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泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗新诊断套细胞淋巴瘤：初步研究结果令人鼓舞

2025年06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见但侵袭性强的B细胞淋巴瘤，传统的一线治疗方案主要依赖于高剂量化疗联合自体造血干细胞移植，但疗效仍有待提高。尤其是在具有高危临床或生物学特征的患者中，即使接受强化诱导、移植及维持治疗，仍可能面临较高复发风险，因此如何在一线阶段提高缓解深度、延长疾病控制时间并降低治疗毒性，是当前MCL治疗优化的重要方向。近年来，BTK抑制剂在高危MCL治疗中显示出潜力，但在新诊断患者中的应用数据有限。近期，一项在中国开展的二期临床试验对泽布替尼联合R-Chemo方案作为新诊断MCL患者的一线治疗进行了初步探索，其结果为这一领域带来了新的希望。该研究提示，将新一代BTK抑制剂前移至初始治疗阶段，并与免疫化疗联合，可能有助于进一步提高完全缓解率和微小残留病（MRD）阴性率，为新诊断MCL患者提供更具深度缓解潜力的治疗选择。

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MCL是一种较为罕见的淋巴瘤类型，其标准一线治疗方案通常包括高剂量化疗诱导缓解，随后进行自体造血干细胞移植，以及利妥昔单抗的维持治疗。然而，对于高危MCL患者，现有治疗方案的疗效仍不理想。近年来，BTK抑制剂在高危MCL治疗中显示出一定的疗效，但在新诊断患者中的应用数据相对缺乏。泽布替尼作为一种新一代BTK抑制剂，通过结构优化提高了对BTK靶点的特异性，有望在新诊断MCL患者的一线治疗中发挥重要作用。从作用机制来看，BTK是B细胞受体信号通路中的关键分子，参与MCL细胞的生存、增殖及其与肿瘤微环境之间的相互作用。泽布替尼通过高选择性抑制BTK，可在理论上与R-Chemo方案形成互补：一方面增强对恶性B细胞信号通路的抑制，另一方面与抗CD20抗体和化疗药物共同促进肿瘤细胞清除。因此，将泽布替尼整合进一线治疗，具有明确的生物学合理性和临床探索价值。

本研究是一项正在进行的二期临床试验（ChiCTR2200055483），旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案作为新诊断MCL患者一线治疗的疗效和安全性。研究纳入了未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的治疗后对疗效进行评估。对于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗选择包括泽布替尼联合R-Chemo方案再进行2-4个周期的巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗，或进行自体造血干细胞移植。研究的随访时间为21个月。主要终点是完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件发生率。这一研究设计体现了“诱导—巩固—维持”的连续治疗理念：诱导阶段旨在快速降低肿瘤负荷并争取深度缓解；巩固阶段进一步强化疗效；维持阶段则通过泽布替尼持续抑制BTK信号通路，以期延缓疾病复发或进展。与传统以高剂量化疗为核心的治疗模式相比，该方案尝试在保持疗效强度的同时，探索降低总体毒性负担的可能性。

截至2023年7月和2024年7月，共有12例患者入组。患者中男性占66.7%，女性占33.3%，中位年龄为57岁（范围：47-76岁）。大多数患者（75.0%）处于Ann Arbor Ⅲ期或更高，58.3%的患者根据MIPI评分属于中高危。这些基线特征提示，入组患者中相当比例在诊断时即存在晚期疾病或较高预后风险，属于临床上需要更有效一线治疗策略的人群。对于此类患者而言，仅获得影像学缓解可能仍不足以充分反映治疗获益，MRD状态等深度缓解指标也越来越受到关注。

截至2024年7月20日，10例患者完成了4个周期的治疗并可进行疗效评估。1例患者因个人原因在完成3个周期治疗后退出研究，提前进行了疗效评估。1例患者仅接受了2个周期的诱导治疗，未进行疗效评估。10例达到CR的患者在化疗结束后继续接受泽布替尼单药维持治疗。客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为100%和90.9%。8例患者在4个周期的诱导治疗后达到CR，2例患者在4个周期的诱导治疗后达到PR，并在后续治疗中获得CR。这一结果显示，泽布替尼联合R-Chemo方案不仅能够在早期诱导阶段带来较高缓解率，而且部分初始仅达到PR的患者在继续治疗后可进一步转化为CR，提示其缓解深度可能随治疗延续而加深。对于新诊断MCL患者而言，较高CRR具有重要意义，因为深度缓解可能与更长的疾病控制时间相关，并可能影响后续维持治疗或移植策略的选择。对5例患者进行了骨髓穿刺以评估疗效，诱导治疗后骨髓微小残留病（MRD）阴性CR率为100%（4/4）。在外周血MRD检测中，与骨髓MRD检测结果完全一致。治疗相关不良事件主要包括4例血液学毒性、2例中性粒细胞减少、3例疲劳和1例治疗期间的肺部感染。未观察到其他不良事件。

总之，泽布替尼联合R-Chemo方案诱导治疗后序贯泽布替尼单药维持治疗在新诊断MCL患者中显示出良好的初步疗效，其毒性可能低于传统的高剂量化疗方案。然而，目前数据量和样本量较小，随访时间较短，因此需要进一步补充和验证该方案的疗效、毒性和MRD数据。总体而言，该研究为泽布替尼前移至MCL一线治疗提供了积极的早期证据。ORR 100%、CRR 90.9%以及骨髓MRD阴性CR率100%（4/4）的结果，提示该方案具有较强的深度缓解潜力。未来研究需要进一步明确该方案能否转化为更长的PFS和OS获益，并探索MRD阴性是否可作为指导巩固治疗、移植选择或维持治疗时长的重要依据。随着样本量扩大和随访时间延长，泽布替尼联合R-Chemo方案在新诊断MCL治疗格局中的定位也将更加清晰。

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally