在血液肿瘤领域，套细胞淋巴瘤（MCL）一直以其侵袭性强、预后差的特点令医学界关注。传统的治疗方案虽能带来一定缓解，但复发率高、副作用显著等问题限制了患者的长期生存和生活质量。近年来，随着对淋巴瘤发病机制研究的深入，靶向治疗药物如BTK抑制剂（ BTKi）逐渐成为研究热点。泽布替尼作为新型BTKi，以其高选择性、强效抑制作用在多种B细胞淋巴瘤治疗中展现出良好前景。近期，Blood杂志发表了一项关于泽布替尼联合诱导治疗及维持治疗在年轻初治MCL患者中的前瞻性Ⅱ期研究（BRiDGE研究）的长期随访结果，探讨了其在改善患者预后方面的重要意义。
MCL约占非霍奇金淋巴瘤的6%~8%，其典型特征为染色体t(11;14)(q13;q32)易位导致 cyclin D1过表达，疾病进展迅速，预后较差。尽管近年来免疫化疗、靶向治疗等手段不断发展，但初治患者的长期缓解率仍有待提升。临床研究证实，诱导治疗后的缓解质量与患者预后密切相关，而微小残留病（MRD）作为评估肿瘤负荷的敏感指标，其阴性状态往往意味着更好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
在我国，R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）或R-DHAOx（利妥昔单抗+地塞米松+阿霉素+奥沙利铂）是MCL常用的诱导治疗方案，但单一方案的深度缓解率仍有提升空间。泽布替尼因其高选择性和良好的安全性，在B细胞恶性肿瘤治疗中展现出显著优势。此前，该团队在2022年PPLC会议上首次报道了泽布替尼联合R-CHOP诱导治疗的初步结果，显示100%的客观缓解率（ORR）和100%的MRD阴性率，引发广泛关注。此次发表的更新分析则基于更长时间的随访数据，进一步验证了该方案的长期疗效与安全性，为其临床应用提供了更坚实的证据支持。
本研究为一项前瞻性、单中心、单臂Ⅱ期临床研究，旨在评估泽布替尼联合诱导治疗及维持治疗在年轻初治MCL患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是诱导治疗后（完成第6周期或提前终止）骨髓MRD阴性率。
患者基线特征
本研究共入组7例患者，中位年龄为56.3岁，所有患者基线时骨髓及外周血MRD均为阳性，提示入组患者均存在明确的肿瘤负荷。患者的具体临床特征（如Ann Arbor分期分布、ECOG评分、cyclin D1表达情况等）虽未详细披露，但均符合研究入组标准，具备良好的治疗耐受性基础。
诱导治疗疗效：MRD阴性率实现100%
经过6个周期的交替诱导治疗（R-CHOP+泽布替尼与R-DHAOx）后，疗效评估结果显示：
骨髓微小残留病（BM-MRD）阴性率为100%（7/7）；
外周血微小残留病（PB-MRD）阴性率同样达到100%（7/7）。
这一结果与该团队2022年报道的初步数据一致，进一步证实了泽布替尼联合诱导方案在清除肿瘤MRD方面的强效作用。
后续治疗及随访结果
治疗路径分布：7例患者中，1例患者在诱导治疗后接受了自体造血干细胞移植（ASCT），其余6例患者直接进入泽布替尼维持治疗阶段。
维持治疗及疾病状态：截至2023年6月30日数据截止时：
1例患者因疾病进展，在维持治疗第53周时退出研究；
其余6例患者仍在接受泽布替尼维持治疗，且持续处于缓解状态，无疾病进展迹象，仍在继续随访中。
随访时间与生存数据：全组患者的中位随访时间为25.9个月，中位维持治疗持续时间为16.6个月。在随访期间，除1例患者疾病进展外，其余患者均保持缓解，6/7的患者未出现复发，初步显示出良好的长期疾病控制效果。
安全性特征：耐受性良好，无严重靶向相关不良反应
安全性评估结果显示，所有患者对泽布替尼为基础的诱导治疗方案耐受性良好：
诱导治疗期间，无患者因不良反应需要调整药物剂量或终止治疗；
未观察到与BTKi相关的典型不良反应，包括腹泻、高血压、严重出血及房颤/房扑；
治疗期间发生的不良事件（TEAEs）中，未出现导致死亡的不良事件，3~4级不良事件（如中性粒细胞减少、血小板减少、肝酶升高等）的具体发生率虽未在表格中完整披露，但整体安全性特征良好，未出现超出预期的严重毒性反应。
研究结论
BRIDGE Ⅱ期临床研究的长期随访数据表明，对于18~65岁的初治MCL患者，采用 泽布替尼联合R-CHOP/R-DHAOx交替诱导治疗，随后序贯泽布替尼维持治疗的方案具有显著的疗效和良好的安全性，主要结论如下：
强效清除MRD：诱导治疗结束后，患者骨髓及外周血MRD阴性率均达到100%，证实该方案能实现深度缓解，为长期无复发生存奠定基础；
长期疾病控制效果显著：中位随访25.9个月时，6/7的患者未出现疾病复发，仍在维持治疗中，初步显示出该方案在降低复发风险方面的优势；
安全性良好，耐受性高：整个治疗过程中，患者未出现需剂量调整或停药的不良反应，且无典型BTKi相关不良事件发生，提示该方案的安全性特征适合长期维持治疗；
为临床治疗提供新选择：该方案兼顾了诱导治疗的深度和维持治疗的持久性，为年轻初治MCL患者提供了一种高效、安全的治疗策略，尤其适用于追求MRD阴性和长期无复发生存的患者。
目前，该研究仍在持续进行中，随着随访时间的延长和入组患者数量的增加（本研究当前入组7例，后续可能进一步扩大样本量），更多关于PFS、OS及长期安全性的数据将逐步披露，有望为泽布替尼在MCL一线治疗中的地位提供更充分的证据支持。同时，未来研究可进一步探索该方案与其他靶向药物（如BCL-2抑制剂、免疫检查点抑制剂）的联合应用，以及MRD指导下的个体化治疗策略，为MCL患者带来更多治疗获益。
Yan G, Cai Q, Li Z, et al. A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023, 142: 6147.
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