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无惧多线治疗挑战：ROSEWOOD研究GMI分析显示，泽布替尼联合方案在高度难治FL亚组中获益一致且显著

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的非霍奇金淋巴瘤，目前其后线治疗缺乏统一标准，间接比较难以反映真实疗效。全球多中心、随机、开放标签 II 期ROSEWOOD研究已显示，泽布替尼（Z）联合奥妥珠单抗（O）将既往接受 ≥2 线系统治疗的 R/R FL 患者的中位 PFS 延长至 28.0 个月，而 O 单药仅 10.4 个月（HR 0.50；95%CI 0.33-0.75）。为进一步量化 ZO 方案相对于患者自身末线治疗的个体化获益，研究者采用“生长调节指数”（GMI）进行事后分析，并以 GMI≥1.33 作为临床显著活性阈值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

GMI分析证实，超六成R/R FL患者从泽布替尼联合方案中获得显著临床获益

在 217 例入组患者中，ZO组包含145 例患者、O 组包含72 例患者；因缺失末线 PFS 数据，ZO 组 5 例患者和O 组 3 例患者被排除。两组患者末线方案以含利妥昔单抗（ZO 69%，O 60%）及免疫化疗（ZO 54%，O 58%）为主。经 Kaplan-Meier 法估计，ZO 组 GMI 中位值为 2.7（95%CI 1.6-4.9），远高于临床显著阈值；63.3%（95%CI 53.8-71.9）患者 GMI≥1.33，仅 34.1% 患者 GMI<1。O 组 GMI 中位值仅 0.9（95%CI 0.5-1.7），提示无额外获益。

预设亚组分析显示，ZO 组仅接受过 2 线治疗（n=63）与 >2 线治疗（n=77）患者的中位 GMI 分别为 2.5（95%CI 0.9-NE）与 3.1（95%CI 1.3-4.9），GMI≥1.33 的患者比例分别为 65.6% 与 61.8%；末线接受免疫化疗者中位 GMI为 2.5（95%CI 0.9-3.8），62.9%的患者达显著阈值；末线接受含利妥昔单抗方案者中位 GMI为 2.5（95%CI 1.6-3.8），65.2%的患者达阈值；对末线难治患者及利妥昔单抗难治患者，中位 GMI 分别为 3.1（95%CI 1.8-NE）与 2.5（95%CI 1.6-3.6），GMI≥1.33 的患者比例高达77.4% 与 64.6%；POD24 亚组中位 GMI 2.7（95%CI 0.9-NE），66.8%的患者达阈值。所有亚组均未发现 ZO 获益随治疗线数增加而减弱的信号。

总体而言，ROSEWOOD 的 GMI 事后分析首次以“自身对照”方式证实，在高度难治的 R/R FL 人群中，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案可为绝大多数患者带来PFS的延长，中位 GMI 达 2.7，显著高于 1.33 的临床意义阈值。无论既往治疗线数、末线方案类型、难治状态或 POD24 特征，ZO 组均有 60% 以上患者达到显著获益，为难治患者提供了疗效明确、耐受可控且无化疗的后续治疗选择，也为该方案向更早线推进奠定了坚实的循证基础。

参考文献

Judith Trotman, Pier Luigi Zinzani, Krimo Bouabdallah, Shanmei Liao, Adam Greenbaum, Laura Dima, Laurent Dumartin,Comparative Efficacy of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Last Prior Treatment in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Growth Modulation Index Analysis from ROSEWOOD Study,Blood,Volume 144, Supplement 1,2024,https://doi.org/10.1182/blood-2024-198500.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally