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李文瑜教授：泽布替尼为基础方案治疗双表达DLBCL：真实世界研究显示疗效与安全性俱佳

09月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，R-CHOP方案被国内外指南推荐为标准一线治疗。然而，MYC/BCL2双表达淋巴瘤（DEL）患者预后较差，经R-CHOP治疗后仍存在较高比例的难治和早期复发情况。研究表明，BTK抑制剂可能改善DEL患者预后。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过结构优化实现了对BTK更完全、持久的抑制，同时具有更高的选择性和更低的脱靶效应，从而减少了药物相关不良反应。
本文解析了一项已发表于《Blood》杂志的真实世界研究，该研究评估了以泽布替尼为基础的方案治疗新诊断MYC/BCL2双表达DLBCL患者的疗效和安全性。

研究设计与方法

这项回顾性多中心研究纳入46例新诊断DEL患者，所有患者均接受泽布替尼方案治疗。研究收集并分析了患者的基线特征、治疗模式及真实世界结果，包括最佳完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

患者中位年龄57.8岁，男性占47.83%。大多数患者为未特指型DEL，9例（19.57%）存在大包块（>5cm），17例有B症状。84.78%的患者有结外受累，仅1例有骨髓受累。45.65%的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，78.26%为非生发中心B细胞亚型（non-GCB），17.39%为CD5阳性。

治疗方案与疗效结果

82.61%的患者接受一线治疗，17.39%接受两线或以上治疗。4例（8.70%）接受自体造血干细胞移植，3例（6.52%）接受放疗，5例（10.87%）接受中枢神经系统预防治疗。大多数患者（60.87%）接受R-CHOP或R-CDOP方案，少数接受强化化疗（2.17%）或减低强度化疗（17.39%）。17.39%的患者接受来那度胺治疗，所有患者均接受泽布替尼治疗，其中41.3%继续接受泽布替尼维持治疗。
最佳CRR为73.90%，最佳ORR达95.70%。中位随访24个月时，3年PFS率为86.27%，3年OS率为89.79%。单因素分析显示，结外受累、大包块、LDH水平升高、非GCB亚型和CD5阳性均未显著影响完全缓解率。泽布替尼的加入克服了这些不良预后因素的负面影响。泽布替尼维持治疗与非维持治疗在PFS方面无显著差异。

安全性表现

3/4级不良事件主要为血液学毒性，包括发热性中性粒细胞减少症（16.2%）、中性粒细胞减少症（49.2%）、贫血（12.3%）和血小板减少症（8.2%），均可控。未报告房颤、肿瘤溶解综合征或出血病例。无患者因毒性终止治疗，也无治疗相关死亡。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

DEL患者在临床上的检出率为30%-40%，且通常具有预后差的临床病理特征。经R-CHOP治疗后，这类患者存在较高比例的难治和早期复发情况，远期生存显著差于非双表达患者。因此，探索对DEL患者有效且安全的新型药物组合是临床急需解决的难题。

泽布替尼是我国自主研发的口服BTK选择性抑制剂，通过抑制BTK磷酸化阻断B细胞受体信号通路和下游多条信号通路，发挥抗肿瘤作用。既往研究显示，泽布替尼在MYC/BCL2双表达的复发或难治DLBCL患者中能延长总生存期（10个月 vs 7个月）。在标准R-CHOP方案中加入泽布替尼可使结外受累DLBCL患者早期达到有效缓解，且不显著增加毒性。

本研究结果表明，泽布替尼在新诊断MYC/BCL2双表达DLBCL患者中展现出显著的临床疗效和良好的安全性。泽布替尼的加入不仅提高了患者的CRR和ORR，还改善了长期生存指标。此外，泽布替尼能缓解常见不良预后因素的负面影响，在改善患者预后方面具有独特优势。

本研究为泽布替尼在新诊断DEL患者中的应用提供了有力的临床证据。泽布替尼的加入显著改善了患者的短期和长期治疗效果，同时显示出良好的耐受性，对提高患者生存率和生活质量具有重要意义。未来研究可进一步探索泽布替尼与其他新型药物的联合应用，为这一高危患者群体提供更有效的治疗方案。

参考文献

Lu B, Zhou J, Liu F, et al. Treatment Outcomes of Zanubrutinib-Based Regimen in Newly Diagnosed Patients with MYC/BCL2 Double-Expressor Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Retrospective Multicenter Real-World Study. Blood 2024;144:6517.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-jj