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泽布替尼联合疗法展现优异MRD阴性率，为新诊断MCL患者开启无化疗治疗新篇章

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种较为少见的非霍奇金淋巴瘤，其标准一线治疗通常包括大剂量阿糖胞苷诱导化疗，随后进行自体造血干细胞移植和利妥昔单抗维持治疗。尽管该方案在一定程度上改善了MCL患者预后，但对于高危患者，探索更高效且耐受性更佳的治疗选择仍是临床研究的重点。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过优化分子结构，显著增强了对BTK靶点的特异性，理论上可能为新诊断的MCL患者带来更优的疗效和安全性。一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483）的初步结果显示，新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-Chemo化疗方案，作为新诊断MCL患者的治疗展现了卓越的早期疗效和可控的安全性，为高危MCL患者的初始治疗策略提供了新的循证依据。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

II期研究ORR达100%，泽布替尼联合R-Chemo有望实现MCL一线治疗新高度

该研究旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL的有效性与安全性。研究纳入了既往未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的诱导治疗后进行疗效评估。获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者，可选择继续接受2-4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案作为巩固治疗，随后进入泽布替尼单药维持治疗阶段，或选择自体造血干细胞移植。研究主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。

截至2024年7月，研究共纳入12例MCL患者，中位年龄为57岁（范围47-76岁），其中男性患者占66.7%。大多数入组患者（75.0%）在诊断时即处于Ann Arbor III期及以上，58.3%的患者根据MCL国际预后指数（MIPI）评分为中高危风险。病理类型方面，10例患者为经典型MCL，2例患者为母细胞样变异型，且高达83.3%的患者Ki-67指数不低于30%，提示肿瘤增殖活性较高；流式细胞术检测发现41.7%的患者存在骨髓侵犯。
在疗效评估方面，截至2024年7月20日，11例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）达到100%，CRR高达90.9%。其中，8例MCL患者在4周期诱导治疗后即达到完全缓解，另外2例在4周期治疗后达到部分缓解的患者，在继续接受治疗后也成功转为完全缓解。值得注意的是，对5例患者进行的骨髓穿刺评估显示，4例可评估患者在诱导治疗后均达到了微小残留病（MRD）阴性的CR，且外周血MRD检测结果与骨髓完全一致，提示该方案具有深度缓解潜力。

在安全性方面，研究中最常见的治疗相关不良事件为血液学毒性，包括4例MCL患者出现血细胞减少，2例MCL患者出现中性粒细胞减少。此外，3例MCL患者出现疲劳，1例MCL患者在治疗期间发生肺部感染。研究中未发现其他非预期的不良事件，显示该联合方案具有良好的耐受性。

研究初步结论认为，对于新诊断的MCL患者，采用泽布替尼联合R-Chemo方案进行诱导治疗，继以泽布替尼单药维持治疗的模式，展现了出色的早期疗效，其有效性可能优于含大剂量阿糖胞苷的传统诱导方案，且毒性更低。然而，研究团队也指出，鉴于当前样本量较小且随访时间尚短，该方案的远期疗效、安全性及MRD数据仍有待更大规模的研究和更长时间的随访来进一步证实。

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 6296

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally