首页 > 文章详情

2025 ASCO | Elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇显著改善mPDAC患者1年OS率及mOS

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

专场：Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号：4006

摘要类型：Oral

英文标题：Preliminary results from the randomized phase 2 study (1801 part 3B) of elraglusib in combination with gemcitabine/nab-paclitaxel (GnP) versus GnP alone in patients (pts) with previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC).

中文标题：随机、开放标签的Ⅱ期研究（1801第 3B 部分）中，elraglusib 联合吉西他滨 / 白蛋白结合型紫杉醇（GnP）对比单独 GnP 治疗既往未接受治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的初步结果

讲者：Devalingam Mahalingam，Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University, Chicago, IL

第一作者：Devalingam Mahalingam，Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University, Chicago, IL

研究背景

Elraglusib（9 - ING - 41）是一种首创新药的 GSK - 3ß 抑制剂，可能介导晚期癌症的药物耐受、上皮 - 间质转化（EMT）、DNA 损伤及肿瘤免疫反应。在小鼠胰腺癌模型中，elraglusib 联合化疗可增强抗肿瘤作用及生存获益。在单臂临床研究中，elraglusib 联合 GnP 在 mPDAC 患者中显示出抗肿瘤活性及延长生存的效果。

研究方法

将既往未接受治疗的 mPDAC 患者按 2:1 随机分为 GnP 联合 elraglusib（每周一次静脉注射 9.3mg/kg）组或单纯 GnP 组，开展随机、开放标签的Ⅱ期研究。主要终点为初步分析集的 1 年总生存（OS）率。研究结束后，完成 12 个月随访后，通过 log - rank 检验比较生存分布，以中位 OS（mOS）为主要终点。次要终点包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（mPFS）以及治疗相关不良事件（TEAEs）和治疗相关不良事件（TRAEs）。计划样本量为 207 例可评估患者（elraglusib 联合 GnP 组 130 例，单纯 GnP 组 77 例），假定 elraglusib 联合 GnP 组 1 年 OS 率为 55%，单纯 GnP 组为 35%，以卡方检验在双侧 5% 显著性水平下达到 80% 检验效能。采用非参数 log - rank 检验分析 OS，统计学显著性设定为 P 值 <0.048。同时进行细胞因子 / 趋化因子相关生物标志物检测。该研究于 2024 年 2 月完成入组。

研究结果

截至 2024 年 11 月 15 日（初步数据截止日期），初步分析集纳入 elraglusib 联合 GnP 组 155 例患者，单纯 GnP 组 78 例患者，其中男性占比 52.8%，ECOG 体力状态评分为 1 的患者占比 57.5%。elraglusib 联合 GnP 组与单纯 GnP 组的中位CA 19-9 水平分别为 1568U/mL和 1590U/mL。elraglusib 联合 GnP 组的 1 年 OS 率为43.6%，单纯 GnP 组为 22.5%（z 检验 P=0.002）；mOS 分别为 9.3 个月和 7.2 个月（HR=0.63，log-rank P=0.016）。elraglusib 联合 GnP 组 38.1% 的患者和单纯 GnP 组 19.2% 的患者处于删失状态，且大多数患者的 OS 超过 10 个月。包括干扰素 β（IFNβ）和程序性死亡配体 1（PD - L1）在内的几种生物标志物对 OS 具有预测作用。 elraglusib 联合 GnP 组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为 1 - 2 级一过性视力损害，发生率超 60%（单纯 GnP 组为 9%）。elraglusib 联合 GnP 组 89.7% 的患者和单纯 GnP 组 80.8% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件（TEAEs）。elraglusib 联合 GnP 组与单纯 GnP 组最常见的≥3 级 TEAEs 分别为中性粒细胞减少症（51.6% 对 29.5%）、贫血（24.5% 对 29.5%）和疲劳（16.1% 对 5.1%）。

结论

初步结果显示，与单纯 GnP 相比，elraglusib 联合 GnP 在 1 年OS率和 mOS 方面具有统计学意义的获益，且 ORR 和 DCR 呈现出有利趋势，同时安全性可控。单纯 GnP 组的 mOS 低于 MPACT 和 NAPOLI-3 研究，但与近期真实世界荟萃分析相当，这可能是由于本研究中患者疾病负担较重，且前 4 个月死亡率较高所致。2025 年 4 月将公布顶线分析结果和预测 OS 的相关生物标志物分析结果。

临床试验信息：NCT03678883

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye