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2025 ASCO | Bjørn Henning Grønberg教授解读LS-SCLC患者放化疗后阿替利珠单抗治疗的生存结果

06月13日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球顶级的临床肿瘤学盛会,ASCO年会汇聚了全球专家智慧,聚焦最新科研进展与临床试验成果。
会上,一项探索“放化疗(CRT)后使用阿替利珠单抗是否延长局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者生存期的随机II期试验”以LBA(LBA8005)的形式重磅公布结果,引起广泛关注。【肿瘤资讯】有幸采访了研究报告者——挪威科技大学临床与分子医学系,圣奥拉夫医院肿瘤科Bjørn Henning Grønberg教授,解读这一研究的设计初衷、阴性结果背后的启示、安全性数据细节,以及未来如何通过放疗剂量优化和生物标志物探索实现突破。揭示当前LS-SCLC治疗的困境,为免疫治疗的精准化应用指明方向。 

LS-SCLC治疗方案的停滞与破局尝试

Grønberg教授首先介绍了LS-SCLC的治疗现状。目前,同步放化疗已被广泛应用于LS-SCLC的治疗,其中铂类联合依托泊苷是标准的化疗方案,并且胸腔放疗也应该与化疗同步进行。然而,在胸腔放疗的方案上,目前存在很大差异,这促使研究者们需要就最佳方案达成一致。Grønberg教授团队从中国的试验中得到了一些有趣的数据,并开展了一项加速剂量递增试验,发现优化放疗计划可能是突破口之一。

他提到,尽管多达40%的患者可以通过同步放化疗治愈,但这同时也意味着大量患者仍然在等待更好的治疗方案。在过去25年里,该领域治疗进展缓慢,直到去年ASCO会议上公布的ADRIATIC试验数据显示,免疫治疗带来了显著的生存获益,这是30多年来在LS-SCLC系统治疗方面首次看到的进展。不过Grønberg教授团队开展本试验时,ADRIATIC研究结果尚未公布。

在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中,免疫治疗联合化疗是有益的;同时,在局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)中,这一治疗模式也是可耐受的。基于这些背景,Grønberg教授团队的主要动机是尝试在LS-SCLC放化疗之后使用阿替利珠单抗,以进一步提高患者的生存率。

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总生存未达终点,但安全性可接受——阴性试验同样推动科学前进

Grønberg教授指出,这项试验最重要的影响在于它进一步提供了数据支持,表明在放化疗后使用免疫治疗在许多患者中似乎是可耐受的。阿替利珠单抗组观察到的不良反应确实较对照组稍多,但需要注意的是,这并非一项安慰剂对照试验。因此,实验组的患者接受的医疗观察更为频繁,这可能使得更多不良事件(AE)被记录下来,然而并没有发现任何新的安全性问题。总体而言,尽管实验组的不良事件数量略高,但没有任何单一AE引起任何担忧。

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然而,在总生存期(OS)这一主要终点方面并没有获益,表明该试验是一项阴性试验。

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图4.Tarlatamab与化疗在预设患者亚组中的生存获益对比

但Grønberg教授强调,这并不意味着试验没有价值。他认为,需要进一步分析亚组数据,以探究试验结果为阴性的原因。研究团队发现,在女性患者中,观察组的生存期比预期的要长得多,甚至超过了ADRIATIC试验中实验组的生存期。此外,在接受顺铂和卡铂治疗的患者之间也存在有趣的疗效差异,这一现象在ADRIATIC试验中也有所体现。这些情况难以解释,可能与某些未知的不平衡有关,从而导致了试验结果为阴性。

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Grønberg教授提到,研究团队已经收集了转化研究的相关材料,希望通过这些研究发现一些潜在的信号,但这些分析尚需要一定的时间来完成。

耐受性良好,如何筛选出获益患者仍待探索

关于阿替利珠单抗在放化疗后使用的安全性,Grønberg教授认为总体上是可以接受的。研究中未发现新的安全性信号,也没有单一事件引起任何担忧。但他也提到,医生在考虑患者是否适合免疫治疗时所使用的标准存在很大差异。此外,不同国家之间以及不同试验之间对于局限期的定义也存在差异,对于可接受的共病程度以及体能状态也存在一些不确定因素。

在这项试验中,有8%的患者体能状态为2,这些患者被排除在大多数临床试验之外。本研究对共病的限制较少,并且纳入的患者年龄相对较大。因此,Grønberg教授强调,需要积累更多的数据,并在行业内就患者资格标准达成一致。

更重要的是,需要明确哪些患者能够真正从免疫治疗中获益。因为有些患者已经通过放化疗实现了治愈,对于这些患者而言,免疫治疗并无额外益处。而在那些未治愈的患者中,可能只有少数会真正从免疫治疗中获益。

更高剂量放疗后免疫治疗是否可行?III期试验即将启航 

展望未来,Grønberg教授的团队计划开展一项验证性III期放疗试验,以确定60Gy是否优于45Gy。该试验将基于ADRIATIC试验的数据进行研究,所有完成放化疗的患者都将被提供进一步的治疗方案。因为目前尚不清楚放疗剂量递增是否会对患者随后接受免疫治疗带来益处,以及是否会引发更多的毒性反应。

Grønberg教授表示,他们希望在今年年底左右启动这项试验,并欢迎有兴趣的团队加入合作。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY
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母亚男
单县正大医院 | 肿瘤科
学习学习学习学习学习
06月14日
闫风华
馆陶县人民医院 | 肿瘤内科
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06月14日
莫世发
广西中医药大学附属瑞康医院 | 肝胆胰外科
放化疗续贯免疫治疗的生存获益