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2025 ASCO | III期AMPLITUDE试验：尼拉帕利（NIRA）联合醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】GENITOURINARY CANCER-PROSTATE, TESTICULAR, AND PENILE

摘要号：LBA5006

英文标题：Phase 3 AMPLITUDE trial: Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts)with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes.

中文标题：III期AMPLITUDE试验：尼拉帕利（NIRA）联合醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者

第一作者：Gerhardt Attard, Cancer Institute, University College London, London, United Kingdom

背景

NIRA是一种高选择性、强效聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）-1/2抑制剂。在MAGNITUDE试验中，NIRA+AAP显著改善了携带HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期（rPFS）。双盲、安慰剂（PBO）对照的AMPLITUDE试验（NCT04497844）评估了NIRA+AAP在携带HRR基因突变的mCSPC患者中的疗效和安全性。

方法

携带胚系或体系HRR基因突变（BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、PALB2、RAD51B、RAD54L）的患者按1:1随机分配至双效片剂（NIRA 200mg + 醋酸阿比特龙 1000mg）加泼尼松 5mg组，或PBO+AAP组（以下简称AAP）。符合条件的患者已接受≤6个月的雄激素剥夺治疗（ADT）±≤6个周期的多西他赛（DOC）±≤45天的AAP，且转移性疾病已超出淋巴结。主要终点是研究者评估的rPFS（从随机化到影像学进展或死亡的时间）。次要终点包括症状进展时间（TSP）、总生存期（OS）和安全性。采用Kaplan-Meier乘积极限法和分层Cox模型分析时间事件变量，采用风险比（HR）和分层对数秩检验评估治疗效果。这是rPFS的首次也是最终分析，以及OS的首次期中分析（共3次）（数据截止日期：2025年1月7日）。需要约261个rPFS事件（双侧α=0.025；效能=91%）以HR≤0.64证明疗效。

结果

696例患者随机分配至NIRA+AAP组（n=348）或AAP组（n=348）。中位年龄为68岁（IQR，61-74）；55.6%的患者携带BRCA1/2突变，78%为高负荷转移（M1），87%为初诊M1，16%既往接受过多西他赛治疗。中位随访时间为30.8个月。主要终点已达到，NIRA+AAP组的rPFS显著延长（中位数未达到[NR]），而AAP组为29.5个月（95% CI, 25.8-NR）；HR, 0.63 [95% CI 0.49-0.80], p=0.0001），包括在预设的BRCA1/2亚组中（HR, 0.52 [95% CI 0.37-0.72], p<0.0001）。NIRA+AAP组的TSP也显著改善（HR, 0.50 [95% CI, 0.36-0.69] p<0.0001；BRCA1/2亚组：HR, 0.44 [95% CI, 0.29-0.68] p=0.0001）。在本次首次期中分析中（193/389事件），观察到OS有偏向NIRA+AAP组的趋势（HR, 0.79 [95% CI, 0.59-1.04], p=0.10；BRCA1/2亚组：HR, 0.75 [95% CI, 0.51-1.11], p=O.15）。NIRA+AAP组和AAP组发生3/4级不良事件（AEs）的比例分别为75.2%和58.9%，最常见的是贫血（29.1% vs 4.6%）和高血压（26.5% vs 18.4%）。因AEs导致的治疗中止率较低：NIRA+AAP组为11.0%；AAP组为6.9%。

结论

在接受ADT±既往多西他赛治疗的患者中，NIRA+AAP与AAP相比显著改善了rPFS和TSP，并对OS产生了有利影响。未观察到新的安全性信号。AMPLITUDE试验支持NIRA+AAP作为携带HRR基因突变的mCSPC患者潜在的新标准治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

06月06日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

在接受ADT±既往多西他赛治疗的患者中，NIRA+AAP与AAP相比显著改善了rPFS和TSP，并对OS产生了有利影响

06月06日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩，收获满满。

06月06日

孙煜

聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科

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