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创新探索：泽布替尼“间歇疗法”挑战套细胞淋巴瘤传统治疗模式，为老年患者“减负”

2025年06月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，通常发生在60~70岁的老年患者中。传统的一线治疗方案通常是苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR），而BTK抑制剂（BTKi）则用于复发性疾病的治疗。近年来，BTKi因其显著的疗效，开始与化疗联合用于诱导治疗。然而，BTKi治疗需要持续进行，直至疾病进展或患者无法耐受，这可能导致累积毒性增加。对于老年MCL患者而言，长期连续用药所带来的感染、出血、心血管事件、疲劳及经济负担等问题，可能直接影响治疗依从性和生活质量。因此，探索一种更易耐受的治疗方案对于老年患者至关重要。A052101研究（NCT05976763）旨在比较泽布替尼作为一线治疗药物时，间歇性与连续性维持治疗在老年MCL患者中的疗效和安全性。该研究并非单纯比较不同药物之间的疗效差异，而是聚焦于同一种BTK抑制剂在“持续用药”与“缓解后停药、进展后重启”两种治疗模式下的长期结局，具有鲜明的治疗策略优化意义。

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MCL好发于老年人群，传统的一线治疗方案为苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR），而BTK抑制剂（BTKi）则用于复发性疾病的治疗。近年来，BTKi因其显著的疗效，开始与化疗联合用于诱导治疗。例如，TRIANGLE试验显示，在年轻患者中添加BTKi可显著提高疗效。然而，这种联合治疗也带来了毒性增加的问题，特别是治疗相关死亡率的上升。因此，对于老年患者，仍需要一种更易耐受的治疗方案。老年MCL患者常合并心血管疾病、肾功能减退、肺功能下降或体能状态受限，往往难以承受高强度化疗或移植相关治疗。即便BTKi为MCL治疗带来了重要进展，持续长期服药仍可能导致慢性毒性累积。因此，如何在“维持疗效”和“减少治疗负担”之间取得平衡，是A052101研究试图回答的核心临床问题。

研究介绍

A052101研究是一项由Alliance for Clinical Trials in Oncology发起的随机三期多中心临床试验，旨在比较泽布替尼作为一线治疗药物时，间歇性与连续性维持治疗在老年MCL患者中的疗效和安全性。作为一项正在进行的III期研究，该试验的设计重点并不在于证明泽布替尼是否具有抗肿瘤活性，而是在已知BTKi有效的基础上，进一步探索其最佳使用方式。换言之，研究关注的是：老年患者在诱导治疗获得缓解后，是否必须持续接受BTKi治疗，还是可以进入严密监测状态，并在疾病进展后重新启用泽布替尼，从而获得与持续治疗相近的疾病控制效果。研究纳入了既往未接受治疗的MCL患者，这些患者年龄大于70岁，或60至69岁但因心脏射血分数<45%、DLCO<60%、肌酐清除率<70、ECOG表现状态>2或累积疾病评分量表>6而不适合接受移植治疗。这一入组标准明确聚焦于老年或不适合移植的初治MCL患者，具有较强的临床现实意义。此类患者在真实世界中并不少见，但往往无法从强化免疫化疗或移植策略中充分获益，因此更需要低强度、可长期管理且兼顾生活质量的治疗方案。

治疗方案

1、诱导治疗阶段：所有入组患者均接受泽布替尼（320mg /日）联合利妥昔单抗（或biosimilar）治疗，每月1次，持续6个周期。诱导治疗后未达到部分缓解（PR）的患者将退出研究。

2、随机分组阶段：诱导治疗后达到完全缓解（CR）的患者按1:1比例随机分为两组，分层因素为年龄（60-69岁 vs ≥70岁）和套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分。

持续治疗组：继续服用泽布替尼，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。

间歇治疗组：完成6个周期诱导治疗后停用所有研究药物，待首次疾病进展时重启泽布替尼，直至出现不可耐受的毒性或第二次疾病进展。

研究终点与评估指标

主要研究终点：比较持续治疗组从随机化到首次进展或死亡的时间（PFS1）与间歇治疗组从随机化到第二次进展或死亡的时间（PFS2），核心是验证 “缓解后监测 + 复发后重启泽布替尼” 的间歇疗法疗效是否非劣于泽布替尼持续疗法。

次要评估指标：全程进行生活质量评分和不良事件监测，以全面评估两种治疗模式对患者生活的影响。

研究进展

目前，Alliance A052101试验仍在进行中，尚未公布具体研究数据。本研究的核心价值在于通过创新的试验设计，首次在老年初治套细胞淋巴瘤患者中头对头比较泽布替尼“间歇疗法”与“持续疗法”的优劣，其结果将为临床治疗策略的优化提供关键证据。

编者按

Alliance A052101试验针对老年初治套细胞淋巴瘤患者的治疗痛点，创新性地提出了泽布替尼“间歇疗法”的概念，有望打破“BTKi需持续终身用药”的传统模式。若试验证实间歇疗法的疗效非劣于持续疗法，将可能为老年MCL患者建立新的标准治疗方案，不仅能减少长期用药带来的毒性反应、改善患者生活质量，还能降低医疗成本，具有重要的临床意义和社会价值。目前，该试验的入组与数据收集工作正在推进中，业界期待其能为老年MCL的治疗带来突破性改变。从更广泛的治疗理念来看，A052101研究代表了MCL治疗从“持续压制疾病”向“精准控制治疗强度”转变的一次重要尝试。对于老年患者而言，疗效固然关键，但治疗过程中的安全性、便利性和生活质量同样不可忽视。泽布替尼凭借其高选择性BTK抑制特征，为无化疗诱导和长期维持治疗提供了基础；而间歇策略则进一步探索了在获得缓解后减少用药暴露的可能性。

参考文献

Beaven A W, Geyer S M, Cohen J B, et al. Trial in Progress-Alliance A052101: A Randomized Phase 3 Trial of Continuous Vs. Intermittent Maintenance Therapy with Zanubrutinib As Upfront Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 1661.3.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally