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2026 ESMO｜张力、赵洪云教授：HS-20122展现积极疗效信号，双抗ADC探索EGFR-TKI耐药后治疗新路径

10月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，新型EGFR/c-Met双特异性抗体偶联药物（ADC）HS-20122治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究结果以优选口头报告(Proffered Paper Presentation) 形式公布。研究共纳入215例患者，在EGFR-TKI经治的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出积极的抗肿瘤活性，在肺鳞癌、头颈癌等其他瘤种中也观察到初步疗效信号，同时表现出较为可控的安全性特征，为后续临床开发提供了重要依据。围绕这一研究进展，【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授，深入解读HS-20122的疗效与安全性结果，探讨新型EGFR/c-Met双抗ADC的潜在临床价值及未来研究方向。

赵洪云

二级教授一级主任医师博导

中山大学肿瘤防治中心抗肿瘤新药I期病房主任临床研究部副主任
创新药研发国家科技重大专项首席科学家
中国药学发展奖突出成就奖获得者
教育部重点实验室、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会主任委员
广东省医学会临床研究专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长
以第一或通讯在Nature medicine、NEJM、JAMA、Nature Reviews Clinical Oncology、Lancet Oncology 、Cancer cell、STTT、 JHO、CMI、JTO、CCR、Cell reports medicine等杂志发表SCI论文八十余篇；m主持多项国家科技重大专项、国家自然科学基金重点及面上项目和广州市重点研发计划项目；获广东省科技进步一等奖，中国抗癌协会科技奖一等奖；
广东省杰出青年人才，岭南名医，羊城好医生

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图1 赵洪云教授 ESMO 2026汇报现场

HS-20122展现积极疗效，EGFR-TKI经治人群表现突出

赵洪云教授：本次ESMO大会，我代表研究团队在优选口头报告环节汇报了新型EGFR/c-Met双抗ADC HS-20122的一项大型Ⅰ期临床研究结果。该研究共纳入215例晚期实体瘤患者，分为剂量爬坡和剂量扩展两个阶段，分别入组28例和187例患者，是目前EGFR/c-Met双抗ADC领域样本量较大的一项早期临床研究。

本次研究最值得关注的结果来自EGFR突变NSCLC人群。研究共入组115例EGFR突变NSCLC，其中106例可评估疗效，该人群的客观缓解率（ORR）为56%；在6 mg/kg、每3周给药一次的剂量组中，ORR进一步达到61.3%。值得注意的是，这些患者均接受过EGFR-TKI治疗，其中90%既往接受过第三代EGFR-TKI治疗。因此，HS-20122在这一经治人群中展现出的抗肿瘤活性令人鼓舞。此外，在既往接受治疗的肺鳞癌和头颈癌患者中，ORR分别达到32.1%和50%，同样显示出值得进一步研究的疗效信号，这些结果具有重要的临床探索价值。

对于EGFR突变NSCLC患者而言，EGFR-TKI耐药后的治疗仍面临较大挑战。尽管目前已有依沃西单抗联合化疗、芦康沙妥珠单抗等治疗选择，但患者仍存在进一步改善治疗结局的临床需求。尤其是在亚洲人群中，EGFR突变较为常见，相关患者群体较大。因此，我们认为，HS-20122在EGFR-TKI经治患者中观察到的初步疗效，是本次研究最值得关注的核心发现，也为后续临床开发提供了重要依据。

HS-20122双抗ADC的创新设计与潜在临床优势

赵洪云教授：从药物创新的角度来看，双特异性抗体和ADC都是抗体功能拓展的重要方向，但两者在药物设计和作用机制上存在明显差异。以EGFR/c-Met双特异性抗体埃万妥单抗为例，该药已在多个治疗场景中取得成功，包括EGFR突变一线联合治疗及EGFR 20号外显子插入突变患者的治疗。不过，传统EGFR/c-Met双抗也存在一定的靶点相关毒性，如皮疹、口腔黏膜炎等不良反应。HS-20122作为新型EGFR/c-Met双抗ADC，在药物设计上与传统双抗有所不同。HS-20122的整体给药剂量相对较低，理论上可能有助于降低靶点相关毒性。从本次Ⅰ期临床研究结果来看，HS-20122相关的口腔黏膜炎、皮疹及腹泻等不良反应发生率均较低，整体可控。在≥3级治疗相关不良事件方面，主要表现为血液学毒性，这也符合ADC类药物的常见毒性。

值得关注的是，作为一种双抗ADC，我们原本预期其可能面临更大的毒性管理挑战，但实际研究结果比预期更为积极。从目前观察到的≥3级不良反应发生情况来看，HS-20122与部分单靶点ADC既往报道的安全性数据总体相似。当然，这些结果并非来自头对头临床研究，尚不能直接判断不同药物之间的安全性差异。总体而言，HS-20122在本次研究中表现出较为可控的安全性特征，这是我们认为值得关注的重要发现，也为其后续临床开发提供了支持。

聚焦EGFR突变人群，探索III期研究与精准治疗策略

赵洪云教授：在后续临床开发方面，我们将重点聚焦EGFR突变NSCLC人群。本次Ⅰ期研究中，约半数患者为EGFR突变患者，HS-20122在EGFR-TKI经治人群中展现出了积极的初步疗效。基于这一结果，我们计划针对EGFR-TKI治疗后进展的患者开展大型III期临床研究，与现有标准治疗方案进行比较，进一步评估HS-20122能否提高ORR以及能否带来无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的获益。目前，相关研究仍处于设计阶段。

此外，考虑到HS-20122在前期研究中表现出相对可控的安全性，我们也在探索联合治疗的可能性。例如，针对EGFR突变NSCLC患者，可以考虑联合第三代EGFR-TKI；对于驱动基因阴性的肺腺癌或肺鳞癌患者，则可以探索与免疫治疗联合的策略。总体而言，EGFR突变NSCLC仍是我们未来临床开发的重点方向，同时，HS-20122在肺鳞癌、头颈癌等其他瘤种中的应用潜力也值得进一步研究。

在生物标志物方面，我们也计划开展相关转化研究，重点探索MET扩增、MET表达水平与ORR、PFS等疗效指标之间的关系，希望能够进一步识别潜在优势人群。不过，根据我们团队既往开展ADC临床研究的经验，寻找能够准确预测ADC疗效的生物标志物仍具有较大挑战。未来，我们将继续通过转化研究深入探索，为HS-20122的精准应用提供更多依据。

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume