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2025EHA TOPTALK | 赵培起 vs Stefano Luminari教授：新药时代，如何优化高危FL患者的治疗策略

06月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。
滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性淋巴瘤，尽管患者预后大多良好，但FL中仍有预后较差的高危人群，疾病表现为频繁复发、治疗反应差，导致无病生存期相对缩短，因此需要进一步提高治疗方案选择的准确性。为深入了解相关重磅研究的结果及其临床意义。【肿瘤资讯】在会议现场特别邀请到天津医科大学肿瘤医院赵培起教授以及意大利莫德纳和勒佐艾米利亚大学Stefano Luminari教授围绕高危FL的鉴别、治疗策略以及未来发展方进行深入的探讨。

赵培起

医学博士、副主任医师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科
主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项，参与多项国家及省部级课题，发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南。
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

Stefano Luminari

教授

副教授、医学肿瘤学、莫德纳和勒佐艾米利亚大学
AUSL IRCCS 血液科“肿瘤血液学临床研究”单元负责人
Fondazione Italiana Linfomi ( FIL )“惰性淋巴瘤”委员会主席（2019年至今）
国际结外淋巴瘤研究小组（ IELSG ）欧洲社区的法律代表（2020年至今）
《Blood 》意大利版副主编（2019年至今）
研究主题包括惰性淋巴瘤，特别是滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤（主要是老年患者）以及FDG-PET 在淋巴瘤中的应用。他共同撰写了多项研究，旨在探讨临床和生物标志物的预后作用。他最重要和最新的手稿是随机FOLL05 试验的长期更新（Luminari 等，JCO 2018）和边缘区淋巴瘤中POD24 的评估（Luminari 等，Blood 2019）。值得注意的是，他在滤泡性淋巴瘤分期（Luminari 等，Ann Oncol 2013）和诱导治疗后重新分期评估中的FDG-PET 研究中的贡献（Luminari 等，Ann Oncol 2014，Trotman J 等，Lancet Hematol 2014），以及在PET 与微小残留病整合用于反应评估中的贡献（Luminari Haematologia 2015）

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高危FL的定义与识别

赵培起教授：FL是一种惰性淋巴瘤，近年来随着治疗药物的不断发展以及化疗、免疫治疗等手段的广泛应用，患者的中位OS已超过20年。然而，仍有约15%~20%的患者表现出更具侵袭性的疾病特征，如治疗后24个月内复发（POD24）或多次复发。如何在疾病诊断初期就识别出这些高风险患者，已成为临床实践中的关键问题。

Stefano Luminari教授：目前虽有多种预后工具，如FLIPI、FLIPI2、PRIMA-PI、M7-FLIPI等模型，但这些工具尚无法精准识别高风险患者，仅能用于预测疾病风险，而不能直接指导治疗决策。此外，治疗方式（如CHOP化疗或苯达莫司汀方案）可能改变风险定义，因此基线预后工具的实用性有限。目前最稳定的预后指标仍是基于治疗反应的评估，例如POD24或通过PET-CT、ctDNA等技术评估的代谢或分子学缓解。

赵培起教授：在临床中，我们发现少数FL患者存在TP53突变或双打击基因异常。对于这部分患者，您通常会选择哪种治疗方案？

Stefano Luminari教授：尽管TP53突变与不良预后相关，但其在FL中极为罕见，目前尚无指南推荐对所有患者进行TP53检测。个人认为，对于高风险患者，尤其是伴有高肿瘤负荷、LDH升高等特征的患者，使用以蒽环类药物为基础的化疗方案（如R-CHOP）可能优于以苯达莫司汀为基础的方案，因为后者可能导致更高的疾病转化风险。

赵培起教授：在您的临床实践中，您是否对新诊断FL患者进行基因组学检测？

Stefano Luminari教授：我们并不常规进行基因组检测，个人认为这应限于临床试验和研究。目前尚缺乏如何根据不同基因组特征管理患者的数据，但未来随着研究的深入，我们有望将基因组检测纳入治疗决策的依据中。

高危FL一线治疗新进展

赵培起教授：对于高危患者（如POD24阳性或伴大肿块的患者），您通常会如何选择一线治疗方案？是免疫化疗方案还是无化疗方案？

Stefano Luminari教授：对于高危患者的一线治疗策略，目前尚无明确数据指导如何针对具有高风险特征的患者进行治疗，但有研究表明，对于POD24阳性或肿瘤负荷较大的患者，免疫化疗方案（如R-CHOP或奥妥珠单抗+CHOP）可能是更好的选择。此外，随着免疫化疗方案和无化疗方案的比较研究逐渐增多，未来可能会有更多的治疗选择。RELEVANCE研究表明，无化疗方案R²（来那度胺联合利妥昔单抗）的疗效与免疫化疗方案R-chemo相当，但在高风险患者中，仍需更多数据来验证其适用性。未来，双特异性抗体可能成为一线治疗的新选择，相关Ⅲ期临床试验结果值得期待。

赵培起教授：本科室主任张会来教授牵头开展了一项研究，重点关注伴大肿块的初治FL患者的治疗，评估了放疗、PD-1抑制剂联合R/G-CHOP作为一线治疗方案的疗效和安全性。该研究结果已在2023 ASH会议上进行了展示，并取得了非常好的效果。

复发/难治性高危FL治疗决策的挑战与突破

赵培起教授：对于复发/难治性FL患者，我们目前有多种治疗选择，包括靶向治疗、免疫治疗、双特异性抗体等。那么，对于高危患者，您认为该如何制定最佳治疗顺序？

Stefano Luminari教授：在欧洲，目前二线治疗首选R²方案，但基于inMIND研究结果，未来有望将抗CD19抗体坦昔妥单抗纳入联合方案。对于三线治疗，若患者疾病进展迅速、伴有大肿块或短期复发，CAR-T细胞疗法可作为优选方案，因其在弥漫大B细胞淋巴瘤中的疗效已得到验证，部分患者则可从双特异性抗体中获益。需强调的是，首次复发后应避免再次化疗，以减少毒性和保留后续治疗选择。

需要注意的是，对于复发/难治性FL的治疗决策，需要超越简单的“复发难治”定义，深入分析疾病特征。虽然CAR-T细胞治疗和双特异性抗体在相关临床研究中均显示出对复发难治患者的疗效，但对于具有侵袭性生物学特征的特殊人群，CAR-T细胞治疗可能提供更持久的疾病控制。对于其他患者，从三线治疗开始，双特异性抗体可能是更好的选择。这一精细化的治疗策略选择，体现了当前FL治疗向精准化、个体化方向的发展趋势。

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda

06月21日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

少数FL患者存在TP53突变或双打击基因异常。