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Nature子刊：刘彩刚教授团队证实ADC+TKI双靶方案为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗带来关键进展

07月08日

来源：东北肿瘤临床研究联盟

2025 年 7 月 1 日，中国医科大学附属盛京医院刘彩刚教授团队在Nature Communications（IF=15.7）杂志发表 MUKDEN 06 研究成果。题目为：“ Neoadjuvant ARX788 plus pyrotinib versus trastuzumab, pertuzumab, docetaxel and carboplatin for HER2-Positive Breast cancer: A randomised phase 2b trial ”。这项多中心、随机对照Ⅱ b 期临床试验证实， ARX788 联合吡咯替尼用于早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗，较传统标准方案病理完全缓解率（pCR）显著提升 19.1% ，为 HER2 阳性乳腺癌精准治疗开辟了新路径。

背景：突破传统方案瓶颈，双靶策略崭露头角

约 20% 的乳腺癌为 HER2 阳性。尽管曲妥珠单抗 / 帕妥珠单抗联合化疗（TCbHP）是新辅助治疗标准方案，但其 pCR 率仅约 50% ，近半数患者术后仍存在残留病灶，预后较差。抗体偶联药物（ADCs）如 T-DM1 、 T-DXd 在晚期 HER2 阳性乳腺癌中疗效卓越，但其在新辅助治疗中的作用尚未明确。基于此，刘彩刚教授团队设计 MUKDEN 06 trial （NCT05426486），旨在探索 ARX788 联合吡咯替尼对比 TCbHP 方案的疗效与安全性。

方法：多中心随机对照设计，

聚焦高风险患者群体

2022 年 5 月至 2023 年 10 月，由盛京医院牵头， 7 家中心联合开展。研究纳入 136 例Ⅱ - Ⅲ期 HER2 阳性乳腺癌患者，随机分为两组。研究方案： ARX788 联合吡咯替尼组： ARX788 （1.5 mg/kg ，静脉注射）+ 吡咯替尼（320 mg ，口服），每 3 周 1 次，共 6 周期； TCbHP 组：曲妥珠单抗 / 帕妥珠单抗联合多西他赛 / 卡铂，每 3 周 1 次，共 6 周期。主要终点为 pCR 率，次要终点包括乳腺病理完全缓解率（bpCR）、肿瘤残余负荷（RCB） 0-I 比例、客观缓解率（ORR）及安全性等。

结果：双靶向方案疗效显著，

高风险患者获益更突出

研究总计纳入 136 名患者。 ARX788 联合吡咯替尼组 pCR 率达 70.6% ，较 TCbHP 组的 51.5% 提升 19.1% 。亚组分析显示，淋巴结阳性（77.1% vs 48.9%）和Ⅲ期患者（74.2% vs 46.7%）获益更显著，提示该方案更适合高风险人群。 ARX788 联合吡咯替尼组常见不良反应为腹泻、肝功能异常，需特殊关注间质性肺病（ILD）和眼部毒性，以上不良事件多数可通过剂量调整或支持治疗缓解；TCbHP 组常见不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少和疲劳。

结论

MUKDEN 06 研究证实， ADC 与 TKI 双靶向联合方案为 HER2 阳性乳腺癌患者带来了新的选择，尤其是淋巴结阳性、肿瘤负荷大的高风险患者。值得注意的是，应密切关注 ILD 和腹泻等不良反应，需加强规范化管理（如早期监测、剂量调整）。目前刘彩刚教授团队正在开展转化研究，筛选最能获益于此项创新方案的亚群和预测 ILD 的发生。

近年来，刘彩刚教授牵头的东北肿瘤临床研究联盟始终致力于推动乳腺癌的精准诊疗，持续为患者提供 “ MUKDEN ” 系列创新诊疗策略，有力促进了乳腺癌诊疗水平的提升与发展。

MUKDEN 系列临床研究列表