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为标准治疗强力赋能：泽布替尼的加入，能否将FL一线治疗推向“完全缓解”新高度？

2025年06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在晚期FL的一线治疗中，尽管苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案是公认的标准疗法之一，但布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在此领域的探索仍不充分，全球范围内仅有小规模研究的报道。基于BTK抑制剂独特的药理学特性以及其在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤中显现的协同作用数据，研究者假设将泽布替尼整合入BR方案或可提升初治晚期FL患者的治疗结局。泽布替尼作为高选择性BTK抑制剂，可通过阻断B细胞受体信号传导影响恶性B细胞的生存、增殖及微环境依赖；而BR方案兼具化疗细胞毒作用与抗CD20抗体介导的免疫效应，两者联合在机制上具有一定互补性。在此背景下，这项前瞻性II期研究旨在评估泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（ZBR）联合方案在未经治疗的晚期FL患者中的疗效与安全性。一项前瞻性、开放标签、单臂II期临床研究的结果显示，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性，提示其具备成为该领域一线治疗新选择的潜力。尤其是该方案在早期疗效评估中观察到较高的完全缓解率和100%的客观缓解率，为进一步开展更大样本、随机对照研究提供了积极依据。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

该研究招募了年龄在18~75岁、经组织学确诊为FL（1-3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且既往未接受过系统性治疗的患者。入组人群定位于初治晚期FL患者，意味着研究关注的是泽布替尼能否在标准一线BR治疗基础上进一步提高疾病控制质量，而非后线挽救治疗场景下的补救性应用。该研究的治疗方案包含诱导与维持两个阶段：在诱导阶段，患者接受6个周期（每个周期为期28天）的治疗，包括苯达莫司汀（第1周期第2-3天，第2-6周期第1-2天，静脉注射90 mg/m²）、利妥昔单抗（每周期第1天，静脉注射375 mg/m²）以及泽布替尼（每周期服3周停1周，每日两次口服160 mg）；维持治疗阶段则给予利妥昔单抗（每3个月静脉注射375 mg/m²），最长持续2年或直至患者发生疾病进展及出现不可接受的毒性。研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性（依据CTCAE v5.0标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。将CRR设为主要终点，体现出研究者对“缓解深度”的重视；对于FL这类病程较长、复发风险持续存在的惰性淋巴瘤而言，一线治疗能否带来更深缓解，可能关系到后续疾病控制时间和治疗序贯选择。

ORR达100%！泽布替尼联合BR方案一线治疗晚期FL初战告捷，早期疗效数据惊艳

研究共纳入22例FL患者，中位年龄为50岁（范围：33-73岁）。其中，19例FL患者（III期10例，IV期9例）接受了ZBR方案治疗并进行了疗效评估。结果显示，最佳疗效评估中，14例患者（73.7%）获得完全缓解（CR），5例患者（26.3%）获得部分缓解（PR），实现了100%的客观缓解率。这一结果提示，在BR标准方案基础上加入泽布替尼后，所有可评估患者均获得缓解，且超过七成患者达到CR，显示出较强的早期抗肿瘤活性。对于一线治疗而言，较高CRR具有重要意义，因为其不仅反映肿瘤负荷下降，更提示治疗可能带来更充分的疾病控制。在中位随访6.1个月时，6个月PFS率为86.7%（95% CI: 69.9-100%），期间共发生2例疾病进展事件，中位PFS及OS均尚未达到。在12例完成诱导治疗的患者中，有2例（16.7%）患者出现疾病进展。由于随访时间仍较短，当前PFS和OS数据尚不成熟，因此尚不能据此判断ZBR方案能否转化为长期生存获益。不过，6个月PFS率以及中位PFS、OS尚未达到的结果，仍为该方案的持续疾病控制能力提供了初步信号。后续仍需更长时间观察，以明确早期高CR率是否能够进一步转化为更持久的无进展生存获益。

安全性方面，研究中最常见的不良事件（AEs）包括血液学毒性，其中白细胞减少症发生率为52.6%（n=10），3/4级发生率为31.6%（n=6）；此外还有皮疹（31.6%，n=6）和转氨酶升高（21%，n=4）。研究期间未发生与治疗相关的死亡事件。总体来看，ZBR方案的不良事件类型以血液学毒性、皮肤反应及肝功能相关实验室异常为主，未观察到治疗相关死亡，提示其安全性在当前研究观察范围内总体可管理。白细胞减少症是该方案中最值得关注的不良事件之一，尤其是在联合苯达莫司汀等具有骨髓抑制作用的治疗背景下，临床应用中需加强血常规监测、感染风险评估及必要的支持治疗。皮疹和转氨酶升高也提示治疗期间应重视皮肤症状和肝功能动态监测，以便及时采取对症处理、暂停给药或剂量调整等措施。

综上所述，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出极具潜力的疗效（ORR 100%，CRR 73.7%）和可管理的安全性。尽管早期结果令人鼓舞，但仍需更长期的随访数据以及更大规模的、旨在对比ZBR方案与标准BR方案的III期随机对照试验，以最终确证其在FL患者中的生存获益与远期耐受性。如果后续研究能够证实ZBR方案在提高CR率的同时延长PFS，并维持可接受的安全性，那么泽布替尼有望成为推动晚期FL一线治疗升级的重要组成部分。未来研究还应进一步关注不同风险分层患者的获益差异、诱导治疗后维持策略的最佳安排、BTK抑制剂给药周期与持续时间的优化，以及高CR率能否最终转化为更长的无进展生存和更好的生活质量。总体而言，本研究为“靶向药物赋能标准免疫化疗”提供了有价值的早期证据，也为初治晚期FL一线治疗向更深缓解目标迈进提供了新的探索方向。

参考文献

He Huang, Yirong Jiang, Jiahao Tian，ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED FOLLICULAR LYMPHOMA: A PROSPECTIVE OPEN-LABEL SINGLE-ARM PHASE II CLINICAL STUDY，Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Huang H. 06/14/2025; 4160963; PS1889;

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally