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泽布替尼在R/R FL治疗中的价值再确认：基于ROSEWOOD研究的健康相关生命质量分析

2025年06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼是一款强效、高选择性的新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其设计旨在最大化BTK靶点占有率并最大限度减少脱靶效应。在关键性的II期ROSEWOOD研究（NCT03332017）中，对于经多线治疗的复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案对比奥妥珠单抗单药（O）方案已证实具有更优的疗效和可管理的安全性。在此基础上，进一步分析联合治疗是否能够改善或维持患者的生命质量，有助于更全面地理解泽布替尼联合方案的临床获益，尤其是在长期治疗背景下评估其对疲劳、疼痛、角色功能及总体健康感受的影响。在此背景下，一项研究旨在报告ROSEWOOD试验中关于健康相关生命质量（HRQOL）的研究结果。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

显著改善疲劳、疼痛与角色功能！ROSEWOOD研究PRO数据力证泽布替尼联合方案的临床价值

在该研究中，患者报告结局（PROs）作为次要终点，采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表（EORTCQLQ-C30）及欧洲五维五水平健康量表（EQ-5D-5L）进行评估。其中，EORTC QLQ-C30能够从整体健康状态、功能状态及症状负担等多个维度反映肿瘤患者的生命质量；EQ-5D-5L则可通过通用健康状态评价进一步补充患者对自身健康水平的主观感受。两类量表相结合，有助于从疾病特异性和一般健康状态两个角度评估治疗对患者生活质量的影响。患者在基线（第1周期第1天，首次用药前）完成问卷填写，随后在两年内每12周评估一次，接下来的两年内每24周评估一次，之后每年评估直至疾病进展、死亡或撤回知情同意。PRO的终点指标包括EORTCQLQ-C30中的全球健康状况（GHS）、生理功能、角色功能，以及疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻等症状维度，研究者在第12周和第24周采用混合模型重复测量（MMRM）分析法进行评估。临床意义上的改变被定义为与基线相比平均差异大于等于5分。也就是说，研究不仅关注统计学层面的变化，更强调患者能够实际感知到的改善程度。对于R/R FL患者而言，疲劳和疼痛等症状往往会影响日常活动能力、社会角色参与及治疗体验，因此这些维度的改善具有明确的临床意义。此外，研究者还对QLQ-C30各维度及EQ-5D-5L视觉模拟评分（VAS）进行了包括随时间变化的描述性分析。通过MMRM分析与描述性分析相结合，研究能够更全面地呈现ZO方案与O方案在生命质量变化趋势上的差异。

该研究共纳入217例患者，随机分配至ZO组（n=145）和O组（n=72），两组的基线人口统计学与疾病特征相似。中位研究治疗持续时间分别为12.2个月（范围：0.5-44.1）和10.6个月（范围：0.3-30.3）。从治疗持续时间看，ZO组患者接受研究治疗的中位时间略长，这也提示联合方案在临床可持续治疗方面具有一定可行性。在PROs评估方面，两组患者在第12周的问卷完成率均超过80%，在第24周时达到85%，体现了良好的依从性。截至第24周，ZO组患者在QLQ-C30的角色功能、疼痛和疲劳维度上展现出优于O组的总体结局；同时，两组患者的全球健康状况均经历了改善，而生理功能以及恶心/呕吐和腹泻症状则维持稳定。这一结果提示，在加用泽布替尼后，患者并未因联合治疗而出现明显生命质量恶化；相反，在部分关键症状和功能领域中，ZO方案显示出更有利的变化趋势。

MMRM分析进一步揭示，在基线至第24周的变化中，ZO组相较于O组在角色功能（最小二乘均数差[95%CI]：5.6[-2.3,13.5]）、疼痛（-4.9[-12.6,2.8]）及疲劳（-4.7[-11.6,2.2]）方面均获得了具有临床意义的改善。角色功能评分提高提示患者在工作、家庭或日常角色承担方面可能获得一定改善；疼痛和疲劳评分下降则代表症状负担减轻。尽管这些结果的置信区间仍提示存在一定不确定性，但从预设的临床意义阈值来看，ZO方案在多个患者关切维度上均表现出有利趋势。描述性分析同样显示，从基线到第24周，ZO组患者在EQ-5D-5L视觉模拟评分上的平均改善幅度大于O组（3.1分vs2.0分）。这一结果与QLQ-C30分析相互印证，说明接受联合治疗的患者在自评整体健康状态方面也呈现更明显改善。对于R/R FL这一需要长期管理的疾病而言，治疗方案若能在提升疗效的同时维持甚至改善患者主观健康感受，将更符合现代肿瘤治疗中“疗效获益”与“生活质量获益”并重的目标。

综上所述，ROSEWOOD试验的结果表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗的治疗方案与R/RFL患者的健康相关生命质量改善相关。具体而言，接受ZO联合治疗的患者在疲劳、疼痛症状以及角色功能等方面的改善程度均大于接受奥妥珠单抗单药治疗的患者。这些发现提示，在奥妥珠单抗的基础上加用泽布替尼，能为患者的健康相关生命质量带来具有临床意义的获益。同时，两组患者全球健康状况均有所改善，生理功能以及恶心/呕吐、腹泻等症状总体保持稳定，也进一步说明ZO方案并未因联合用药而造成明显额外的生命质量负担。结合既往ROSEWOOD研究中疗效和安全性的阳性结果，本次PRO分析从患者体验角度再次确认了泽布替尼在R/R FL治疗中的价值。未来，随着更长时间随访及更多真实世界数据的积累，仍有必要进一步评估ZO方案对长期生命质量、症状控制和功能维持的持续影响，从而更全面地指导R/R FL患者的个体化治疗决策。

参考文献

Judith Trotman, Pier Luigi Zinzani, Yuqin Song, Richard Delarue, Gisoo Barnes, Pil Kim, Elena Ivanova, Boxiong Tang, Jiří Mayer, Ana C. De Oliveira, Sarit Assouline, Christopher R. Flowers,Health-Related Quality of Life (HRQoL) in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (R/R FL) Treated with Zanubrutinib+ Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy: The Rosewood Trial,Blood,Volume 142, Supplement 1,2023，Page 1674, aISSN 0006-4971,

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally