床挑战凸显了开发新疗法并优化治疗时序的迫切性，以期为R/R MCL患者实现最大程度且持久的治疗反应。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现，为R/R MCL治疗带来了新的突破。泽布替尼作为一种高选择性的新一代BTK抑制剂，在一项关键性II期研究中显示出优异疗效，经独立审查委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）高达84%，完全缓解（CR）率达到59%。与此同时，泽布替尼在长期治疗过程中依然保持了良好的安全性特征，严重出血及房颤/房扑等BTK抑制剂相关不良事件发生率较低，进一步体现出其长期治疗潜力。在此背景下，以BTK抑制剂为代表的新型靶向药物，已成为改变R/R MCL治疗格局的重要策略。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

ORR高达84%！泽布替尼II期研究数据亮眼，为R/R MCL治疗带来新曙光

一项在中国开展的关键性、II期临床试验（BGB-3111-206；NCT03206970）的初步数据显示，新型BTK抑制剂泽布替尼在治疗R/R MCL患者中展现出强大的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

泽布替尼是一种高选择性的BTK抑制剂，临床前研究已证实其具有优异的药代动力学/药效学特性。相较于早期BTK抑制剂，泽布替尼在提高BTK靶点占有率的同时，也在一定程度上减少了脱靶效应，从而有望进一步优化疗效与安全性平衡。本次公布的是一项单臂、开放标签、多中心的II期研究，旨在评估泽布替尼治疗R/R MCL的疗效与安全性。该研究共纳入86例既往接受过1至4线治疗的R/R MCL患者，给予泽布替尼160mg每日两次的治疗方案，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。此外，研究还对患者缓解深度、生存结局以及长期耐受性进行了持续观察。

截至2018年3月27日的数据分析时，中位随访时间为36周。在85例可评估疗效的患者中，经IRC确认的ORR高达84%（71例），其中完全缓解（CR）率达到了59%（50例），这一高CR率得到了PET-CT影像学的证实。此外，研究初步的生存数据显示，在缓解的患者中，24周的无事件生存率为90%；所有患者的24周无进展生存（PFS）率估计为82% 。

总体而言，泽布替尼治疗R/R MCL的安全性良好，其安全性特征与既往在其他B细胞恶性肿瘤中的报道一致。研究中超过94%的患者经历了至少一次治疗期间出现的不良事件（TEAE），但3级及以上的TEAE发生率为32.6%；最常见的（≥15%）任何级别的TEAE包括中性粒细胞计数降低（31.4%）、上呼吸道感染（29.1%）、皮疹（29.1%）、血小板计数降低（22.1%）和白细胞计数降低（17.4%）；发生率超过2%的3级及以上TEAE主要为血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（11.6%）、肺部感染（5.8%）、贫血（4.7%）和白细胞计数降低（3.5%）。从不良事件类型来看，血液学毒性是该研究中较为常见的安全性事件，包括中性粒细胞、血小板和白细胞计数降低等。此类事件在血液肿瘤治疗中较常见，临床上通常可通过定期血常规监测、感染风险评估、必要时给予支持治疗或调整用药等方式进行管理。值得关注的是，BTK抑制剂常见的不良事件发生率较低，仅有1例（1.2%）患者报告了严重出血事件，且未报告任何房颤/房扑病例。研究中因TEAE导致治疗中断的患者比例为7.0%。

综上所述，该II期研究结果表明，泽布替尼在R/R MCL患者中显示出高效的临床活性和可管理的安全性，特别是其能够诱导深度且持久的缓解，为R/R MCL患者提供了极具前景的治疗选择。研究中高达84%的ORR以及59%的CR率，进一步凸显了泽布替尼在复发/难治阶段依然能够实现强效疾病控制的潜力。与此同时，较低的严重出血及房颤/房扑发生率，也进一步支持其长期持续治疗的可行性。

从临床实践角度来看，泽布替尼不仅为既往治疗失败的R/R MCL患者提供了新的治疗希望，也进一步推动了BTK抑制剂在MCL治疗体系中的广泛应用。未来，随着长期随访及真实世界研究数据不断积累，泽布替尼在不同治疗阶段中的最佳应用模式有望得到进一步明确。此外，其与其他靶向药物、免疫治疗甚至细胞治疗联合应用的探索，也可能进一步提升R/R MCL患者的长期生存获益。

总体而言，泽布替尼所展现出的“高效缓解 + 可控毒性 + 长期可用性”三重特征，使其在R/R MCL治疗体系中具备重要战略价值。随着真实世界研究和长期随访数据的积累，其在延长PFS、改善OS以及优化患者生活质量方面的潜力仍有待进一步验证，并有望持续推动MCL治疗模式向更加精准化与个体化方向发展。未来，若能结合分子分型、微小残留病灶（MRD）监测、患者基础疾病状况及既往治疗史等因素，对患者进行更精细化分层，将有助于进一步明确泽布替尼的优势人群，并优化个体化治疗决策。对于R/R MCL这一仍存在显著未满足需求的领域而言，泽布替尼的临床数据无疑为改善患者结局提供了重要依据和新的信心。

参考文献

Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Safety and activity of the investigational Bruton tyrosine kinase inhibitor zanubrutinib (BGB-3111) in patients with mantle cell lymphoma from a phase 2 trial[J]. Blood, 2018, 132: 148

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally