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为标准治疗强力赋能：泽布替尼的加入，能否将FL一线治疗推向“完全缓解”新高度？

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期FL的一线治疗中，尽管苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案是公认的标准疗法之一，但布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在此领域的探索仍不充分，全球范围内仅有小规模研究的报道。基于BTK抑制剂独特的药理学特性以及其在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤中显现的协同作用数据，研究者假设将泽布替尼整合入BR方案或可提升初治晚期FL患者的治疗结局。在此背景下，这项前瞻性II期研究旨在评估泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（ZBR）联合方案在未经治疗的晚期FL患者中的疗效与安全性。一项前瞻性、开放标签、单臂II期临床研究的结果显示，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性，提示其具备成为该领域一线治疗新选择的潜力。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

该研究招募了年龄在18~75岁、经组织学确诊为FL（1-3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且既往未接受过系统性治疗的患者。该研究的治疗方案包含诱导与维持两个阶段：在诱导阶段，患者接受6个周期（每个周期为期28天）的治疗，包括苯达莫司汀（第1周期第2-3天，第2-6周期第1-2天，静脉注射90 mg/m²）、利妥昔单抗（每周期第1天，静脉注射375 mg/m²）以及泽布替尼（每周期服3周停1周，每日两次口服160 mg）；维持治疗阶段则给予利妥昔单抗（每3个月静脉注射375 mg/m²），最长持续2年或直至患者发生疾病进展及出现不可接受的毒性。研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性（依据CTCAE v5.0标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

ORR达100%！泽布替尼联合BR方案一线治疗晚期FL初战告捷，早期疗效数据惊艳

研究共纳入22例FL患者，中位年龄为50岁（范围：33-73岁）。其中，19例FL患者（III期10例，IV期9例）接受了ZBR方案治疗并进行了疗效评估。结果显示，最佳疗效评估中，14例患者（73.7%）获得完全缓解（CR），5例患者（26.3%）获得部分缓解（PR），实现了100%的客观缓解率。在中位随访6.1个月时，6个月PFS率为86.7%（95% CI: 69.9-100%），期间共发生2例疾病进展事件，中位PFS及OS均尚未达到。在12例完成诱导治疗的患者中，有2例（16.7%）患者出现疾病进展。

安全性方面，研究中最常见的不良事件（AEs）包括血液学毒性，其中白细胞减少症发生率为52.6%（n=10），3/4级发生率为31.6%（n=6）；此外还有皮疹（31.6%，n=6）和转氨酶升高（21%，n=4）。研究期间未发生与治疗相关的死亡事件。

综上所述，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出极具潜力的疗效（ORR 100%，CRR 73.7%）和可管理的安全性。尽管早期结果令人鼓舞，但仍需更长期的随访数据以及更大规模的、旨在对比ZBR方案与标准BR方案的III期随机对照试验，以最终确证其在FL患者中的生存获益与远期耐受性。

参考文献

He Huang, Yirong Jiang, Jiahao Tian，ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED FOLLICULAR LYMPHOMA: A PROSPECTIVE OPEN-LABEL SINGLE-ARM PHASE II CLINICAL STUDY，Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS1889;

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排版编辑：肿瘤资讯-Sally