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擎起生命长灯，口服长春瑞滨软胶囊联合治疗为转移性TNBC患者续写长生存新篇

08月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）是一类特殊的乳腺癌亚型，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均呈阴性表达，约占新诊断乳腺癌病例的15%-20%，通常预后不佳，缺乏有效的治疗手段^[1,2]。对于晚期TNBC患者，化疗仍是目前不可或缺的传统治疗方式。本期分享一例术后复发转移的TNBC乳腺癌患者的治疗经历。患者在2016年因左乳浸润性导管癌接受乳房切除术，术后病理提示ER(-)、PR(-)、HER2(+)，Ki-67>30%，接受含蒽环类及紫杉类辅助化疗6周期，未行放疗及靶向治疗。术后随访9年，2023年发现肺及骨转移，行白蛋白紫杉醇联合卡铂化疗3周期，效果欠佳，后中断治疗。2024年7月复查CT提示肺部病灶进展及多发骨转移，考虑疾病活动性较高，于2024年7月15日开始使用NX方案（长春瑞滨软胶囊+卡培他滨）化疗，后续复查胸部CT提示双肺部分结节及肿物较前缩小。目前患者病情稳定，一般状态良好，无进展生存期（PFS）已达10个月。

特邀嘉宾

病例分享专家

张丽

副主任医师，医学博士，硕导

医学博士副主任医师硕导
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科
中国抗癌协会乳腺癌专委会青委
中国抗癌协会国际医疗交流专委会青委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会青委
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
天津市抗癌协会多原发和原发灶不明肿瘤专委会秘书
《中国肿瘤临床》杂志审稿人；《乳腺肿瘤内科手册》编者
主持并参与多项国家自然基金课题，发表多篇SCI论文

病例点评专家

赵伟鹏

副主任医师

博士后，副主任医师，副教授，硕导
天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科
中国肿瘤临床杂志青年编委，天津医科大学卓越教师
天津市医疗损害鉴定专家库成员；天津市科技专家库专家
CSCO免疫专家治疗委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会青委会秘书长
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会早期临床试验研究协作组副组长
中国抗癌协会肿瘤标记物专业委员会遗传肿瘤标志物协作组常委
中国药理学会药源性疾病学专业委员会肿瘤学分委会委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员
主持国家自然基金面上项目1项、天津市自然基金面上项目1项、天津市归国人员面上项目1项、教育部重点实验室开放基金资助项目2项，天津市肿瘤医院博士启动基金1项。参与国家自然基金8项，省部级课题多项。

病例介绍

患者：女，年龄57岁。

主诉：左乳癌术后9年，骨转移、肺转移2年余。

现病史：患者于2016年在外院行左乳切除术，术后行辅助化疗6次，未行辅助放疗，未口服其他药物治疗。2023年3月于当地医院发现肺、骨转移，行白蛋白紫杉醇+卡铂化疗3个周期，口服氯膦酸二钠抗骨转移治疗，自诉肿瘤无明显变化，后服用中药治疗。2024年7月11日，于我院复查发现双肺及骨转移，遂于2024年7月15日至今行NX方案化疗。

既往史：否认高血压、心脏病、糖尿病、脑血管疾病、精神疾病、肝炎史、结核、疟疾等病史。否认重大外伤史。否认输血史。否认食物、药物过敏史。预防接种史不详。

体格检查：患者一般情况尚可，左乳术后瘢痕形成，无红肿、破溃及皮下肿块；右乳外观正常，未触及异常结节；双侧腋窝未触及明显肿大淋巴结；锁骨上窝未及肿大淋巴结。

穿刺活检病理：（左乳）浸润性导管癌。

免疫组化结果：ER（-），PR（-），CK5/6（-），E-cadherin（+）， Ki-67>30%（+），p63 小灶性，Cer-bB-2（+）

临床诊断：乳房恶性肿瘤(cT1N0M1) ；浸润性导管癌，三阴型；骨转移、肺转移。

治疗历程

手术及术后辅助治疗

2016年，予左乳腺癌切除术。术后病理结果：（左乳）灰白，灰黄色组织1块，4.0*3.0*1.8cm，临床已部分剖开，切面实性，灰白色，切面可见肿物，2.0*1.5*1.0cm。（左乳）浸润性导管癌。术后辅助化疗6次（患者自述含吡柔比星、多西他赛），未行辅助放疗，未口服其他药物治疗。
疗效评价：疾病进展（PD）。

晚期一线治疗

2023年3月，于外院发现肺、骨转移，予“白蛋白紫杉醇+卡铂化疗”3个周期，患者自诉疗效不显，无影像学明确缓解，后中断系统治疗转为中医药干预。
疗效评价：疾病稳定（SD）。评价依据：无影像学明确缓解。

PFS1：16个月

晚期二线治疗

2024年7月11日，于我院复查，胸部CT示：双肺多发结节及肿物，考虑恶性，转移瘤不除外，建议活检；颈5、腰2椎体骨质密度不均匀增高，建议ECT检查；胸2椎体栅栏样改变，考虑血管瘤；心包少量积液；全身骨显像：多发骨病变（考虑骨转移）。

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图1 胸部CT和全身骨显像检查结果（2024-07-11）

2024年7月15日至今，予NX方案化疗，具体为：长春瑞滨软胶囊40mg po（d1-d3-d5，每周）+卡培他滨2g po bid d1-14。

疗效评价：部分缓解（PR）。评价依据：2025年4月复查胸部CT（与2024-07-11胸部CT片比较）示双肺部分结节及肿物较前缩小；余无明显变化。

PFS2：10个月

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图2 胸部CT复查结果

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图3 诊疗过程图

专家点评

在乳腺癌治疗领域，TNBC因其独特的生物学特性和治疗上的挑战而备受关注。数据显示，TNBC远处转移和复发风险高于其他类型乳腺癌，30%-40%的TNBC可发生转移，且多数在诊断后1-2年内复发，患者5年生存率仅30%^[3,4]。另外，不同于年轻乳腺癌患者以生物学侵袭性强、早期复发为特征，年长患者的乳腺癌虽生长速度相对缓慢，但往往因基础疾病负担重、依从性有限等因素，长期治疗管理面临更多挑战。因此，老年晚期 TNBC患者的治疗尤为棘手。本例患者于57岁时因TNBC复发转移就诊，距离初次确诊并手术治疗已有9年，属于术后远期复发。针对该患者的治疗，需在快速有效控制病灶进展的同时，充分兼顾生活质量，为其实现“带瘤生存”奠定基础。

目前，国内外指南推荐晚期TNBC一线首选以蒽环/紫杉类/铂类为基础的单药或联合方案，治疗失败时换用其他类别的药物。在各类化疗药物中，长春瑞滨作为一种半合成的长春碱类细胞周期特异性抗癌药，其作用机制是通过阻断微管蛋白聚合形成微管并诱导微管解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停滞于有丝分裂中期，进而诱导肿瘤细胞凋亡^[5]。一项针对既往接受过蒽环类药物治疗的晚期TNBC患者的研究显示，长春瑞滨联合铂类药物一线治疗后，31例可评价疗效的患者中客观缓解率（CR+PR）达45.2%，全组中位肿瘤进展时间（TTP）为7.9个月；安全性方面，主要剂量限制性毒性为骨髓抑制和胃肠道反应，总体安全性可控^[6]。

此外，长春瑞滨具有口服剂型，药代动力学稳定，长期使用无累积毒性，且NorBreast-231研究等提示，其3/4级不良事件（AE）发生率低，周围神经病变、脱发等困扰性症状较紫杉类药物更少见，手足综合征发生率极低^[7-9]。因而口服长春瑞滨软胶囊兼具疗效与安全性，为临床提供了高效低毒的化疗选择，更易被老年乳腺癌患者所接受。

此例患者术后病理示Ki-67＞30%，提示细胞增殖活跃，虽初始无辅助放疗及内分泌治疗，但仍通过化疗获得较长PFS，提示初治阶段部分控制良好。患者当前复发以肺和骨转移为主，首次复发后接受紫杉类联合铂类方案3周期，因疗效有限中断治疗，后续则转为以口服长春瑞滨软胶囊联合卡培他滨为主的方案，符合晚期TNBC治疗策略，也兼顾了年长患者对治疗便利性及耐受性的需求。目前患者一般状态良好，PFS已达10个月。

参考文献

[1] Howlader N, Altekruse S, Li C, et al. US incidence of breast cancer subtypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014; 106: 5.
[2] Grinda T, Antoine A, Jacot W, et al. Evolution of overall survival and receipt of new therapies by subtype among 20 446 metastatic breast cancer patients in the 2008–2017 ESME cohort. ESMO Open. 2021; 6100114.
[3] 夏云霞,等.晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展[J].山东医药,2023,63(12):96-102.
[4] 吕玉珠,等.精准医学时代背景下三阴性乳腺癌治疗进展[J].医学综述,2021,27(16):3199-3203.
[5]王亚秋,王留兴,樊青霞,等.长春瑞滨为主的联合方案治疗晚期乳腺癌临床疗效观察[J].实用肿瘤杂志,2010,25(03):337-341.
[6] 施秀青,徐兵河,李青,等.长春瑞滨联合铂类一线治疗晚期三阴性乳腺癌[J].中国肿瘤临床与康复,2013,20(04):324-328.
[7] Aapro M, et al. Randomized phase II study evaluating weekly oral vinorelbine versus weekly paclitaxel in estrogen receptor-positive, HER2-negative patients with advanced breast cancer (NorBreast-231 trial)[J]. Breast. 2019;45:7-14.
[8] Briasoulis E, Aravantinos G, Kouvatseas G,et al.Dose selection trial of metronomic oral vinorelbine monotherapy in patients with metastatic cancer: a hellenic cooperative oncology group clinical translational study[J].Bmc Cancer, 2013, 13(1):263-263.
[9] Campone M, Dobrovolskaya N, Tjulandin S,et al.A three-arm randomized phase II study of oral vinorelbine plus capecitabine versus oral vinorelbine and capecitabine in sequence versus docetaxel plus capecitabine in patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines.[J].Breast Journal, 2013, 19:240-249.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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