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利刃出鞘，直击顽疾：泽布替尼为R/R MCL治疗带来新曙光

2025年06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，通常无法治愈。尽管初始的化学免疫疗法能够为MCL患者带来较高的缓解率，但所有患者几乎不可避免地会经历复发，并面临不良预后，其疾病进展后的中位生存期约为3年。因此，对于复发/难治性MCL患者而言，后续治疗不仅需要追求较高缓解率，更需要兼顾缓解持续时间、用药安全性以及长期治疗可行性。

靶向治疗的发展，特别是BTK抑制剂的出现，标志着复发/难治性（R/R）MCL治疗领域的重大进步。泽布替尼作为一款旨在实现更高选择性的BTK抑制剂，其目标在于提升疗效并改善治疗的安全性。与传统化疗不同，BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制恶性B细胞的生存、增殖和微环境依赖，为R/R MCL患者提供了更具针对性的治疗策略。

一项I/II期临床试验结果表明，泽布替尼在R/R MCL患者中，展现了显著且持久的疗效，并具备良好的安全性。该研究对患者进行了中位时间长达18.8个月的随访，为泽布替尼成为此类难治性MCL患者的一个具有前景的治疗选择，提供了强有力的证据。研究结果显示，泽布替尼不仅能够快速诱导缓解，还可带来较长的缓解持续时间和无进展生存，且房颤等BTK抑制剂相关重点关注不良事件发生率较低。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

84%的 ORR及21.1个月的PFS，泽布替尼有望定义R/R MCL治疗新标杆

这项多中心、开放标签的研究评估了泽布替尼在多种B细胞恶性肿瘤中的应用。此次报告聚焦于一个由32例R/R MCL患者组成的队列，其接受了每日总剂量为320mg的泽布替尼治疗，给药方案为160mg每日两次或320mg每日一次。该患者群体的中位年龄为70.5岁，既往接受治疗线数的中位值为1。研究的主要疗效终点是由独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）。这一队列虽然样本量有限，但纳入的是已复发或难治的MCL患者，代表了临床上治疗需求较为迫切的人群。对于此类患者而言，既往治疗后再次进展往往提示疾病生物学行为更具挑战性，因此评估泽布替尼能否带来高比例、深度且持久的缓解具有重要意义。

疗效方面，经IRC评估，MCL患者的ORR达到了84%，其中25%的患者实现了完全缓解（CR）。另外，泽布替尼治疗MCL起效迅速，中位至缓解时间为2.8个月。此外，在MCL患者中，泽布替尼的缓解持续时间较长，中位缓解持续时间（DOR）为18.5个月，中位无进展生存期（PFS）长达21.1个月。在12个月和24个月时，研究的总生存率分别达到了83%和64.4%。另外，泽布替尼的治疗获益在包括老年和高风险疾病特征MCL患者在内的各个亚组中均保持一致。

在安全性方面，泽布替尼治疗MCL表现出良好且可管理的特性。研究中最常见的任何级别的不良事件（AEs）包括腹泻（43.8%）、挫伤（37.5%）、便秘（31.3%）和上呼吸道感染（31.3%）。59.4%的MCL患者报告了≥3级的不良事件，其中最常见的为贫血（12.5%）、肺炎（9.4%）和肌痛（9.4%）。值得注意的是，作为BTK抑制剂的重点关注不良事件，研究中房颤的发生率很低，仅在2例患者中观察到（6.3%）。房颤是BTK抑制剂治疗中备受关注的潜在心血管事件之一，较低的发生率提示泽布替尼在心血管安全性方面具有一定优势，尤其对年龄偏大、可能合并基础心血管疾病的MCL患者具有实际意义。此外，研究中因AE导致的剂量减少或治疗中断的情况很少见，仅有1例MCL患者因治疗相关的外周性水肿而终止治疗。较低的停药比例说明多数患者能够持续接受治疗，也从侧面反映出泽布替尼的整体耐受性较好。对于需要长期口服靶向药物维持疾病控制的患者而言，安全性和治疗连续性同样是决定临床获益能否实现的重要因素。

需要指出的是，尽管59.4%的患者报告了≥3级不良事件，但严重事件的具体类型主要集中于贫血、肺炎和肌痛等可监测、可干预的问题。临床实践中，通过治疗前风险评估、治疗期间定期血液学检查、感染监测以及必要的支持治疗，通常可进一步提高治疗安全性。与此同时，低房颤发生率和低治疗终止率也提示，泽布替尼可能更适合长期管理需求较强的R/R MCL患者。总体来看，该研究所呈现的安全性结果，与其高选择性BTK抑制特征相契合。

综合疗效与安全性数据，泽布替尼在R/R MCL治疗中的优势主要体现在三个方面：第一，缓解率高，IRC评估ORR达到84%，显示出明确抗肿瘤活性；第二，缓解具有持续性，中位DOR为18.5个月，中位PFS为21.1个月，说明治疗获益可维持较长时间；第三，安全性可管理，因AE导致停药少，房颤发生率较低，为患者长期治疗提供了保障。这些特点共同支持泽布替尼作为R/R MCL重要治疗选择的临床定位。

综上所述，该研究为泽布替尼成为R/R MCL患者高效且耐受性良好的治疗选择，提供了坚实的证据。基于泽布替尼高且持久的缓解率并结合其可控的安全性以及较低的严重AE发生率，使其成为R/R MCL患者群体治疗选择中的一个重要补充。对于复发后预后较差、治疗选择有限的MCL患者而言，泽布替尼以口服靶向治疗形式带来快速、深度且持久的疾病控制，同时维持相对良好的耐受性，具有明确的临床应用价值。未来仍需在更大样本、更长随访以及真实世界研究中进一步验证其长期疗效、安全性表现及在不同风险分层患者中的获益稳定性，并探索其与其他靶向药物、抗体或细胞治疗等策略的序贯及联合应用前景。

参考文献

Constantine S. Tam, Stephen Opat, David Simpson, Gavin Cull, Javier Munoz, Tycel J. Phillips, Won Seog Kim, Simon Rule, Siminder Kaur Atwal, Rachel Wei, William Novotny, Jane Huang, Michael Wang, Judith Trotman; Zanubrutinib for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Blood Adv 2021; 5 (12): 2577–2585. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020004074

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally