首页 > 文章详情

泽布替尼展现强大抗肿瘤活性与可控安全性，有望破解R/R MCL治疗困局

06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的、侵袭性较强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其预后普遍较差。尽管近年来MCL的治疗有所进步，但大多数患者在接受一线治疗后最终仍会复发。对于复发或难治性（R/R）的MCL，目前尚无治愈手段。临床数据显示，随着治疗线数的增加，MCL患者的生存结局会不断恶化。这种严峻的临床挑战凸显了开发新疗法并优化治疗时序的迫切性，以期为R/R MCL患者实现最大程度且持久的治疗反应。在此背景下，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的新型靶向药物，已成为改变R/R MCL治疗格局的重要策略。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

ORR高达84%！泽布替尼II期研究数据亮眼，为R/R MCL治疗带来新曙光

一项在中国开展的关键性、II期临床试验（BGB-3111-206；NCT03206970）的初步数据显示，新型BTK抑制剂泽布替尼在治疗R/R MCL患者中展现出强大的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

泽布替尼是一种高选择性的BTK抑制剂，临床前研究已证实其具有优异的药代动力学/药效学特性。本次公布的是一项单臂、开放标签、多中心的II期研究，旨在评估泽布替尼治疗R/R MCL的疗效与安全性。该研究共纳入86例既往接受过1至4线治疗的R/R MCL患者，给予泽布替尼160mg每日两次的治疗方案，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

截至2018年3月27日的数据分析时，中位随访时间为36周。在85例可评估疗效的患者中，经IRC确认的ORR高达84%（71例），其中完全缓解（CR）率达到了59%（50例），这一高CR率得到了PET-CT影像学的证实。此外，研究初步的生存数据显示，在缓解的患者中，24周的无事件生存率为90%；所有患者的24周无进展生存（PFS）率估计为82% 。

总体而言，泽布替尼治疗R/R MCL的安全性良好，其安全性特征与既往在其他B细胞恶性肿瘤中的报道一致。研究中超过94%的患者经历了至少一次治疗期间出现的不良事件（TEAE），但3级及以上的TEAE发生率为32.6%；最常见的（≥15%）任何级别的TEAE包括中性粒细胞计数降低（31.4%）、上呼吸道感染（29.1%）、皮疹（29.1%）、血小板计数降低（22.1%）和白细胞计数降低（17.4%）；发生率超过2%的3级及以上TEAE主要为血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（11.6%）、肺部感染（5.8%）、贫血（4.7%）和白细胞计数降低（3.5%）。值得关注的是，BTK抑制剂常见的不良事件发生率较低，仅有1例（1.2%）患者报告了严重出血事件，且未报告任何房颤/房扑病例。研究中因TEAE导致治疗中断的患者比例为7.0%。

综上所述，该II期研究结果表明，泽布替尼在R/R MCL患者中显示出高效的临床活性和可管理的安全性，特别是其能够诱导深度且持久的缓解，为R/R MCL患者提供了极具前景的治疗选择。

参考文献

Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Safety and activity of the investigational Bruton tyrosine kinase inhibitor zanubrutinib (BGB-3111) in patients with mantle cell lymphoma from a phase 2 trial[J]. Blood, 2018, 132: 148

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally