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丁楠教授：癌肺共病患者接受舒格利单抗维持治疗后显著缩瘤并持续PR

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在局晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，免疫治疗与放化疗的组合治疗方案是一线常用治疗选择。舒格利单抗作为一种全人源化的PD-L1抑制剂，在这一治疗模式中表现出了显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性。无论是在一线治疗中联合化疗、或联合化放疗，还是在后续的单药维持阶段，舒格利单抗均能发挥良好的抗肿瘤效应。部分情况下，对局晚期NSCLC患者采取一线舒格利单抗联合化疗，缩瘤降期后进行手术或局部放疗，同样能起到良好的治疗效果。值得注意的是，对于局晚期不可切NSCLC患者，舒格利单抗是唯一同时覆盖同步和序贯放化疗后免疫巩固治疗适应症的免疫治疗药物。这使得舒格利单抗在这一患者群体中成为免疫治疗优选。

厦门大学附属第一医院丁楠教授分享了一例舒格利单抗一线联合化疗使高龄局部晚期NSCLC患者显著缩瘤，并通过放疗后单药免疫维持使患者持续获益的病例，【肿瘤资讯】对此进行整理，并邀请厦门大学附属第一医院盛旺教授进行点评，与大家共同学习。

丁楠

副主任医师

厦门大学附属第一医院肿瘤内科副主任医师，博士研究生
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会精准医疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤病因学专业委员会会员
作为项目负责人主持国家自然科学基金青年项目、福建省自然科学基金等。以第一作者/共同第一作者身份发表SCI论文多篇

一、基本情况

基本信息：男，72岁，ECOG：1分；

现病史：患者因“反复气短1年余”于2024年2月就诊我院，无发热、咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛不适；

既往史、个人史、家族史：无特殊；

婚育史：已婚已育，爱人及孩子体健。

辅助检查：

2024年02月19日，胸部CT：1、左肺门旁占位，纵膈多发肿大淋巴结，考虑恶性病变可能；2、双肺散在小结节影，随访；3、双肺慢性支气管炎、肺气肿，双肺散在炎症。

图1. 2024年02月19日，胸部CT

2024年02月23日，PET/CT：1、左上肺中央型肺癌，左肺门、纵膈（10L、4L）淋巴结转移；2、余纵膈、右肺门多发稍大淋巴结，考虑炎性增生可能；3、余双肺散在炎性灶；肺气肿。

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2024年02月26日，气管镜前再次增强CT确认病灶与血管关系，考虑左上肺中央型肺癌伴左肺门及纵隔淋巴结转移，余同前。

2024年02月27日，行超声支气管镜下活检，病理诊断：转移性肺低分化腺癌（微乳头型为主），PD-L1 TPS 90%。免疫组化：CK7（+），P63（-），TTF-1（+），NapsinA（+），CK5/6（-），SYN（-），Vimentin（-），Ki67（60%+）。

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图2. 2024年02月27日活检病理诊断报告特征图像

基因检测：KRAS基因：2号外显子检测到G12D/S突变，ALK、ROS-1、EGFR、BRAF、RET、NTRK、PIK3CA、HER2和MET基因均未检测到突变。

临床诊断：左肺腺癌（T1cN2bM0，IIIA期）

二、治疗经过

1. “舒格利单抗+培美曲塞+卡铂”化疗3周期：肿瘤显著缩小，疗效PR

治疗方案：2024-03-13、2024-04-01、2024-04-23予“舒格利单抗+培美曲塞+卡铂”免疫联合化疗3周期。

疗效评估：治疗2周期后，2024年4月18日复查胸部CT，提示左上肺病灶及转移淋巴结均显著缩小，疗效评价：部分缓解（PR）。

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图3.治疗前后的影像学变化对比

安全性管理：在治疗期间，患者未出现明显不良反应。

2. 放疗：2024.05.20-07.01行左肺原发灶、左肺门及纵隔淋巴结局部病灶放射治疗， DT 60Gy/30f，过程顺利，放射性肺炎较轻，放疗期间出现放射性食管炎，经对症处理后缓解，放疗按期完成。

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3. 免疫维持：2024-07-19开始至今：舒格利单抗维持治疗，每2个月左右复查，持续维持PR状态。

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盛旺

主任医师

厦门大学附属第一医院肿瘤内科，主任医师
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
福建省抗癌协会第三届癌症康复与姑息治疗专业委员会常委
福建省中西医结合学会肿瘤医学分会第五届委员会委员
福建省肿瘤防治联盟第一届胃癌、结直肠癌专业委员会委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会会员
福建省海峡医药卫生交流协会小细胞肺癌学组委员

专家点评

本病例中，患者为高龄局部晚期NSCLC患者，肺部基础条件较差，患有支气管炎、肺气肿，双肺有散在炎症表现，对治疗安全性要求较高。经“舒格利单抗+培美曲塞+卡铂”治疗3周期后行肺部病灶放射治疗，后行舒格利单抗免疫维持治疗，期间复查胸部CT示肿瘤显著缩小，疗效达PR且后续持续PR，治疗期间患者未出现明显不良反应。

本病例在制定治疗方案之初，患者及家属仍在考虑经内科治疗后争取手术机会，但在经过舒格利单抗联合化疗后，患者获得的疗效大大超出预期，经MDT多学科会诊评估有手术机会，但考虑手术的风险及创伤，团队认为也可选择非手术治疗模式(在诱导化疗及免疫治疗后，局部采取放疗，后续再行免疫单药维持治疗)，和患者及家属沟通后，决定采用非手术治疗方案。经过后续的局部放疗及免疫维持治疗，患者达到了持续PR的治疗效果，且整个治疗期间不良反应轻微，耐受良好，规避了外科手术的治疗成本和风险。这一病例体现出舒格利单抗卓越的抗肿瘤活性和良好的安全性。

局部晚期不可切除NSCLC的标准治疗方案为同步/序贯放化疗后免疫巩固治疗（GEMSTONE-301模式）。然而有研究数据提示，对这类患者进行新辅助化疗联合免疫治疗后可增加手术切除率及术后病理完全缓解率。本病例中，局部晚期NSCLC患者接受一线舒格利单抗联合化疗后持续PR，体现了成功的基于循证医学证据的灵活策略调整。

GEMSTONE-301是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，其研究结果体现了舒格利单抗在cCRT/sCRT后未进展的不可切除III期NSCLC患者中的良好巩固治疗效果：sCRT后的巩固治疗中，舒格利单抗组中位PFS为8.1个月，而对照组为4.1个月，HR为0.57¹；舒格利单抗组和对照组的2年OS率分别为70.7% vs. 53.7%，3年OS率分别为59.0% vs. 43.7%²。安全性方面，舒格利单抗组中3级及以上治疗相关不良反应（TRAE）发生于11.4%的患者中，而对照组为5.6%²。综上，舒格利单抗在sCRT后巩固治疗中展现出优秀的疗效和安全性。

而在晚期一线治疗方面，一项多中心、随机、双盲III期临床试验GEMSTONE-302研究探索了舒格利单抗联合铂类化疗对比安慰剂联合化疗用于未经治疗的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，舒格利单抗联合化疗组的中位OS达到25.2个月，显著优于对照组（16.9个月），4年OS率达32.1%，显著优于对照组的17.3%³。该治疗策略在肺鳞癌亚组获益尤为显著，中位PFS分别为8.3个月和4.8个月，HR低至0.34，疾病进展或死亡风险下降66%⁴。此外，肺鳞癌亚组的4年OS率分别为27.6%和11.7%，提升幅度达15.9%，在同类全IV期基线患者研究中提升数值位列第一³。

目前舒格利单抗联合化疗一线治疗已成为晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗标准，而临床实践表明其在不可切除III期NSCLC中同样可以作为局部治疗（如手术、放疗）之前的诱导治疗，发挥协同增效作用。本病例中，舒格利单抗联合化疗诱导治疗，缩瘤后序贯放疗，放疗结束后免疫维持治疗，使高龄且基线条件较差患者在治疗过程中未出现安全性问题，疗效达到PR状态，进一步印证了其良好的安全性和抗肿瘤作用。

综上，舒格利单抗强效低毒的优势和广泛的适应证覆盖面使其成为局部晚期NSCLC放化疗后巩固治疗以及晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗优选，期待未来更多临床实践和研究进一步支持其在NSCLC全程管理中的应用。

参考文献

1. Zhou Q, Chen M, Jiang O, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. doi:10.1016/S1470-2045(21)00630-6

2. Qing Zhou, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. WCLC 2022. OA02.05

3. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1374

4. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233. doi:10.1016/S1470-2045(21)00650-1

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Sally