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肖毅教授：泽布替尼联合方案显实力，TP53突变型MCL迎来治疗新曙光

07月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

携带TP53突变的套细胞淋巴瘤（MCL）患者接受标准免疫化疗方案通常预后较差。一项多中心、II期临床研究评估了泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联合方案（简称BOVen）在未经治疗的TP53突变MCL患者中的疗效。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授对这项研究进行解读，详情如下。

TP53突变型MCL新突破！BOVen方案展现高缓解率与可控安全性

在这项多中心、II期临床研究（NCT03824483）中，患者最初接受160 mg泽布替尼（每日两次）和奥妥珠单抗治疗。奥妥珠单抗剂量为1000 mg，在第1周期的第1、8和15天给予，第2至第8周期的第1天继续给药。第2周期后，加入维奈克拉，并在一周内逐步加量至每日400 mg。完成24个周期后，若患者达到完全缓解，且通过免疫测序检测微小残留病灶（MRD）为不可测（uMRD），则可停止治疗。研究的主要终点是：若有11名及以上患者在2年时无疾病进展，则视为达成主要疗效目标。

本研究共纳入25名未经治疗、携带TP53突变的MCL患者。最佳总缓解率为96%（24/25），完全缓解率为88%（22/25）。在第13周期，最低检测灵敏度为1×10-5时，uMRD比例为95%（18/19）；在灵敏度为1×10-6时，uMRD比例为84%（16/19）。

中位随访时间为28.2个月，2年时的无进展生存（PFS）率、疾病特异性生存（DSS）率和总生存（OS）率分别为72%、91%和76%。常见的不良反应大多为低级别，主要包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）和输注相关反应（24%）。

总之，BOVen方案在TP53突变型MCL中表现良好，安全性可接受，并达成了研究的主要疗效终点。这些结果支持该方案的进一步应用与评估。

专家点评

肖毅

医学博士，主任医师，博士生导师，高教专业技术三级岗位

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任
同济天佑医院血液科名誉主任
德国汉堡大学骨髓移植中心访问学者
中华骨髓库湖北分库专家委员会常务委员
中国老年血液学会常务委员
中国造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会全国常委
中国医药教育协会青年委员会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会委员中国初保会血液淋巴瘤专委会委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会（湖北）专家委员会主任委员
亚太生物医学免疫学会血液病学分会委员湖北省医学生物免疫学会理事会常务理事
湖北省医学会血液学分会委员
湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会主任委员
湖北省抗癌协会移植及细胞治疗学组副组长
湖北省中西医结合学会血液病专委会常务委员
湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省医学生物免疫学会（ESMI）细胞治疗专业委员会常务委员
湖北省核辐射紧急医学救治专家组常务理事
湖北省住培师资教学技能大赛工作委员会专家
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会委员
湖北省医保基金监督专家组常任监督专家
武汉市医学会第八届委员会常务委员
武汉市血液学会青年委员会常务委员
教育部学位与研究生教育评审专家
美国血液学会注册会员，欧洲血液学会注册会员
目前主要从事血液系统各类疾病诊治的临床、教学及科研工作，已在专业领域发表临床和基础研究论文280余篇，其中90余篇发表在国际学术期刊。主编专著2部。获得33项授权专利，其中国际发明专利10项。主持及作为主要参与者获得国家自然科学基金7项，主持省、市级课题12项；获中国发明创业成果二等奖1项，湖北省科技进步奖2项及武汉市科技进步奖1项，两次获得华中科技大学教学质量二等奖，获得华中科技大学三育人奖，Blood中文版青年编委会编委，国家自然科学基金评审专家。

肖毅教授：TP53基因突变是套细胞淋巴瘤（MCL）患者中预后最差的分子特征之一，传统标准免疫化疗方案在此类患者中疗效有限，常伴随较高的复发率和较短的无进展生存期，给临床治疗带来了极大挑战。此次多中心II期临床研究系统评估了靶向BTK的泽布替尼、抗CD20抗体奥妥珠单抗及BCL-2抑制剂维奈克拉三药联合方案（BOVen）在未经治疗的TP53突变MCL患者中的疗效及安全性，取得了令人鼓舞的初步成果。

研究结果显示，BOVen方案带来了极高的治疗反应，最佳总缓解率达96%，完全缓解率高达88%，体现了该联合治疗在深度缓解方面的显著优势。更值得关注的是，大部分患者在第13周期时实现了极高比例的微小残留病灶（MRD）不可测（uMRD），这不仅说明了治疗的深度，更与患者的长期预后密切相关。中位随访时间达到28.2个月，2年PFS率为72%，DSS率和OS率分别为91%和76%，均优于传统治疗数据，显示出该方案良好的长期疗效和生存获益。

在安全性方面，BOVen方案总体耐受性良好，常见不良事件主要为低级别腹泻、中性粒细胞减少和输注相关反应，均在可控范围内，未出现意外严重安全信号，这为临床推广提供了坚实保障。

综合来看，该研究为TP53突变型MCL患者提供了全新的治疗思路。通过联合靶向BTK和BCL-2通路的创新策略，BOVen方案有效克服了以往标准方案疗效欠佳的局限性，实现了治疗的质的飞跃。未来，期待更多多中心、大规模的随机对照试验进一步验证其疗效和安全性，为临床实践提供更加坚实的依据。

同时，该方案的成功探索也体现了精准医学在血液肿瘤领域的深远影响，标志着针对分子高风险亚型的个体化治疗进入新的阶段。相信随着治疗方案不断优化，TP53突变MCL患者的生存状况将迎来根本改善，为更多患者带来新希望。

参考文献

Kumar, A., Soumerai, J., Abramson, J. S., et al. (2025). Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood, 145(5), 497-507.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月25日

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