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2025 ESMO GI | 分子“GPS”：ctDNA动态监测指导结直肠癌术后管理

07月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）上，来自澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Jeanne Tie教授对四项关键研究（FIND、GALAXY、BESPOKE和ALTAIR）进行了深入剖析，探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测在结直肠癌（CRC）根治性切除术后管理中的“分子GPS”作用。Jeanne Tie教授是著名的DYNAMIC研究的领导者，她的演讲清晰地勾勒出ctDNA在三个关键临床节点重塑治疗决策的巨大潜力。

Jeanne Tie

高级研究员主席

Peter MacCallum癌症中心的下消化道医学肿瘤学和试验负责人
澳大利亚墨尔本Walter and Eliza Hall研究所的高级研究员
研究领域：个性化治疗结直肠癌患者的预后和预测生物标志物，特别是循环肿瘤DNA（ctDNA）的临床应用
主导数项基于ctDNA的结肠直肠癌随机临床试验（例，DYNAMIC研究），旨在评估ctDNA作为最小残留疾病标志物的临床效用，以指导辅助治疗决策；结直肠癌领域发表了大量文章，
澳大利亚胃肠试验组（AGITG）科学咨询委员会和下消化道工作组（主席）
ASPREE（阿司匹林减少老年人事件）国际研究癌症裁定委员会
ESMO（欧洲医学肿瘤学会）胃肠肿瘤系

ctDNA在CRC管理中的三大应用场景

Tie教授首先提出了ctDNA能够为早期CRC患者管理增添价值的三个关键时间点：

术后即刻期： 在此阶段，通过ctDNA检测微小残留病（MRD），可以指导辅助治疗的决策，对高危患者进行治疗升级，对低危患者则进行降级，从而实现精准治疗。这是目前研究最为活跃的领域，有多项大型临床试验正在进行中。
辅助治疗后：对于那些在完成标准辅助治疗后ctDNA仍为阳性的患者，意味着标准治疗未能清除所有癌细胞。这为引入“二线”辅助治疗，测试新疗法以改善预后提供了关键窗口。
术后监测期：这是ctDNA展现其“分子GPS”导航能力的重要场景。它不仅能比传统影像学更早发现复发，为转移灶导向治疗（MDT）争取宝贵时间，还能通过持续的阴性结果，帮助识别出已达“统计学治愈”的低风险患者，从而安全地降低监测强度，减轻患者负担和医疗资源消耗。

监测新视野：FIND、GALAXY和BESPOKE的启示

传统的术后监测，如定期的CT扫描和CEA检测，尽管旨在早期发现复发，但其成本高昂，给患者带来“扫描焦虑”，且最新的Cochrane综述显示，强化随访虽能增加挽救性手术的比例，却未能显著改善总生存期。

GALAXY和BESPOKE这两项大型前瞻性观察研究为ctDNA监测提供了有力证据。研究表明：

强大的预后价值：ctDNA阳性是复发的强烈预测指标，其风险比持续阴性者高出30多倍。
定义“统计学治愈”：持续ctDNA阴性的患者复发风险极低。数据显示，如果患者在18个月内保持ctDNA阴性，其复发率在已切除的II/III期患者中低于2%，在已切除的IV期患者中低于5%。这提示我们或许能通过ctDNA状态，将达到“统计学治愈”的时间从传统的5~6.5年大幅缩短至1.5~2年，从而实现监测降级。

而FIND研究作为首个评估ctDNA引导监测的随机对照试验，其结果更具里程碑意义。该研究对比了“ctDNA引导+标准监测”与“仅标准监测”两种策略。中期分析显示：

显著提高根治性治疗率：虽然两组的总复发率没有差异，但在发生复发的患者中，ctDNA引导组接受以治愈为目标的治疗（如MDT）的比例是标准监测组的两倍多（50% vs 22.6%）。
赢得宝贵的“领先时间”：ctDNA检测比影像学平均早3个月发现复发，为干预赢得了关键窗口。

辅助治疗后的新挑战：ALTAIR研究的探索

ALTAIR研究是首个探索在根治性切除+标准围手术期治疗后ctDNA持续阳性患者中应用“二线”辅助治疗的随机试验。该研究将患者随机分配至接受TAS-102或安慰剂治疗。

研究结果显示，尽管试验最终为阴性（未能改善无病生存期），但它揭示了几个重要信息：

可行性验证：成功证明了利用ctDNA富集高危人群并进行干预的试验设计是可行的。
延迟复发信号：TAS-102组的无病生存曲线在早期与安慰剂组分离，提示治疗可能延迟了复发，但未能治愈更多患者。
自发性清除现象：安慰剂组中有12.4%的患者出现了自发性ctDNA清除。这一现象在COBRA、GALAXY等研究中也有观察到，可能与检测的假阳性、生理因素（如运动）或药物（如阿司匹林）有关，这在未来试验设计中需要被充分考虑。

结论与展望

综合FIND、GALAXY、BESPOKE和ALTAIR研究，Jeanne Tie教授总结道，ctDNA作为“分子GPS”在CRC术后管理中的应用前景广阔，但仍需谨慎前行：

监测前景光明：ctDNA引导的监测策略有望通过早期发现复发，显著增加患者接受根治性挽救治疗的机会。同时，持续的ctDNA阴性状态为安全地缩短监测周期、实现监测降级提供了有力依据。
“二线”辅助治疗可行：ctDNA为筛选出对标准治疗无效的高危患者群体提供了可能，为测试新疗法开辟了新路径。目前已有多个探索不同作用机制（如化疗、疫苗、靶向治疗）的类似研究正在进行。
挑战与未来方向：目前，根治性治疗的增加率尚未被验证为生存的可靠替代终点。要真正改变临床实践，未来的研究需要证明ctDNA引导的策略不仅能增加手术机会，更能转化为实实在在的生存获益和生活质量改善。更长期的随访数据和进一步的随机对照试验证据至关重要。

总而言之，ctDNA正引领我们进入一个CRC术后管理的全新时代，它赋予我们前所未有的导航能力，以更精准、更个性化的方式管理患者，最大化治愈机会，同时优化医疗资源。随着研究的深入，这个“分子GPS”必将为更多患者指明通往康复的道路。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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