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治疗关口前移，生存优势凸显：最新汇总分析揭示泽布替尼治疗R/R MCL的“黄金窗口”

2025年06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，预后较差。多数MCL患者在一线治疗后终将复发。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现改变了R/R MCL的治疗格局。泽布替尼作为一种新型、高选择性的新一代BTK抑制剂，在既往研究中已证实其治疗MCL的有效性与良好的安全性。然而，关于BTK抑制剂在复发/难治性MCL（R/R MCL）治疗路径中的最佳使用时机，尤其是早期应用的长期数据尚不充分。近年来，随着靶向治疗理念不断发展，“治疗前移”逐渐成为血液肿瘤领域的重要研究方向，即在疾病复发后的更早阶段尽早应用高效靶向药物，以期进一步改善患者长期生存。一项针对泽布替尼治疗R/R MCL的汇总分析表明，与后线治疗相比，将泽布替尼作为二线治疗能为患者带来显著的生存获益。这一结果提示，BTK抑制剂的应用时机可能对患者预后产生重要影响。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

35个月重磅数据更新：泽布替尼治疗R/R MCL，OS获益优势持续扩大

既往有研究表明，随着治疗线数的增加，MCL患者的生存结局会逐渐变差，因此，明确BTK抑制剂的最佳介入时机对于最大化治疗效果至关重要。从疾病生物学角度来看，经历多线治疗后的MCL患者往往已经积累更多耐药克隆，同时还可能伴随骨髓储备功能下降、感染风险增加以及体能状态恶化等问题，因此后续治疗难度通常进一步增加。此项更新的汇总分析旨在比较泽布替尼在R/R MCL患者的二线与后线（三线及以上）治疗中的长期疗效与安全性。

该研究汇总了BGB-3111-AU-003（NCT02343120）和BGB-3111-206（NCT03206970）两项关键性临床试验的数据，共纳入112例R/R MCL患者，中位随访时间长达35.2个月。其中，41例（36.6%）患者接受泽布替尼作为二线治疗，71例（63.4%）患者在后线接受泽布替尼治疗。为平衡两组间基线协变量的差异，研究采用了逆倾向评分加权（IPSW）方法，以模拟随机对照试验的效果。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）等。

在对基线特征进行加权平衡后，研究结果显示，二线治疗组的OS显著优于后线治疗组（风险比[HR]为0.459，95%置信区间[CI]为0.215-0.980，p=0.044），两组的中位OS均未达到。从生存率来看，加权后二线治疗组的36个月OS率也高于后线治疗组（分别为82.0%和66.5%）。在PFS方面，虽然两组间的差异未达到统计学显著性（HR为0.78，95% CI为0.443-1.373，p=0.389），但二线治疗组的中位PFS在数值上更长（27.8个月vs22.1个月）。此外，二线治疗组的ORR在数值上也更高（88.6%vs85.7%），而两组的中位DOR相似（25.2个月vs25.1个月）。

安全性分析表明，泽布替尼在二线和后线治疗中的安全性特征相似，且与已知的安全性信息一致。在加权后的人群中，两组中发生任何级别不良事件（AE）的患者比例相近（二线组94.6%，后线组98.2%），发生≥3级AE的患者比例分别为56.9%和47.8%。研究中特别值得关注的心血管相关不良事件发生率较低，例如，≥3级的心房颤动/扑动（二线组1%，后线组2%）和高血压（二线组4%，后线组2%）均处于较低水平。

综上所述，这项长达35.2个月随访的汇总分析再次证实了泽布替尼单药治疗R/R MCL的长期有效性和可控的安全性。更重要的是，研究提供了有力的证据，表明在R/R MCL患者中，尽早于二线使用泽布替尼与更优的OS显著相关。研究结果提示，相较于在疾病进入多线复发阶段后再启动BTK抑制剂治疗，在二线阶段更早应用泽布替尼，可能更有助于患者获得长期持续生存获益。这一发现支持将泽布替尼作为R/R MCL患者早期治疗的优选策略，有助于临床医生在治疗决策中做出更明智的选择，以期为患者带来更持久的生存获益。随着治疗线数增加，患者通常会面临更加复杂的耐药背景、更高的肿瘤负荷以及更差的机体状态，因此后线治疗的整体疗效往往受到限制。而在疾病复发后的早期阶段及时引入高效靶向治疗，则有望帮助患者在疾病负荷相对较低时实现更深层次、更持久的疾病控制。

这一发现支持将泽布替尼作为R/R MCL患者早期治疗的优选策略，有助于临床医生在治疗决策中做出更明智的选择，以期为患者带来更持久的生存获益。<mark>从临床实践角度来看，本研究不仅进一步强化了泽布替尼在R/R MCL治疗中的重要地位，也为BTK抑制剂“治疗前移”提供了关键循证依据。对于临床医生而言，如何把握疾病复发后的关键干预窗口，尽早为适合患者启动高效BTK抑制剂治疗，可能将成为未来改善R/R MCL长期预后的重要方向。

此外，泽布替尼在长期随访中依然维持较低的严重心血管不良事件发生率，也进一步体现出其较好的长期耐受性优势。对于需要持续接受治疗的R/R MCL患者而言，良好的安全性不仅有助于提高患者治疗依从性，也有助于保障治疗连续性，从而进一步转化为长期生存获益。未来，随着更多真实世界研究及长期随访数据不断积累，泽布替尼在不同复发阶段中的最佳应用策略有望得到进一步明确。同时，其与其他新型靶向药物、免疫治疗及细胞治疗联合应用的探索，也可能进一步拓宽R/R MCL患者的治疗选择，为患者带来更加精准和个体化的治疗模式。

参考文献

Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Long-term outcomes of second-line versus later-line zanubrutinib treatment in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma: An updated pooled analysis. Cancer Med. 2023; 12: 18643-18653. doi:10.1002/cam4.6473

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally