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泽布替尼联合奥妥珠单抗可显著改善RR FL患者生活质量——ROSEWOOD试验给出新证据

2025年05月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡淋巴瘤（FL）作为一类典型惰性淋巴瘤，具有病程迁延、难以彻底治愈、极易反复复发的临床特征。多数患者经过一线免疫化疗或靶向治疗后可获得良好短期缓解，但复发成为普遍临床现象。随着治疗线数不断增加，肿瘤耐药性逐步升高，后续治疗缓解率下降、疾病控制时间持续缩短，最终进展为复发 / 难治性滤泡淋巴瘤（R/R FL）。这类患者长期饱受疾病与治疗双重困扰，普遍存在疲劳乏力、慢性躯体疼痛、日常活动能力减退、社会角色受限等问题，不仅生理状态持续下滑，心理情绪与生活幸福感也受到严重影响。

对于复发/难治性（R/R）FL 患者而言，临床治疗目标已不再局限于肿瘤缩小、生存期延长等客观硬终点，健康相关生活质量（HRQoL）同样是评价治疗方案优劣、指导临床决策的重要指标。ROSEWOOD试验（BGB-3111-212；NCT03332017）作为一项开放标签、多中心、随机的二期临床研究，不仅对比了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药治疗（O）的临床疗效，还深入评估了这两种治疗方案对患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响。该试验结果为临床治疗提供了全面的参考依据，强调了在追求治疗效果的同时，也要关注患者的生活质量。

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ROSEWOOD试验是一项全球多中心、开放标签、随机 Ⅱ 期临床研究，入组患者按照2:1的比例随机分配至ZO组或O组。泽布替尼以160 mg口服，每日两次给药；奥妥珠单抗以1000 mg静脉注射，分别在第1周期（每周期28天）的第1、8和15天给药，第2至6周期的第1天给药，随后每8周给药一次，总给药次数不超过20次（2年维持治疗）。所有患者均持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者入组标准为：年龄至少18岁，经病理确诊为1、2或3a级FL，未转化为侵袭性B细胞淋巴瘤，既往至少接受过包括抗CD20抗体和烷化剂在内的两种系统治疗，且未接受过BTK抑制剂治疗。

患者基线特征与治疗依从性

ZO组共纳入145例患者，O组纳入72例患者，两组患者年龄分布、体能状态、疾病分期、既往治疗史等基线人口学特征和疾病特征均衡。在治疗持续时间上，ZO组的中位治疗持续时间为12.2个月（范围：0.5~44.1个月），显著长于O组的6.5个月（范围：0.1~28.7个月）。

在PRO评估依从性方面，两组均保持较高水平。随访数据显示，第12周、24周、36周、48周的依从率分别≥80%、≥84%、≥85%、≥77%。基线时，两组患者的EORTC QLQ-C30各功能域、症状域评分及EQ-5D-5L VAS评分均无显著差异，具有良好的组间可比性。

描述性分析结果

截至治疗第48周，描述性分析结果显示，ZO 联合方案在生活质量多个关键维度展现出显著优势。ZO组患者在角色功能和疲劳症状方面的改善幅度大于O组；ZO组的恶心呕吐症状保持稳定，而O组出现恶化趋势；两组在躯体功能、疼痛、腹泻症状及EQ-5D-5L VAS评分方面未观察到明显差异。

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表1.从基线到第48周,(A)功能域和(B)症状域的QLQ-C30评分的变化

重复测量混合模型（MMRM）分析结果

为精准量化两组生活质量差异、界定临床实际获益价值，研究采用重复测量混合模型（MMRM）进行统计学分析。结果显示，两组在功能和症状领域存在具有临床意义的差异：

治疗第12周，ZO组在整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）和疲劳症状方面的改善，与O组相比具有临床意义。

治疗第24周时，ZO组在角色功能、疲劳症状和疼痛症状方面的改善，显著优于O组，且达到临床意义水平。

结论

ROSEWOOD试验的生活质量分析结果表明，在R/R FL患者中，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗的患者自报告结局（PROs）优于奥妥珠单抗单药治疗。具体而言，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗方案具备获益持久、多维度全面改善的突出优势：在短期（第 12 周）即可显著改善患者的整体健康状况/生活质量和疲劳症状。随着治疗持续至第 24 周，联合方案获益进一步放大，在恢复患者日常角色功能、持续减轻疲乏不适、缓解肿瘤相关慢性疼痛等关键维度均展现出具有临床意义的显著改善，切实改善患者躯体感受与社会生活能力。

结合ROSEWOOD 试验前期公布的客观疗效数据可以看出，ZO 方案不仅能够显著提升客观缓解率，还可延长患者无进展生存期，实现生存获益突破。与此同时，联合方案整体不良反应良好，在保障强效抗肿瘤作用的基础上，同步带来更优的长期生活质量获益。

该研究充分证实泽布替尼联合奥妥珠单抗是兼顾强效抗肿瘤疗效、良好治疗耐受性与显著生活质量提升的有效无化疗方案。不仅为临床医生针对不同年龄、不同体能状态、不同复发分层的 R/R FL 患者制定个体化精准治疗策略提供了高级别循证依据，也推动临床诊疗理念从单纯追求生存期延长，转向生存获益、症状控制、身心状态与社会生活功能全面兼顾的全程管理新模式，为 R/R FL 患者规范化诊疗、全程生活质量管控以及临床治疗决策优化开辟了全新路径。依托已证实的扎实临床疗效和明确的生活质量获益，这些 PROs 研究发现进一步确立了泽布替尼联合奥妥珠单抗在 R/R FL 挽救治疗中的重要地位，充分说明该联合方案既能有效提升复发难治性滤泡性淋巴瘤的疾病控制效果与长期生存获益，又能切实改善患者健康相关生活质量，是当前 R/R FL 综合治疗格局中更具临床价值、更贴合患者实际需求的优选治疗方案。

参考文献

Bouabdallah K, Trotman J, Zinzani P L, et al. Health-related quality of life (HRQoL) in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (R/R FL) treated with zanubrutinib+ obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: the ROSEWOOD trial[C]//Poster 255. Presented at 44th Annual Congress of the French Society of Hematology, March 27–29. 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally