首页 > 文章详情

达尔西利+吡咯替尼联合内分泌治疗：ER+/HER2+晚期乳腺癌一线“去化疗”方案新选择

08月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的晚期乳腺癌（ABC）患者，临床上虽有HER2靶向联合内分泌治疗的“去化疗”选择，但疗效常不尽如人意。如何能在避免化疗毒性的同时，进一步增强治疗效果，是该领域的一大挑战。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的加入，为解决这一难题带来了新的希望。

2025年7月31日，PLOS Medicine杂志发表了一项由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授领衔的前瞻性、多中心、单臂II期临床试验（PLEASURABLE）。该研究旨在评估CDK4/6抑制剂达尔西利联合HER2靶向药物吡咯替尼及内分泌治疗，在一线或二线治疗ER+/HER2+晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性，探索一种全口服的免化疗新型治疗方案。

研究背景

约半数HER2阳性乳腺癌患者同时表达ER，此类患者的治疗反应和预后与ER阴性患者存在差异，部分原因在于HER2与ER信号通路间存在复杂的双向串扰。尽管国际指南推荐HER2靶向联合内分泌治疗可作为部分ER+/HER2+晚期乳腺癌患者的治疗选择，但其疗效相较于含化疗方案仍有不足。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已是激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的标准治疗。研究表明，CDK4/6抑制剂不仅能抑制细胞周期，还可通过调节上游信号通路，恢复肿瘤对HER2靶向治疗的敏感性。基于此，CDK4/6、HER2和ER三通路联合阻断的治疗策略逐步探索，旨在为ER+/HER2+晚期乳腺癌患者提供一种强效且可耐受的“去化疗”新选择。

研究设计

PLEASURABLE研究是一项在中国6家医学中心开展的由研究者发起的II期临床试验。研究共纳入48例ER+/HER2+的女性晚期乳腺癌患者，接受达尔西利（125mg，每日一次，28天为一周期，服药21天停用7天）、吡咯替尼（320mg，每日一次），同时根据患者入组时芳香化酶抑制剂耐药情况选择不同内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）和安全性等。

pmed.1004669.g001.jpg

图1 PLEASURABLE研究的CONSORT流程图

研究结果

临床疗效

截至2024年12月11日，中位随访时间为27.3个月。在47例可评估疗效的患者中，ORR达70.2%（95% CI 55.1, 82.7），DCR为100%，CBR为87.2%。中位PFS为22.0个月（95% CI 16.6, 26.6），中位DOR为22.3个月（95% CI 16.4, 26.9）。

亚组分析显示，在一线接受该方案治疗的患者中，ORR为79.3%，中位PFS为22.3个月，显示出与当前含化疗的标准一线方案相媲美的潜力。

pmed.1004669.g003.jpg

图2 不同治疗线的无进展生存期

安全性与耐受性

该联合方案安全性可控，无治疗相关死亡事件发生。最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）是血液学毒性，主要为中性粒细胞减少症（60.4%）和白细胞减少症（56.3%），大部分可通过剂量调整和对症支持治疗得到有效治疗。值得注意的是，与治疗方案相关的严重脱发罕见（仅1例1级），且未观察到间质性肺疾病（ILD）。

研究小结

PLEASURABLE研究表明，达尔西利、吡咯替尼联合内分泌治疗的三联方案，在ER+/HER2+晚期乳腺癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。其高达70.2%的ORR和长达22.0个月的中位PFS，为这类患者提供了一种全新的口服、免化疗治疗选择。

尽管该研究因样本量较小、单臂设计等存在局限性，并且未使用联合曲妥珠单抗的标准治疗方案进行对比，其结果仍为ER+/HER2+乳腺癌治疗策略的探索提供了重要证据，支持在更大型的随机对照试验中进一步验证该方案的价值。

参考文献

Zhang J, Meng Y, Wang B, et al. Dalpiciclib combined with pyrotinib and endocrine therapy in women with ER-positive, HER2-positive advanced breast cancer: A prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. PLoS Med. 2025;22(7):e1004669.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon