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泽布替尼联合疗法展现优异MRD阴性率，为新诊断MCL患者开启无化疗治疗新篇章

2025年06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种较为少见的非霍奇金淋巴瘤，其标准一线治疗通常包括大剂量阿糖胞苷诱导化疗，随后进行自体造血干细胞移植和利妥昔单抗维持治疗。尽管该方案在一定程度上改善了MCL患者预后，但对于高危患者，探索更高效且耐受性更佳的治疗选择仍是临床研究的重点。尤其是对于伴有高MIPI评分、母细胞样变异、Ki-67指数升高或骨髓侵犯等不良特征的患者，传统强化治疗虽然可能带来较深缓解，但也常伴随较高毒性负担，对患者年龄、体能状态和器官功能提出较高要求。因此，在一线治疗阶段优化疗效与安全性的平衡，已成为MCL治疗策略升级的重要方向。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过优化分子结构，显著增强了对BTK靶点的特异性，理论上可能为新诊断的MCL患者带来更优的疗效和安全性。一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483）的初步结果显示，新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-Chemo化疗方案，作为新诊断MCL患者的治疗展现了卓越的早期疗效和可控的安全性，为高危MCL患者的初始治疗策略提供了新的循证依据。值得关注的是，该研究不仅报告了ORR和CRR等常规疗效指标，还纳入了微小残留病（MRD）检测结果，进一步从分子水平反映治疗后疾病清除程度，为评估深度缓解提供了更精细的依据。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

II期研究ORR达100%，泽布替尼联合R-Chemo有望实现MCL一线治疗新高度

该研究旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL的有效性与安全性。研究纳入了既往未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的诱导治疗后进行疗效评估。获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者，可选择继续接受2-4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案作为巩固治疗，随后进入泽布替尼单药维持治疗阶段，或选择自体造血干细胞移植。研究主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。

截至2024年7月，研究共纳入12例MCL患者，中位年龄为57岁（范围47-76岁），其中男性患者占66.7%。大多数入组患者（75.0%）在诊断时即处于Ann Arbor III期及以上，58.3%的患者根据MCL国际预后指数（MIPI）评分为中高危风险。病理类型方面，10例患者为经典型MCL，2例患者为母细胞样变异型，且高达83.3%的患者Ki-67指数不低于30%，提示肿瘤增殖活性较高；流式细胞术检测发现41.7%的患者存在骨髓侵犯。

在疗效评估方面，截至2024年7月20日，11例可评估疗效的患者中，总缓解率（ORR）达到100%，CRR高达90.9%。其中，8例MCL患者在4周期诱导治疗后即达到完全缓解，另外2例在4周期治疗后达到部分缓解的患者，在继续接受治疗后也成功转为完全缓解。值得注意的是，对5例患者进行的骨髓穿刺评估显示，4例可评估患者在诱导治疗后均达到了微小残留病（MRD）阴性的CR，且外周血MRD检测结果与骨髓完全一致，提示该方案具有深度缓解潜力。MRD阴性通常被视为较深层次疾病清除的标志，较单纯影像学缓解更能反映体内残留肿瘤负荷水平。本研究中骨髓与外周血MRD检测结果一致，也提示外周血MRD监测未来可能成为更便捷的疗效随访工具，但这一发现仍需在更大样本中进一步验证。

在安全性方面，研究中最常见的治疗相关不良事件为血液学毒性，包括4例MCL患者出现血细胞减少，2例MCL患者出现中性粒细胞减少。此外，3例MCL患者出现疲劳，1例MCL患者在治疗期间发生肺部感染。研究中未发现其他非预期的不良事件，显示该联合方案具有良好的耐受性。

值得强调的是，研究中未发现其他非预期不良事件，说明泽布替尼加入R-Chemo后并未在当前样本中带来明显新的安全性风险。考虑到部分传统强化方案可能导致较重骨髓抑制、感染风险及器官毒性，若后续研究进一步证实该方案能够在保持高CR率和MRD阴性率的同时降低总体毒性负担，将可能为不适合强化化疗或希望降低治疗负担的患者提供更具吸引力的一线选择。不过，由于当前样本量较小，仍需更长期观察来评估迟发性毒性、维持治疗期间不良事件以及长期感染风险。

研究初步结论认为，对于新诊断的MCL患者，采用泽布替尼联合R-Chemo方案进行诱导治疗，继以泽布替尼单药维持治疗的模式，展现了出色的早期疗效，其有效性可能优于含大剂量阿糖胞苷的传统诱导方案，且毒性更低。然而，研究团队也指出，鉴于当前样本量较小且随访时间尚短，该方案的远期疗效、安全性及MRD数据仍有待更大规模的研究和更长时间的随访来进一步证实。总体而言，本研究为泽布替尼前移至MCL一线治疗提供了积极的早期证据。其临床价值不仅体现在ORR 100%和CRR 90.9%的高缓解水平，也体现在MRD阴性CR这一深度缓解信号上。未来研究需要进一步明确该方案能否延长PFS和OS，MRD阴性是否可作为指导巩固治疗、维持治疗或移植决策的依据，以及不同风险分层患者是否均能从该方案中获益。若后续数据持续成熟并得到验证，泽布替尼联合R-Chemo有望为新诊断MCL患者，尤其是具有高危特征的患者，提供一种兼具高效性和可管理安全性的初始治疗新策略。

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 6296

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally