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聆听患者之声：ROSEWOOD研究PROs深度解析——泽布替尼联合方案如何全方位提升R/R FL患者的生命质量

2025年06月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其病程通常进展缓慢，呈惰性。然而，大多数FL患者在确诊时已处于晚期，并可能伴随疲劳等全身症状，从而严重影响其健康相关生活质量（HRQoL）。尽管FL患者的中位生存期已接近20年，但大多数FL患者仍无法治愈。对于经历复发的FL患者，其临床病程通常表现为连续复发，并且后续治疗方案带来的疾病缓解时间会逐渐缩短，最终发展为难治性疾病。此外，既往多线治疗所累积的毒性不仅会对FL患者的HRQoL造成负面影响，还可能导致治疗提前终止，凸显了在这一领域寻求更有效且耐受性良好疗法的迫切需求。近期ROSEWOOD研究患者报告结局（PROs）分析结果显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗不仅改善复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的疾病控制，还可在疲劳、角色功能及整体健康状态等多个生活质量维度带来具有临床意义的获益。【肿瘤资讯】特将相关研究的主要内容整理如下，以飨读者。

1+1>2：ROSEWOOD研究PROs数据发布，证实泽布替尼联合奥妥珠单抗协同增效，有望重塑R/R FL患者临床获益与生活质量新高度

根据ROSEWOOD试验的研究结果，对于先前经过多线治疗的复发或难治性（R/R）FL患者，采用泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）治疗方案相较于奥妥珠单抗（O）单药治疗，不仅在疗效上表现出优越性，同时也能显著改善患者的健康相关生活质量（HRQoL）。这项研究的患者报告结局（PROs）数据为评估联合用药方案的临床综合获益提供了重要依据。既往ROSEWOOD研究已证实，ZO方案在客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）等关键疗效终点上优于O方案；而此次PROs分析则进一步从患者视角评估治疗获益，为联合方案的综合临床价值提供补充证据。在当前R/R FL治疗策略中，“延长PFS”已不再是唯一目标，“维持生活质量”逐渐成为同等重要的终点之一，这也推动PROs在临床研究中的地位不断提升。

ROSEWOOD研究是一项II期、随机、开放标签、多中心临床试验（NCT03332017），旨在比较ZO联合方案与O方案在R/R FL成人患者中的疗效与安全性。研究共纳入217例患者，其中145例患者被随机分配至ZO治疗组，72例患者分配至O治疗组。研究人员利用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表30（EORTCQLQ-C30）和EQ-5D-5L问卷，在基线及后续每12周对患者的PROs进行评估。EORTC QLQ-C30是一种广泛用于肿瘤临床试验的生活质量评估工具，涵盖功能维度（如身体、角色、情绪功能）与症状维度（如疲劳、疼痛等）；EQ-5D-5L则用于评估整体健康状态及患者自我健康感受。评估的关键终点包括患者总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、生理功能、角色功能以及疲劳、疼痛、恶心/呕吐和腹泻等症状。研究将基线后评分平均变化大于等于5分定义为具有临床意义的改变。。这一“≥5分变化”阈值在肿瘤PRO研究中通常被认为是患者可感知的最小临床重要差异（MCID）。

描述性分析结果显示，在长达48周的观察期内，接受ZO方案治疗的FL患者在多个PROs终点上均未出现恶化。与O方案组相比，ZO组患者在角色功能、疲劳以及恶心/呕吐症状方面表现出更显著的改善。具体而言，ZO组患者的角色功能评分在各个预设时间点均有一致的改善趋势，疲劳症状评分也持续改善。相比之下，O方案组患者除疼痛症状外，在所有其他HRQoL维度均表现出恶化趋势。此外，两组的EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分在48周内未显示出明显差异。值得注意的是，这种差异不仅体现在症状改善上，更体现在“功能恢复速度”上。角色功能的改善意味着患者在工作能力、日常生活参与度及社会活动方面的恢复，而不仅仅是症状减轻。

为了进行更精确的组间比较，研究采用了混合模型重复测量（MMRM）分析。分析结果进一步证实，在关键的临床时间点，ZO方案组患者相较于O方案组获得了具有临床意义的HRQoL改善。在治疗第12周，ZO组在GHS/QoL（最小二乘均值差异：6.4）和疲劳症状方面显示出具有临床意义的显著改善。至第24周，ZO组在角色功能（最小二乘均值差异：5.6）以及疲劳和疼痛症状方面的改善同样达到了具有临床意义的水平。这些PROs的改善与该联合方案在主要临床终点中观察到的更优疾病控制效果相一致。值得注意的是，这些改善均超过≥5分MCID阈值，提示不仅具有统计学意义，同时具备患者可感知的实际生活改善价值。

综上所述，ROSEWOOD试验的PROs分析表明，在R/R FL患者的治疗中，将泽布替尼加入奥妥珠单抗方案不仅提升了临床疗效，还带来了更优的患者报告结局。具体而言，ZO方案在整体健康状况/生活质量、角色功能以及疲劳、疼痛等关键维度显示出具有临床意义的改善趋势，且未观察到生活质量随治疗延长而明显恶化。这一结果从“患者体验”角度进一步验证了联合方案的综合获益，使其成为R/R FL治疗中兼顾疗效与生活质量的重要选择之一。这些发现共同证明，ZO联合方案是一种可及、耐受良好且有效的治疗选择，能够为R/RFL患者群体提供具有临床意义的综合获益，支持其在该领域的临床应用。从更广泛意义上看，该研究也为BTK抑制剂联合抗CD20抗体的联合策略提供了生活质量层面的证据支持，为后续联合治疗方案优化提供参考方向。

参考文献

Trotman J, Zinzani P L, Song Y, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial[J]. Current Medical Research and Opinion, 2024, 40(11): 1863-1871.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally