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泽布替尼vs奥布替尼：复发/难治性套细胞淋巴瘤长期疗效的较量

06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤，复发难治患者的治疗选择有限。泽布替尼与奥布替尼作为新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），均为复发/难治性（R/R）MCL的重要治疗药物，但二者疗效差异缺乏直接对比数据。一项基于长期随访数据的间接对比研究显示，泽布替尼在R/R MCL治疗中的无进展生存期（PFS）显著优于奥布替尼，为临床用药决策提供了关键依据。

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MCL预后较差，R/R患者的治疗需求尚未得到充分满足。泽布替尼与奥布替尼均为新一代 BTKi，通过精准抑制布鲁顿酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用，已在中国获批用于R/R MCL的治疗。此前，研究团队曾通过间接对比发现泽布替尼在PFS方面较奥布替尼存在优势趋势，但缺乏长期随访数据支撑。为进一步明确二者的长期疗效差异，本研究基于更长时间的随访结果（泽布替尼中位随访35.3个月，奥布替尼中位随访23.8个月），采用匹配调整间接比较（MAIC）方法，对两种药物治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的疗效进行了更新分析。

研究介绍

数据来源

研究纳入两项单臂临床试验的数据：

泽布替尼组：来自BGB-3111-206试验（NCT03206970），共86例患者；

奥布替尼组：来自ICP-CL-00102试验（NCT03494179），共106例患者。

研究设计

由于两项试验均为单臂试验，且无共同对照臂，研究采用未锚定的匹配调整间接比较（MAIC）方法，对可能影响疗效的修饰因素和预后变量进行调整。

匹配变量

通过文献回顾和临床专家评估，确定纳入基线特征匹配的变量，包括性别、大包块（最长直径≥5cm）、骨髓侵犯、疾病分期、简化套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI）、既往自体干细胞移植史及既往治疗线数。

疗效指标与统计分析

主要疗效指标：研究者评估的PFS、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

特殊处理：奥布替尼试验仅采用CT评估疗效，而泽布替尼试验同时采用PET和CT评估，因此分别将泽布替尼的CT评估PFS、PET评估PFS与奥布替尼的CT评估PFS进行对比。

统计方法：匹配后采用加权Cox模型分析PFS和OS（计算风险比 HR），采用加权逻辑回归模型分析ORR（计算比值比 OR）。

研究结果

基线特征匹配情况

匹配后，泽布替尼组与奥布替尼组的基线特征达到平衡，泽布替尼组的有效样本量为70例，奥布替尼组为106例。匹配前泽布替尼组中“既往治疗线数≥2”的患者比例（70%）高于奥布替尼组（55%），匹配后这一差异消失。

PFS对比

CT评估结果：泽布替尼组的中位PFS未达到（NE），显著长于奥布替尼组的22.0个月（HR=0.54，95% CI：0.34-0.86，P=0.009）；
PET评估结果：泽布替尼组的中位PFS同样未达到（NE），显著长于奥布替尼组的22.0个月（HR=0.63，95% CI：0.40-0.99，P=0.044）；
24个月PFS率：泽布替尼组CT评估为67.3%、PET评估为62.2%，均高于奥布替尼组的46.5%。

OS对比

由于OS事件数较少，两组未达到统计学显著差异：中位OS均未达到（NE），HR=0.68（95% CI：0.36-1.27，P=0.223）。但泽布替尼组24个月OS率（83.7%）在数值上高于奥布替尼组（74.3%）。

ORR对比

两组ORR相当：泽布替尼组为85.5%，奥布替尼组为82.1%（OR=1.28，95% CI：0.56-2.94，P=0.556）。

结论

本研究通过匹配调整间接比较方法，并基于长期随访数据证实，在R/R MCL患者中，泽布替尼的PFS显著长于奥布替尼，而二者的ORR相当。尽管OS未达到统计学差异，但泽布替尼在24个月OS率上展现出数值优势。这些结果为临床医生在R/R MCL治疗中选择BTKi药物提供了重要的循证医学依据。

参考文献

Song Y, Zhou K, Li D, et al. Indirect Comparison of Efficacy of Zanubrutinib Versus Orelabrutinib in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023, 142: 1682.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally