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黄宇贤教授：含新一代BTK抑制剂的多药联合方案为PCNSL患者带来新希望

08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）作为一种较为罕见的癌症，约占所有原发性中枢神经系统肿瘤的2%，以及所有结外淋巴瘤的4%~6%。近年来，PCNSL的发病率有所上升，中位诊断年龄为65岁。绝大多数PCNSL属于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），占比高达90%-95%。这种类型的PCNSL侵袭性较高，且由于其特殊的发病部位，以往的治疗方法效果不佳，患者的预后也较差。一项回顾性研究评估了泽布替尼联合来那度胺、替莫唑胺和利妥昔单抗±甲氨蝶呤（RLZT±MTX）作为PCNSL一线治疗的疗效和安全性。研究还特别关注那些无法耐受强化化疗老年患者的治疗反应。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请南方医科大学珠江医院黄宇贤教授对该研究结果进行点评。

这项前瞻性、多中心、开放标签的研究分为两个队列，计划招募40例患者（注册号：ChiCTR2000039485）。入组的年轻患者（≤65岁且肾功能正常）被分配到队列A，接受高剂量甲氨蝶呤（MTX）与RLZT交替治疗，每个周期28天，共6个周期。而入组的老年患者（>65岁或≤65岁但体弱或有肾功能障碍的患者）被分配到队列B，仅接受RLZT治疗6个周期。对于队列A，如患者在6个周期后未达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），建议进行全脑放疗。如果患者达到CR或PR，可考虑行自体造血干细胞移植巩固治疗。对于不愿意移植的患者，则继续使用泽布替尼维持治疗。对于队列B，如患者在6个周期后未达到CR或PR，也建议进行全脑放疗。如患者达到CR或PR，则继续使用泽布替尼维持治疗。

RLZT+MTX 方案治疗PCNSL总缓解率达 81.2%

截至2023年6月30日，共招募了32例患者（队列A：15例，队列B：17例）。总体而言，研究的总缓解率为81.2%，其中37.5%的患者达到CR，43.7%的患者达到PR。此外，9.4%的患者病情稳定，9.4%的患者病情进展，9.4%的患者复发，12.5%的患者死亡（其中3例因疾病进展或复发死亡，1例因COVID-19死亡）。RLZT+MTX组的总缓解率为86.7%，而RLZT组为76.5%。整体患者的中位PFS和OS 尚未达到，估计24个月的OS率和PFS率分别为77.1%和77%。RLZT+MTX组和RLZT组的中位PFS和OS也尚未达到；估计24个月的OS率分别为83%和70%（差异无统计学意义）；估计24个月的无进展生存率分别为86.7%和70%（差异无统计学意义）。

在安全性方面，50%的患者出现了血液毒性反应，但只有4例患者出现了严重的血液毒性。40.7%的患者出现了非血液毒性反应，如胃肠道不适、皮疹、肝肾损伤等，但只有3例患者出现了严重的不良事件。此外，15.7%的患者报告了肺炎，但没有因不良事件导致的死亡。

结论

上述研究表明，RLZT+MTX方案作为PCNSL患者的一线治疗方案是有效且安全的。尤其对于无法耐受高剂量化放疗的老年患者，RLZT方案显示出良好的应用前景。

专家点评

黄宇贤

副主任医师医学博士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科副主任
首批广东省杰出青年医学人才、广东最强科室实力中青年医生羊城好医生珠江青年医师奖、全国首届“百佳病案”获得者
中国卫生保健基金会造血干细胞移植委员会委员
中国生物技术学会移植与血浆置换委员会委员
广东省肿瘤康复学会血液分会副主任委员
广东省医师协会血液医师分会委员
广东省医学会血液病分会委员
广东省药学会血液病用药委员会常委
以第一或通讯作者发表文章30篇，包括SCI收录10篇（单篇最高IF：41.14）。获得国家自然基金项目，国家卫健委肿瘤精准诊疗面上项目、广东省自然科学基金面上项目、广东省科技创新战略专项资金、“珠江医院院长基金”项目等，参与国家及省级课题数项。指导已毕业研究生10名。获得国家发明专利1项。2015年协和医科大学血液病医院进修半年，2017年美国杜克大学骨髓移植中心访问学者，2024年第十一批“中组部”援疆专家。

黄宇贤教授：该研究为PCNSL治疗提供了重要临床证据。PCNSL作为一种侵袭性高、预后差的肿瘤亚型，治疗极具挑战性，特别是老年患者或无法耐受强化化疗的患者。该研究通过前瞻性、多中心、开放标签研究，评估了泽布替尼联合来那度胺、替莫唑胺和利妥昔单抗单克隆抗体±甲氨蝶呤（RLZT±MTX）作为PCNSL一线治疗的疗效和安全性，总缓解率达81.2%，其中CR率达37.5%，PR率达43.7%，且RLZT+MTX组疗效更优。24个月OS率和PFS率分别为77.1%和77%，两组间虽差异无统计学意义，但RLZT+MTX组的24个月OS率（83%）和PFS率（86.7%）均高于RLZT组（70%）。另外，该治疗方案的安全性良好，无不良事件致死病例。该研究成果为PCNSL患者，尤其是老年患者，提供了高效安全的治疗新选择，有望改善其预后并推动精准治疗发展。

参考文献

RongFu,JiaSong,HuiLiu,ZongjiuJiao,DaGao,KaiDing,JieZhuo,HuijuanJiang,ShanGao,YueRen,LijuanLi,YihaoWang;泽布替尼,Lenalidomide,Rituximab,TemozolomideandMethotrexate(RLZT±MTX)AsFirst-LineTreatmentforNewlyDiagnosedPCNSL:AProspective,Open-Label,MulticenterClinicalTrial.Blood2024;144(Supplement1):7786.doi:https://doi.org/10.1182/blood-2024-209056

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静