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ROSEWOOD试验患者自报告结局数据证实，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案可显著改善R/R FL患者生活质量

2025年05月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是全球第二大常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，具有惰性病程特点。FL 患者生存期可达~20年，但仍无法治愈，疾病呈现反复复发的临床特点，绝大多数患者会经历多次疾病复发。而且每次复发后治疗难度递增、疾病控制时间缩短。随着治疗线数增加，患者不仅面临疾病进展的压力，还需承受治疗相关毒性带来的生活质量下降，如疲劳、疼痛、日常活动能力受损等。因此，在评估治疗方案时，除了客观疗效，患者主观感受的生活质量已成为重要衡量指标。
ROSEWOOD试验是一项开放标签、多中心、随机II期研究，旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗（O）单药治疗在既往接受过多线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成人患者中的疗效和安全性。既往研究显示，中位随访20.2个月， ZO方案具有更优的疗效（总缓解率：ZO 组为 69%，O 组为 46%；完全缓解率：ZO 组为 39%，O 组为 19%）和可控的安全性。近期发表于Current Medical Research and Opinion杂志的ROSEWOOD试验最新分析显示，对于接受过多线治疗的R/RFL患者，采用ZO方案治疗，相比奥妥珠单抗单药治疗，能显著改善患者报告的健康相关生活质量（HRQoL），在日常功能、疲劳、疼痛等关键指标上展现出临床意义上的优势。这一发现为R/R FL患者的治疗选择提供了更贴合患者需求的循证依据。

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本研究为ROSEWOOD试验的预设次要终点分析，共纳入来自全球17个国家/地区127个研究中心的217例R/R FL患者。患者入组标准为：年龄≥18岁，1-3级FL且未转化为侵袭性B细胞淋巴瘤；既往接受过≥2种针对FL的全身治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂）；ECOG体能状态评分为0-2分；器官功能良好。排除标准包括既往接受过BTK抑制剂治疗。所有入组患者按2:1比例随机分配至ZO组（145例）和奥妥珠单抗单药组（O组，72例）。治疗方案方面，泽布替尼采用 160mg 每日两次口服给药；奥妥珠单抗采用1000mg于第 1 个治疗周期（每个治疗周期 28 天）的第 1、8 和 15 天静脉输注，第 2-6 个治疗周期的第 1 天静脉输注，之后每 8 周输注一次，最多输注 20 次（2 年维持治疗）。两组均持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。随机化分层因素包括既往治疗线数、利妥昔单抗耐药状态及地域分布。

患者基线特征均衡

两组患者基线特征无显著差异：中位年龄约64岁，83%的患者就诊时已处于Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期，53%的患者滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分≥3分，中位既往治疗线数为3线，27% 的患者接受过 3 线以上治疗，52%为利妥昔单抗难治性患者，37% 患者在一线治疗 24 个月内即出现疾病进展，近 40% 患者对末次治疗方案耐药，整体属于高风险人群。基线时，两组的QLQ-C30各维度得分及EQ-5D-5L VAS得分均保持平衡，为后续比较奠定了可靠基础。

48周描述性分析：ZO方案多维度改善患者生活质量

功能领域：ZO组患者的角色功能（日常活动、工作能力等）在各时间点均持续改善，48周时较基线平均提升3.7分；而O组角色功能呈下降趋势。两组躯体功能均保持稳定，无明显差异。

症状领域：ZO组在疲劳和恶心呕吐症状上的改善尤为突出——48周时疲劳症状较基线平均降低4.2分，恶心呕吐症状维持稳定；O组则出现恶心呕吐症状加重（较基线升高6.1分）。两组疼痛症状均有改善，但ZO组改善更早（24周时较基线降低5.0分），O组则需至48周才显现明显改善（降低7.0分）。

通用健康状态：EQ-5D-5L VAS评分显示，两组在12-48周内均无显著变化，提示联合治疗未对患者整体健康感知产生负面影响。

MMRM分析：关键时间点显现临床意义优势

12周时：ZO组在全球健康状态/生活质量（GHS/QoL）上较O组显著改善，最小二乘（LS）平均差异为6.4分（95% CI：0.6-12.3，P=0.0302），达到临床意义标准；同时，ZO组疲劳症状改善更明显（LS平均差异-4.6分）。

24周时：ZO组的优势进一步扩大，在角色功能（LS平均差异5.6分）、疲劳（LS平均差异-4.7分）和疼痛（LS平均差异-4.9分）三个维度均实现具有临床意义的改善，意味着患者能更轻松地应对日常活动，疲劳感和疼痛感显著减轻。

此外，整个研究期间患者PROs评估依从性高达77%以上，两组保持一致，确保了数据的可靠性。

结论

ROSEWOOD试验的PROs分析证实，对于多线治疗的R/R FL患者，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案不仅具有优异的客观疗效，还能显著改善患者的生活质量——尤其在提升角色功能、缓解疲劳和疼痛症状方面展现出临床意义的优势。究其核心机制，泽布替尼作为高选择性新一代 BTK 抑制剂，可精准阻断肿瘤细胞增殖存活信号，联合奥妥珠单抗的靶向免疫杀伤作用，实现更强效的疾病控制，从根源上减少肿瘤相关症状对生活质量的持续干扰；同时，联合方案安全性可控，未增加额外治疗相关症状负担，最终实现肿瘤疗效与生活质量同步获益。这一结果表明，在奥妥珠单抗基础上联合泽布替尼，可通过更有效的疾病控制，减少治疗对患者日常生活的干扰，为R/R FL患者提供了 “疗效与生活质量兼顾” 的治疗新选择。

未来研究将进一步探索患者报告症状与临床预后、无进展生存期的内在关联，同时分析性别、年龄、地域种族等人口学因素对生活质量获益的影响，通过统计学模型挖掘多维度关联规律，为 R/R FL 患者个体化治疗策略制定、全程生活质量管理提供更精准的循证支撑，助力临床实现 “治病更治人” 的全程诊疗目标。

参考文献

[1]Trotman J, Zinzani P L, Song Y, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial[J]. Current Medical Research and Opinion, 2024, 40(11): 1863-1871.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally