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GMI指数达2.7，泽布替尼联合奥妥珠单抗使复发难治性滤泡淋巴瘤无进展生存期翻倍

05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性滤泡淋巴瘤（R/R FL）的治疗一直面临“疗效递减”的困境，如何为经多线治疗失败的患者找到更有效的方案至关重要。近日，一项基于ROSEWOOD临床试验的事后分析显示，采用“生长调节指数（GMI）”这一创新评估方法，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）治疗R/R FL的中位GMI达2.7，远超临床显著获益阈值1.33，意味着患者的无进展生存期（PFS）较前序治疗实现翻倍。该研究成果在2024年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布，为这类患者的治疗带来新希望。

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ROSEWOOD试验（NCT03332017）是一项全球多中心、随机2期临床试验，此前已证实，ZO方案）治疗经≥2线治疗的R/R FL患者时，中位PFS达28.0个月，显著优于奥妥珠单抗单药（O方案）的10.4个月（HR=0.50，P<0.001），且优于患者前序最后一线治疗的12.1个月。为进一步验证ZO方案的临床价值，本研究采用“GMI”进行事后分析——该指数以患者自身为对照，通过对比当前治疗与前序治疗的PFS，可更精准地评估新方案的疗效优势，有效规避了不同研究间患者异质性的干扰。

GMI定义为当前治疗方案的PFS与最后一次治疗方案的PFS的比值（PFSn/PFSn−1）。GMI>1表示当前治疗方案延长了PFS，而GMI≥1.33通常被视为具有显著临床活性的阈值。使用Kaplan-Meier方法估计GMI的分布，包括中位数和每个区间的比例。使用Brookmeyer和Crowley方法估计中位GMI的95%置信区间（CI），使用Greenwood公式和logit转换估计每个区间比例的95% CI。

PFS对比

ZO组患者当前治疗的中位PFS（28.0 个月）显著长于前序最后一线治疗（12.1个月），且两条PFS曲线早期即出现分离，并在随访期间持续保持差异；而O组患者当前治疗的中位PFS（10.4个月）与前序最后一线治疗（11.5个月）基本持平，两条曲线无明显分离。

两组患者前序最常见的治疗方案均为含利妥昔单抗方案（ZO组69%、O组60%）和免疫化疗（ZO组54%、O组51%）。

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图1. ZO组中PFSn和PFSn−1的KM曲线

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图2.O组中PFSn和PFSn−1的KM曲线

生长调节指数（GMI）分析

整体人群对比：ZO组的中位GMI为2.7（95% CI：1.6-4.9），而O组仅为0.9（95% CI：0.5-1.7）。ZO组中63.3%（95% CI：53.8%-71.9%）的患者GMI≥1.33，达到临床显著获益标准；

不同前序治疗线数亚组分析：在ZO组中，前序治疗为2线的患者（63 例）中位GMI为2.5（95% CI：0.9-未估算），65.6%（95% CI：50.8%-77.8%）的患者GMI≥1.33；前序治疗>2线的患者（77 例）中位GMI为3.1（95% CI：1.3-4.9），61.8%（95% CI：49.2%-73.0%）的患者GMI≥1.33。

结论

本研究通过创新的GMI评估方法，以患者自身前序治疗为对照，有力证实了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）治疗R/R FL的显著疗效。无论患者前序接受过2线还是>2线治疗，ZO方案均能使超过60%的患者达到GMI≥1.33的临床显著获益标准，整体人群中位GMI达2.7，意味着PFS较前序治疗翻倍。这些数据进一步验证了ZO方案作为R/R FL新型治疗选择的临床价值，为经多线治疗失败的患者提供了更优的治疗方向。

参考文献

Zinzani P L, Bouabdallah K, Liao S, et al. Intrapatient Comparative Analysis of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Efficacy in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma Using the Growth Modulation Index[J].

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

GMI指数达2.7，泽布替尼联合奥妥珠单抗使复发 难治性滤泡淋巴瘤无进展生存期翻倍

GMI指数达2.7，泽布替尼联合奥妥珠单抗使复发难治性滤泡淋巴瘤无进展生存期翻倍