本次报道一例老年广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者，在经历一线、二线治疗进展后，三线采用口服长春瑞滨软胶囊联合安罗替尼方案，取得了无进展生存期（PFS）超过10个月的显著疗效。
这一成功案例为临床治疗选择受限的SCLC患者提供了新思路，凸显了个体化治疗策略的重要价值。
特邀嘉宾
病例分享专家
山东省公共卫生临床中心 肿瘤中心 主治医师
山东省医药教育协会肺癌专业委员会 委员
山东省老年学与老年医学会老年肿瘤专业青年委员
山东省临床肿瘤学会胰腺癌青委员会委员
山东省防痨协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
病例点评专家
《国际肿瘤学杂志》编委
山东省医药教育协会常务理事
中国医促会胸部肿瘤分会委员
CSCO血管靶向专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤整合分会委员
中国医师协会肿瘤分会青委会委员
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委
山东省医药教育协会肺癌专业委员会主任委员
山东省抗癌协会化疗分会副主任委员
山东省研究型医院协会肿瘤转移分会副主任委员
山东省公共卫生与消毒感控学会呼吸肿瘤分会副主任委员
山东老年医学学会肿瘤靶向与维持治疗委员会副主任委员
山东免疫学会肿瘤分子标记物与靶向治疗委员会副主任委员
病例背景与临床意义
小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，占全部肺癌的13%～15%1。尽管SCLC对初始放化疗高度敏感，但大多数患者会在短时间内复发。
广泛期SCLC的标准治疗方式是免疫联合化疗。本例患者一线采用阿得贝利单抗联合化疗，二线再次尝试免疫联合化疗，均未能持续控制病情。
在三线治疗中，我们采用口服长春瑞滨软胶囊联合安血管生成药物安罗替尼，取得了令人惊喜的疗效，PFS超过10个月
病例详情与诊疗过程
患者基本信息
年龄：65岁男性
主诉：“发现肺占位17天，确诊小细胞肺癌2天”
既往史：高血压病7年；5年前因“冠状动脉粥样硬化性心脏病”行“冠状动脉支架置入术”
个人史：吸烟史约40年，平均40支/日，已戒烟约5年；无嗜酒史
家族史：无家族遗传病史
诊断与分期
患者于2023年6月12日因“发作性胸痛6年，加重1月”就诊。检查发现：
胸部+上腹部增强CT：右肺占位，考虑肺癌并纵隔、右肺门、右锁骨上淋巴结转移侵及右头臂静脉-上腔静脉、右上肺动脉可能性大
纵隔淋巴结活检病理：（10R淋巴结活检）查见低分化癌，结合免疫组化染色结果及临床，首先考虑转移性小细胞癌
颅脑MRI：排除脑转移
最终诊断
右肺恶性肿瘤（广泛期小细胞肺癌 cT4N3M0 IIIC期）o 纵隔淋巴结继发恶性肿瘤
·肺门淋巴结继发恶性肿瘤
·锁骨上淋巴结继发恶性肿瘤高血压病2级（极高危）
2型糖尿病
冠状动脉粥样硬化性心脏病
·冠状动脉支架置入术后状态
治疗历程与效果评估
一线治疗（2023年6月-2024年2月）
· 方案：阿得贝利单抗+依托泊苷+卡铂 q3w诱导治疗6周期，后阿得贝利单抗q3w维持治疗
· 疗效：诱导治疗后评效PR（部分缓解），维持治疗期间评效SD（疾病稳定）
· PFS1：8+月
· 特点：患者多次拒绝放疗建议
二线治疗（2024年3月-2024年4月）
· 方案：阿得贝利单抗+多西他赛+洛铂q3w治疗
· 疗效：治疗2周期后评效PD（疾病进展）
三线治疗（2024年4月至今）
· 方案：长春瑞滨软胶囊 20mg qd，d1-14，q3w，联合安罗替尼
· 疗效：评效PR（部分缓解），PFS已超过10个月
· 特殊情况：治疗期间患者接受锁上淋巴结及胸部放疗，曾出现放射性肺炎，经激素治疗后吸收好转
讨论与分析
本病例的诊疗过程提供了多个有价值的临床思考点：
治疗策略的选择与调整
本例患者初诊时为广泛期SCLC，标准治疗应是化疗联合免疫。我们采用了免疫联合化疗的方案。CAPSTONE-1研究证实了阿得贝利单抗联合化疗在SCLC中的价值，本例患者一线治疗取得8个月的PFS，证实了这一方案的有效性。
当一线进展后，二线治疗再次采用免疫联合化疗未能获益，提示肿瘤可能已对免疫治疗产生抵抗。三线治疗方案的选择成为关键。
三线治疗的成功因素
三线治疗中，我们采用长春瑞滨软胶囊联合安罗替尼方案，取得了PFS超过10个月的显著疗效，分析原因可能有以下几方面：
· 安罗替尼的价值：ALTER1202研究显示，与安慰剂相比，安罗替尼将中位PFS由0.7个月延长至4.0个月，中位OS由4.4个月提升至7.3个月，实现了PFS与OS的双重获益。
· 长春瑞滨的作用：研究提示，长春瑞滨治疗复发或难治性SCLC的PR率为12.5%-16%，作为口服化疗药，具有给药便捷、无需静脉通路、不良反应可控等优势。
· 联合治疗的协同效应：抗血管生成药物联合化疗具有协同增效的作用，可能通过调节肿瘤微环境增强化疗药物敏感性。
个体化治疗的意义
本病例充分体现了个体化治疗在临床实践中的重要性。面对无法接受标准治疗方案的患者，医生需要基于循证医学证据。结合患者具体情况制定个体化治疗方案。本例中，我们根据患者的身体状况、治疗意愿和病情特点，选择了口服长春瑞滨节拍化疗联合抗血管生成药物的方案，取得了良好效果。
病例价值与启示
本病例具有重要的临床价值和启示意义：
· 为难治性SCLC提供新思路：对于治疗选择受限的SCLC患者，口服长春瑞滨软胶囊的节拍化疗联合安罗替尼方案可能是一个有效的治疗选择
· 体现个体化治疗理念：本病例的成功实践体现了个体化治疗理念在临床实践中的重要性，为类似患者提供了可借鉴的治疗路径
· 展示口服化疗药优势：口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗具有给药便捷、耐受性好等优势，特别适用于高龄或体弱患者，有助于提高生活质量。
作为临床医生，在临床上常常遇见许多症状和体征十分不典型的疾病以及少见病和罕见病。通过不断总结这些个别病例诊断和治疗的临床经验和教训，可以提高医生的诊治水平。本病例的报告旨在让其他医生从中触类旁通、汲取经验。
主任点评
本病例为一位初诊65岁男性广泛期SCLC患者，临床循序采用一线免疫联合化疗、二线免疫跨线联合化疗治疗、三线长春瑞滨节拍化疗联合抗血管生成药物治疗。为探索“去放疗”的个体化方案提供了有价值的实践线索。三线采用长春瑞滨软胶囊联合安罗替尼方案取得显著疗效，PFS超过10个月，展示这一联合方案在SCLC治疗中的潜力，为临床治疗选择受限的患者提供了新思路。
（本病例报道已获得患者知情同意，并遵循医学伦理原则保护患者隐私）
排版编辑：肿瘤资讯-Sally
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