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泽布替尼联合方案治疗RR FL：成本更低、生活质量更高的优选方案

2025年05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是临床上最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型，占全部非霍奇金淋巴瘤发病比例的 20%~30%。该病具有病程进展缓慢、自然生存期长，但无法彻底根治的特点，多数患者经一线免疫化疗或靶向治疗后可获得良好疾病缓解，然而疾病复发仍是临床常态。据数据显示，约20%的FL患者在接受一线治疗后两年内会出现疾病复发，且随着治疗线数的不断增加，肿瘤耐药性持续攀升，后续治疗缓解率下降、疾病控制时间缩短，逐渐进展为复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。对于接受多线治疗后的 R/R FL 患者，临床治疗不仅要追求肿瘤缓解与生存期延长，更需兼顾治疗安全性、长期生活质量以及医疗经济负担。随着无化疗精准治疗时代到来，BTK 抑制剂、双特异性抗体、新型单克隆抗体等药物不断涌现，为 R/R FL 提供了更多治疗选择，但不同方案之间的疗效、安全性、不良反应管理成本及长期卫生经济学价值差异显著，如何在兼顾疗效、生活质量、医疗成本三者平衡下优选治疗方案，已成为临床医生、医保支付方及患者共同关注的核心问题。

2024年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了泽布替尼与奥妥珠单抗的联合治疗方案，用于接受过两线或以上系统治疗的复发/难治性（R/R）FL患者。该获批基于经典 ROSEWOOD 临床试验的优异疗效与可控安全性数据，为 R/R FL 治疗格局带来重要革新。与此同时，药物经济学评价成为评估新型治疗方案临床推广价值的重要依据，近日，一项从美国医保支付方视角开展的成本-效果研究进一步证实，该联合方案在治疗三线及以上（3L+）R/R FL时，相较于莫妥珠单抗更具成本效益优势。研究成果已在2024年欧洲国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR Europe）年会上公布。

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该研究采用三状态分区生存模型（基于队列），精准模拟患者从治疗起始至终点的全程疾病转归，涵盖 “无进展”（PF）、“疾病进展”（PD）和“死亡”三种健康状态；基础病例模型以终身（40 年）为时间范围，周期长度为1周，成本和效益均按每年3%进行贴现。研究的主要输出包括成本、增加的寿命年（LYs）、质量调整寿命年（QALYs）、增量成本效益比（ICER）和净货币效益（NMB）等关键维度，从经济支出与健康获益双维度量化方案价值。同时为消除模型参数不确定性、验证结论可靠性，研究同步开展确定性敏感性分析（DSA）、概率敏感性分析（PSA）和情景分析，全面评估变量波动对研究结果的影响，确保结论稳健可靠。

基础病例结果

对比数据显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗的总体治疗总成本为455,831美元，略高于莫妥珠单抗（448,314美元），差额为7,517美元。从成本结构拆分来看，药物获取成本是两种方案总成本的首要构成部分，其次为医疗资源占用费用与疾病进展后后续治疗成本。值得注意的是，两方案在不良事件管理成本上呈现较大差距，泽布替尼联合奥妥珠单抗的不良事件管理成本为4,961美元，远低于莫妥珠单抗的14,862美元。

表1. 详细的成本效益结果

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图1.不良事件发生率

在远期生存与生活质量获益方面，两种方案的总生命年（LYs）相等（均为7.03年），在生存期延长方面表现相当；但在反映长期生活质量的质量调整寿命年（QALYs）指标上，泽布替尼联合奥妥珠单抗的QALYs为5.15年，较莫妥珠单抗的4.94 年增加0.21年，这一获益主要源于其不良事件发生率更低，从而减少了不良事件带来的效用损失（泽布替尼联合奥妥珠单抗的不良事件效用损失为0.07，莫妥珠单抗为0.26）。

以150,000美元/QALY为支付意愿阈值，泽布替尼联合奥妥珠单抗的增量成本-效果比（ICER）为35,819美元/QALY，远低于意愿支付临界值，处于极具成本效益的区间；同时方案净货币收益（NMB）为23,963美元，从医保支付与长期卫生支出角度，均可带来显著正向经济收益，充分证实该方案以小幅成本增量，换取了可观的生活质量提升，综合性价比突出。

敏感性分析结果

敏感性分析进一步验证了研究结论的稳健性。确定性敏感性分析显示，模型结果对无进展和疾病进展状态下的医疗资源利用频率最为敏感，其次是与细胞因子释放综合征相关的输入指标（包括发生率和效用损失）。

概率敏感性分析结果显示，当支付意愿阈值超过54,000美元/QALY时，泽布替尼联合奥妥珠单抗具有成本效益的概率超过莫妥珠单抗。概率敏感性分析证实了结果的稳健性，在72.19%的迭代中，泽布替尼联合奥妥珠单抗均比莫妥珠单抗更具成本效益。

结论

该研究表明，从美国医保支付方及全社会卫生经济学视角来看，泽布替尼联合奥妥珠单抗用于治疗三线及以上复发难治性滤泡淋巴瘤，是兼具临床价值、生活质量价值与经济价值的有效方案。尽管其总成本略高于莫妥珠单抗，但凭借更低的不良事件发生率带来的质量调整生命年增益，在150,000美元/QALY的支付意愿阈值下，展现出显著的成本效益优势（ICER为35,819美元/QALY，净货币收益为23,963美元）。敏感性分析进一步验证了结果的稳健性，为临床医生选择治疗方案及医保部门制定相关政策提供了重要的药物经济学依据。未来随着靶向药物价格优化与医保政策落地，泽布替尼联合奥妥珠单抗有望成为 R/R FL 三线及以上治疗中，兼顾疗效、安全、生活质量与医疗成本的标杆性无化疗方案。

参考文献

Gaballa S, Xue M, Swami S, et al. Cost-effectiveness of Zanubrutinib+ Obinutuzumab for Treatment of Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma in the United States[J].

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally