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利刃出鞘，直击顽疾：泽布替尼为R/R MCL治疗带来新曙光

06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，通常无法治愈。尽管初始的化学免疫疗法能够为MCL患者带来较高的缓解率，但所有患者几乎不可避免地会经历复发，并面临不良预后，其疾病进展后的中位生存期约为3年。
靶向治疗的发展，特别是BTK抑制剂的出现，标志着复发/难治性（R/R）MCL治疗领域的重大进步。泽布替尼作为一款旨在实现更高选择性的BTK抑制剂，其目标在于提升疗效并改善治疗的安全性。
一项I/II期临床试验结果表明，泽布替尼在R/R MCL患者中，展现了显著且持久的疗效，并具备良好的安全性。该研究对患者进行了中位时间长达18.8个月的随访，为泽布替尼成为此类难治性MCL患者的一个具有前景的治疗选择，提供了强有力的证据。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

84%的 ORR及21.1个月的PFS，泽布替尼有望定义R/R MCL治疗新标杆

这项多中心、开放标签的研究评估了泽布替尼在多种B细胞恶性肿瘤中的应用。此次报告聚焦于一个由32例R/R MCL患者组成的队列，其接受了每日总剂量为320mg的泽布替尼治疗，给药方案为160mg每日两次或320mg每日一次。该患者群体的中位年龄为70.5岁，既往接受治疗线数的中位值为1。研究的主要疗效终点是由独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）。

疗效方面，经IRC评估，MCL患者的ORR达到了84%，其中25%的患者实现了完全缓解（CR）。另外，泽布替尼治疗MCL起效迅速，中位至缓解时间为2.8个月。此外，在MCL患者中，泽布替尼的缓解持续时间较长，中位缓解持续时间（DOR）为18.5个月，中位无进展生存期（PFS）长达21.1个月。在12个月和24个月时，研究的总生存率分别达到了83%和64.4%。另外，泽布替尼的治疗获益在包括老年和高风险疾病特征MCL患者在内的各个亚组中均保持一致。

在安全性方面，泽布替尼治疗MCL表现出良好且可管理的特性。研究中最常见的任何级别的不良事件（AEs）包括腹泻（43.8%）、挫伤（37.5%）、便秘（31.3%）和上呼吸道感染（31.3%）。59.4%的MCL患者报告了≥3级的不良事件，其中最常见的为贫血（12.5%）、肺炎（9.4%）和肌痛（9.4%）。值得注意的是，作为BTK抑制剂的重点关注不良事件，研究中房颤的发生率很低，仅在2例患者中观察到（6.3%）。此外，研究中因AE导致的剂量减少或治疗中断的情况很少见，仅有1例MCL患者因治疗相关的外周性水肿而终止治疗。

综上所述，该研究为泽布替尼成为R/R MCL患者高效且耐受性良好的治疗选择，提供了坚实的证据。基于泽布替尼高且持久的缓解率并结合其可控的安全性以及较低的严重AE发生率，使其成为R/R MCL患者群体治疗选择中的一个重要补充。

参考文献

Constantine S. Tam, Stephen Opat, David Simpson, Gavin Cull, Javier Munoz, Tycel J. Phillips, Won Seog Kim, Simon Rule, Siminder Kaur Atwal, Rachel Wei, William Novotny, Jane Huang, Michael Wang, Judith Trotman; Zanubrutinib for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Blood Adv 2021; 5 (12): 2577–2585. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020004074

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally