首页 > 文章详情

治疗关口前移，生存优势凸显：最新汇总分析揭示泽布替尼治疗R/R MCL的“黄金窗口”

06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，预后较差。多数MCL患者在一线治疗后终将复发。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现改变了R/R MCL的治疗格局。泽布替尼作为一种新型、高选择性的新一代BTK抑制剂，在既往研究中已证实其治疗MCL的有效性与良好的安全性。然而，关于BTK抑制剂在复发/难治性MCL（R/R MCL）治疗路径中的最佳使用时机，尤其是早期应用的长期数据尚不充分。一项针对泽布替尼治疗R/R MCL的汇总分析表明，与后线治疗相比，将泽布替尼作为二线治疗能为患者带来显著的生存获益。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

35个月重磅数据更新：泽布替尼治疗R/R MCL，OS获益优势持续扩大

既往有研究表明，随着治疗线数的增加，MCL患者的生存结局会逐渐变差，因此，明确BTK抑制剂的最佳介入时机对于最大化治疗效果至关重要。此项更新的汇总分析旨在比较泽布替尼在R/R MCL患者的二线与后线（三线及以上）治疗中的长期疗效与安全性。

该研究汇总了BGB-3111-AU-003（NCT02343120）和BGB-3111-206（NCT03206970）两项关键性临床试验的数据，共纳入112例R/R MCL患者，中位随访时间长达35.2个月。其中，41例（36.6%）患者接受泽布替尼作为二线治疗，71例（63.4%）患者在后线接受泽布替尼治疗。为平衡两组间基线协变量的差异，研究采用了逆倾向评分加权（IPSW）方法，以模拟随机对照试验的效果。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）等。

在对基线特征进行加权平衡后，研究结果显示，二线治疗组的OS显著优于后线治疗组（风险比[HR]为0.459，95%置信区间[CI]为0.215-0.980，p=0.044），两组的中位OS均未达到。从生存率来看，加权后二线治疗组的36个月OS率也高于后线治疗组（分别为82.0%和66.5%）。在PFS方面，虽然两组间的差异未达到统计学显著性（HR为0.78，95% CI为0.443-1.373，p=0.389），但二线治疗组的中位PFS在数值上更长（27.8个月vs22.1个月）。此外，二线治疗组的ORR在数值上也更高（88.6%vs85.7%），而两组的中位DOR相似（25.2个月vs25.1个月）。

安全性分析表明，泽布替尼在二线和后线治疗中的安全性特征相似，且与已知的安全性信息一致。在加权后的人群中，两组中发生任何级别不良事件（AE）的患者比例相近（二线组94.6%，后线组98.2%），发生≥3级AE的患者比例分别为56.9%和47.8%。研究中特别值得关注的心血管相关不良事件发生率较低，例如，≥3级的心房颤动/扑动（二线组1%，后线组2%）和高血压（二线组4%，后线组2%）均处于较低水平。

综上所述，这项长达35.2个月随访的汇总分析再次证实了泽布替尼单药治疗R/R MCL的长期有效性和可控的安全性。更重要的是，研究提供了有力的证据，表明在R/R MCL患者中，尽早于二线使用泽布替尼与更优的OS显著相关。这一发现支持将泽布替尼作为R/R MCL患者早期治疗的优选策略，有助于临床医生在治疗决策中做出更明智的选择，以期为患者带来更持久的生存获益。

参考文献

Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Long-term outcomes of second-line versus later-line zanubrutinib treatment in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma: An updated pooled analysis. Cancer Med. 2023; 12: 18643-18653. doi:10.1002/cam4.6473

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally