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陈意标教授：历久弥坚，ADT药物在前列腺癌治疗的革新与前沿展望

05月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是全球男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。雄激素在前列腺癌的发生和发展中扮演着至关重要的角色，这使得雄激素剥夺治疗（ADT）成为过去几十年来晚期前列腺癌治疗的核心策略。随着肿瘤生物学机制研究的不断深入以及治疗技术的不断进步，前列腺癌，特别是晚期前列腺癌的治疗策略正在经历显著的演变。

基于此，【肿瘤资讯】特邀梅州市人民医院陈意标教授深入解读ADT药物在前列腺癌治疗中的作用，重点分享ADT的最新研究突破，并探讨这一领域的未来发展方向。

本期特邀专家——陈意标教授

陈意标教授

梅州市人民医院

主任医师
梅州市人民医院肿瘤科一党支部书记、肿瘤六科主任
广东省基层医药学会放射肿瘤专业委员会副主任委员
广东省健康科普促进会头颈肿瘤防治分会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤学分会常务委员
广东省医师协会放射治疗医师分会常务委员
广东省医院协会放射治疗科管理专业委员会常务委员
广东省临床医学会放射治疗专业委员会常务委员
广东省医学会肿瘤精准诊疗分会委员
广东省抗癌协会放疗专业委员会委员
梅州市抗癌协会副理事长
梅州市医学会肿瘤学分会副主任委员
岭南名医、南粤好医生、梅州好医生、梅州市高层次人才、梅州市人民医院优秀专家，专注于妇科肿瘤（宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、阴道癌、外阴癌）、泌尿生殖肿瘤（肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、阴茎癌、睾丸癌）的个体化精准放射治疗、抗肿瘤药物治疗、药物/器械临床试验（GCP）

历久弥坚，ADT仍是前列腺癌治疗的基石

近年来，晚期前列腺癌的治疗格局发生了革命性的变化，晚期前列腺癌的治疗手段也日益丰富。新型内分泌药物的开发、基于基因检测指导的精准医疗策略的实施，以及放射性配体疗法的应用，共同为患者提供了更多样化和个性化的治疗选择。

前列腺癌是雄激素依赖性恶性肿瘤，雄激素轴在其各个阶段的发生发展中均起到至关重要的作用。因此，旨在实现并维持睾酮去势水平的ADT仍然是基础治疗方法。即使在新型药物（如雄激素受体通路抑制剂[ARPIs]、放射性配体疗法、PARP抑制剂等）迅速发展的今天，ADT几乎总是持续进行，这突显了维持深度睾酮抑制的关键重要性。

ADT贯穿于从局限性前列腺癌到转移性前列腺癌的全程治疗。ADT的治疗方式包括睾丸切除术（手术去势）和药物去势，后者包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（如亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林）或GnRH拮抗剂（如地加瑞克和瑞卢戈利）。无论是手术去势还是药物去势，ADT均能显著抑制前列腺癌细胞的生长，减轻症状，并延长患者生存期。

ADT联合治疗，开启“1+1>2”的疗效新篇章

前列腺癌内分泌治疗领域不断取得突破，ADT的手段也随之不断更新和优化，为患者带来了更多的治疗选择和前所未有的机遇。

ADT药物的递送机制取得了显著进展，目前的药物主要为缓释植入剂和微球。目前临床广泛应用的ADT药物包括戈舍瑞林缓释植入剂、亮丙瑞林微球、曲普瑞林微球等。其中，戈舍瑞林是临床最常使用的ADT方案之一，因其高亲和力、显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平和抑制睾酮的效果以及低逃逸率而备受青睐。在此基础上发展的戈舍瑞林微球属于2.2类改良型新药；注射用戈舍瑞林微球在临床疗效和安全性与植入剂型一致，但其注射方式和患者体验更佳，从而为前列腺癌的临床治疗提供了更多选择^[1,2]。

尽管ADT长期以来一直是基础治疗，但ADT单药治疗不可避免地会导致耐药和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的发生。这推动了联合治疗策略的发展，旨在增强雄激素信号抑制、靶向替代通路或利用协同抗肿瘤效应，以改善预后并延缓耐药。多项大型III期临床试验（如CHAARTED, STAMPEDE, LATITUDE, ENZAMET, TITAN, ARCHES, PEACE-1和ARASENS）已一致证明，对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，联合治疗方案相较于ADT单药治疗具有显著的生存优势。以ADT为基础的联合疗法可延长患者的总体生存期和至CRPC的时间。

目前，ADT联合ARPI（阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺等），ADT联合PARP抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利、卢卡帕利等），ADT联合放射配体治疗（RLT）（¹⁷⁷Lu-PSMA-617等）以及ADT联合其他新型靶向治疗的策略多种治疗模式极大地丰富了ADT药物的联合治疗策略，其积极的研究数据也在ASCO GU等国际权威学术会议上得以发布。基于此，以ADT为基础的联合治疗模式正在塑造了全新的前列腺癌治疗格局，有望为前列腺癌患者带来更多的福祉。尽管三联疗法（ADT+ARPI+多西他赛）在一定程度上代表了目前mHSPC强化治疗的顶峰，但仔细筛选患者以平衡增强的疗效与潜在增加的毒性至关重要。ARASENS和PEACE-1研究数据倾向于支持高瘤负荷患者更适合接受三联强化疗法^[3]。除了疾病负荷等临床因素外，临床也迫切需要更好的预测性生物标志物来优化此类强化治疗的患者选择。

临床实践先锋：梅州市人民医院的前列腺癌精准诊疗探索

梅州市人民医院肿瘤科自1983年成立以来，便踏上了不断探索与进取的征程。历经多年沉淀，肿瘤科先后荣获广东省“十一五”医学特色专科、广东省“五个一科教兴医工程”重点专科、广东省癌痛规范化治疗示范病房等诸多荣誉。2024年，肿瘤科获批国家临床重点专科建设项目，更是标志着其在肿瘤诊疗领域迈入新的发展阶段。我们肿瘤六科主要聚焦宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤，以及前列腺癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤的诊疗工作。
在放化疗一体化融合型亚学科建设模式下，科室为患者提供一站式服务，从预防、筛查，到诊断、治疗，再到康复、随访，实现患者全程管理，极大地提升了诊疗效率和质量。其特色技术包括：

· 精准放射治疗技术：这是科室的核心优势之一，科室开展了图像融合靶区勾画技术、影像引导放疗技术（IGRT）、容积调强放疗技术（VMAT）、三维后装放疗技术等。借助先进的影像设备和软件，能够更准确地确定肿瘤靶区位置和范围，有效减少对正常组织的放射损伤，提高放疗的安全性和有效性。

· 精准抗肿瘤药物治疗：科室开展了肿瘤驱动基因检测及基因重排检测技术，通过对患者肿瘤基因的分析，深入了解肿瘤的发生发展机制，从而在基因指导下制定个性化的抗肿瘤药物治疗方案。无论是化疗、靶向治疗、免疫治疗，还是内分泌治疗、生物治疗，都能做到精准施策，提高治疗的针对性和有效性，减少不必要的药物副作用；同时开展了多项抗肿瘤创新药物临床试验，新药的使用带来新的治疗希望，使患者获得可能比当前治疗更为先进而有效的治疗，也为患者节约了大量的费用。

ADT未来展望：挑战、机遇与个体化精准之路

ADT的研发及其在前列腺癌治疗中的作用仍在持续发展。当前的研究重点在于以下几个关键领域：

探索“最佳”ADT联合治疗策略仍然是一个热点研究领域。治疗决策受多种因素影响，包括患者年龄、合并症、体能状态以及强化治疗方案的潜在毒性。医生认知、新药可及性以及医疗系统因素也会影响相关决策。因此，与相对简单的ADT单药治疗相比，联合治疗策略在临床的应用更需要持续的教育以及开发辅助共同决策的工具，以确保符合条件的患者能够从已证实的治疗强化策略中获益。

尽管当前的ADT联合治疗策略取得了成功，但几乎所有转移性前列腺癌患者最终都会对这些治疗产生耐药性，导致疾病进展和最终死亡。前列腺癌治疗的未来可能不仅涉及优化当前基于ADT的策略，还包括为激素非依赖性或高度耐药前列腺癌患者开发有效的治疗方法，这需要更深入地理解这些晚期耐药机制。

总结

ADT作为前列腺癌治疗的基石，其地位在层出不穷的新疗法面前依然稳固。ADT剂型的创新，以及更关键的，ADT与新型药物的联合应用，已显著改善了晚期前列腺癌患者的预后。该领域持续的科研与临床进步，正为前列腺癌治疗管理和患者预后的进一步优化点燃希望之光。

参考文献

[1]http://www.chinadrugtrials.org.cn/Chin Med J (Engl) 2023 Apr 3.
[2]Gu C, Wang Z, Lin T, et al. Efficacy and safety of LY01005 versus goserelin implant in Chinese patients with prostate cancer: A multicenter, randomized, open-label, phase III, non-inferiority trial. Chin Med J (Engl). 2023 May 20;136(10):1207-1215.
[3]Shevach JW, Park JJ, Armstrong AJ. Intensification of androgen deprivation therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: patient selection and overview of doublet and triplet therapy data. Adv Oncol. 2024 May;4(1):185-198.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

06月06日

李志娟

林西县医院 | 肿瘤内科

前列腺癌是雄激素依赖性恶性肿瘤，雄激素轴在其各个阶段的发生发展中均起到至关重要的作用。因此，旨在实现并维持睾酮去势水平的ADT仍然是基础治疗方法。