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破局之刃——ROSEWOOD研究证实ZO方案有望重塑R/R FL治疗格局

05月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）起源于生发中心B细胞，是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型之一，全球年发病率约为2–4/10万，且随年龄增长而升高。尽管免疫化疗方案联合利妥昔单抗维持治疗可在初治FL患者中实现>90%的总缓解率，但疾病呈典型“缓解-复发”模式，约20%患者在24个月内出现早期进展（POD24）；即使晚期复发者，反复治疗后亦常因获得性耐药及累积毒性导致治疗选择受限。对于≥2线治疗失败的复发/难治性FL（R/R FL），现有疗法存在缓解深度不足、持续时间短或准入门槛高等瓶颈，临床亟需兼顾疗效与耐受性的新型联合策略。ROSEWOOD研究是一项II期随机对照试验，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）相较于奥妥珠单抗单药（O方案）在R/R FL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要内容整理如下，以飨读者。

双剑合璧，破冰复发——ROSEWOOD研究用数据谱写R/R FL治疗新纪元

FL患者当前的治疗选择有限，尤其在多线治疗失败后的患者中更显匮乏。早期Ib期研究已提示ZO方案具有良好的耐受性与初步疗效信号，ROSEWOOD研究因此应运而生。该研究纳入217例既往接受≥2线治疗的R/R FL患者，按2:1比例随机分配至ZO组（n=145）或O组（n=72）。所有患者既往治疗均需包含抗CD20单抗与烷化剂。奥妥珠单抗在两组中给药方案一致，第1周期第1、8、15天给药，第2至6周期第1天给药，此后每8周一次，最多20次；泽布替尼（160 mg bid）持续口服至疾病进展或不可耐受毒性。O组患者在确认进展后可交叉至ZO组。

研究的主要终点为独立中央审查评估的总体缓解率（ORR），次要终点包括完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性；探索性终点为交叉后研究者评估的ORR。

截至2021年10月8日，中位随访12.5个月，入组患者的中位年龄为64岁，ZO组与O组高危FL国际预后指数（FLIPI）评分占比分别为53%与51%。两组既往治疗中位线数均为3线，超过3线治疗者分别占28%与25%。利妥昔单抗难治、末线治疗难治及一线免疫化疗后24个月内进展的患者比例在ZO组分别为54%、32%、28%，O组为50%、40%、32%。

研究达到主要终点，ZO组的ORR显著优于O组（68.3% vs 45.8%，p=0.0017）。CRR亦显著提升（37.2% vs 19.4%）。研究的18个月DOR率分别为70.9%与54.6%，中位PFS分别为27.4个月与11.2个月（HR 0.51，95% CI 0.32–0.81，p=0.0040）。ZO组至新抗淋巴瘤治疗或交叉的中位时间尚未达到，O组为12.1个月（HR 0.37，95% CI 0.23–0.60，p<0.0001）。29例交叉至ZO组患者的ORR为24.1%。研究的中位OS尚未成熟，两组的18个月OS率分别为85.4%与72.6%。

安全性方面，ZO组最常见任意级别不良事件（AE）为血小板减少（34.3%）、中性粒细胞减少（27.3%）、腹泻（16.1%）、乏力（14.0%）、便秘（13.3%）、咳嗽（11.9%）、发热（11.2%）与呼吸困难（10.5%）；>5%发生率的≥3级AE仅包括中性粒细胞减少（22.4%）与血小板减少（14.0%）。研究中的房颤发生率为0.7%，大出血为1.4%。ZO组治疗相关死亡发生率为5.6%，O组为9.9%。

综上，ROSEWOOD研究证实泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在多线治疗失败的R/R FL患者中较奥妥珠单抗单药显著提升疗效，且整体安全性可控，为此类患者提供了新的联合治疗选择。

参考文献

Pier Luigi Zinzani et al. Zanubrutinib plus obinutuzumab (ZO) versus obinutuzumab (O) monotherapy in patients (pts) with relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL): Primary analysis of the phase 2 randomized ROSEWOOD trial.. JCO 40, 7510-7510(2022).
DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7510

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally