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李文瑜教授：“双星”联袂，精准破局：新一代“无化疗”方案点燃老年MCL治疗新希望

2025年08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的恶性肿瘤，其发病率随年龄增长而增加。由于老年患者通常身体机能状态较差且对化学治疗的耐受性较低，因此，探索不含化疗的治疗方案已成为新诊断老年MCL患者的重要研究方向。基于此背景，一项旨在评估奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ方案）作为一线治疗，在初治老年MCL患者中疗效与安全性的研究得以开展。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请广东省人民医院李文瑜教授对其进行点评。

高缓解，高安全：新一代“GZ方案”凭双重优势，有望成为老年MCL一线治疗优选

该研究是一项开放标签、多中心、单臂的II期临床试验（ChiCTR2300071433），纳入了年龄≥65岁且未经治疗的MCL患者，但排除了母细胞样或多形性等侵袭性病理亚型，以确保研究人群聚焦于更适合接受“无化疗”方案的典型老年患者。

在诱导治疗阶段，入组患者在第1周期的第1、8、15天以及第2至4周期的第1天接受奥妥珠单抗（1000mg，静脉注射）治疗，每周期为4周；同时，从第2周期开始口服泽布替尼（160mg，每日两次），从而实现抗CD20单抗与BTK抑制剂的早期联合覆盖。对于达到完全缓解（CR）的患者，后续接受泽布替尼单药维持治疗，以持续抑制BTK信号通路、延缓复发；而达到部分缓解（PR）的患者，则额外接受两个周期的奥妥珠单抗治疗，随后再进入泽布替尼维持治疗阶段，这种分层维持策略有助于进一步提升缓解深度。泽布替尼的给药将持续至入组患者发生疾病进展、出现不可接受的毒性或因其他原因中止。

研究的主要终点是完全缓解率（CRR），次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性特征，这些终点从疗效、生存和耐受性三个维度全面评估该方案的临床价值。

研究共计纳入19例MCL患者，中位年龄为72岁（年龄范围未详，但整体符合老年人群特征）。在基线特征方面，14例患者存在骨髓侵犯，提示多数患者已处于疾病相对晚期；7例患者的套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）评分为高危，10例患者的Ki-67指数不低于30% ，后者通常与肿瘤增殖活性较高、预后较差相关。15例可获取二代测序结果的患者中，检测到4例（26.7%）患者存在TP53突变，而TP53突变是MCL中公认的不良预后因素，常导致传统化疗耐药。在已完成诱导治疗的9例患者中，8例（88.9%）患者达到了CR，1例达到PR，ORR高达100% ，这一结果在伴有高危因素的患者群体中尤为难得。经过中位时间为7个月的随访，所有患者均未出现疾病进展，初步显示了该方案诱导的缓解具有较好的持久性。

在安全性方面，研究中大部分不良事件（AEs）为1至2级，常见的可能包括乏力、轻度胃肠道反应等，均无需特殊干预。有2例患者在首次输注奥妥珠单抗期间发生了2级输液相关反应，并各自出现了3级或4级的血小板减少症，但均在一周内恢复，表明对症支持治疗可有效管理此类血液学毒性。此外，1例患者发生了3级贫血，另1例患者在感染新冠病毒的同时伴发了阵发性房颤，该事件是否直接归因于研究药物尚需进一步评估。研究期间未观察到出血事件，且无患者因不良事件而中止治疗，这在该类常需长期用药的老年人群中尤为重要，显著提升了治疗的依从性和连续性。

综上所述，该研究结果表明，奥妥珠单抗联合泽布替尼的“无化疗”方案，在作为初治老年MCL患者的一线治疗时，展现出了令人鼓舞的疗效和可控的安全性，为后续开展更大规模、随机对照的III期临床试验奠定了坚实基础。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：这项II期临床研究虽然样本量尚小、随访时间有限，但其展现出的临床价值和潜力非常显著，精准地回应了当前老年MCL治疗领域的核心难题。

首先，该研究直面了老年MCL患者中一个关键的“未满足的临床需求”。MCL的发病率随年龄增长而增加，但老年患者常因身体机能状态不佳而无法耐受传统的强化化疗。因此，寻找高效且安全的“无化疗”一线方案是该领域的首要目标之一。上述研究采用新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗与新一代BTK抑制剂泽布替尼的联合方案，正是对这一治疗方向的积极探索。

其次，研究初步展示了令人振奋的疗效信号。在已完成诱导治疗的患者中，CRR高达88.9%，ORR更是达到了100% 。值得注意的是，研究纳入了部分具有高危特征的患者，例如MIPI评分高危（7例）以及Ki-67指数不低于30%（10例）。在包含这些难治因素的队列中取得如此高的缓解率，初步证明了该联合方案强大的抗肿瘤活性。

再者，该方案的安全性特征对于老年患者群体至关重要。研究结果显示，该方案的安全性是可控的，绝大多数不良事件（AEs）为1-2级。虽然出现了个别的3级或4级血小板减少症和3级贫血，但患者均能在一周内恢复。至关重要的是，没有患者因不良事件而中止治疗，这充分说明了该方案在老年患者中的良好耐受性，为方案的临床广泛应用奠定了坚实的基础。

最后，虽然随访时间尚短，但早期数据显示了疗效的持久性。在中位7个月的随访期内，所有患者均未出现疾病进展，这预示着该方案带来的缓解可能是持久的。

总结而言，这项研究为奥妥珠单抗联合泽布替尼作为新诊断老年MCL患者的一线治疗方案提供了强有力的早期证据。该方案以高缓解率和可控安全性的双重优势，有潜力成为该特定患者群体的一个重要治疗选择，甚至有望在未来更大规模、更长随访的研究证实后，改变这一领域的临床实践标准。

参考文献

Yanan Zhu, Yunfei Lv, Xingnong Ye, Juying Wei, Lixia Sheng, Ying Lin, Xiang Zhang, Xuewu Zhang, Hongyan Tong, Jie Jin, Wen-Juan Yu; The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 1630. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-198711

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静