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2025 ASCO | KANDLELIT-001研究初步结果：新型KRAS G12C抑制剂MK-1084单药或联合治疗用于晚期CRC展现抗肿瘤活性

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral，Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3508

英文标题：The KRAS G12C inhibitor MK-1084 for KRAS G12C–mutated advanced colorectal cancer (CRC): Results from KANDLELIT-001

中文标题：KRAS G12C抑制剂MK-1084治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌（CRC）的疗效：KANDLELIT-001研究结果

第一作者：Iwona Lugowska，波兰Maria Sklodowska-Curie国家研究所和肿瘤中心

背景

1期KANDLELIT-001研究（NCT05067283）的初步数据显示，MK-1084（一种新一代、选择性 KRAS G12C-GDP 共价抑制剂）在既往接受治疗的 KRAS G12C 突变型实体瘤患者（包括非小细胞肺癌和结直肠癌）中具有可控的安全性和初步抗肿瘤活性。本文报告了MK-1084 单药、MK-1084 联合西妥昔单抗，以及MK-1084联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 在晚期 KRAS G12C 突变型结直肠癌患者中的结果。

方法

KANDLELIT-001 纳入了经确认的 KRAS G12C 突变、具有RECIST 可测量病灶及 ECOG PS 0~1 的患者。罹患任何晚期实体瘤且既往接受过≥1种全身治疗的患者，在第1和第3组接受 MK-1084 单药口服每日1次或2次（总日剂量25~800mg）。晚期结直肠癌且既往接受1~2种全身治疗的患者，在第5组接受MK-1084每日1次（总日剂量25~200mg）联合西妥昔单抗500mg/m²静脉每2周一次。晚期结直肠癌且既往接受过0~1种全身治疗的患者，在第6组接受MK-1084每日一次（总日剂量25-100mg）联合西妥昔单抗500mg/m²每2周一次及 mFOLFOX6。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）及导致停药的AE。次要终点包括研究者按RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）。ORR评估对象为在数据截止日前（第1和第3组为2024年8月12日，第5和第6组为2024年11月6日）首次接受 MK-1084 治疗≥5周的所有患者。

结果

第1+3组共99例患者[其中53例（54%）为结直肠癌]接受了 MK-1084 单药治疗。第5组34例患者[其中23例（68%）既往接受过≥2线治疗]接受了MK-1084 联合西妥昔单抗。第6组20例患者（其中10例（50%）无既往治疗]接受了 MK-1084 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6。中位（范围）随访时间分别为第1+3组14.8个月（0.2~30.8个月），第5组5.3个月（2.6~11.5个月），第6组1.9个月（0.1~5.4个月）。第6组有1例患者出现DLT（3级发热性中性粒细胞减少症）；第1、3、5组未见DLT。治疗相关不良事件发生率分别为：第1+3组62%，第5组97%，第6组90%；3级及以上分别为9%、18%、25%；导致任何药物停药的比例分别为1%、3%、15%。未见治疗相关死亡。各组最常见的两种治疗相关不良事件分别为：第1+3组为AST升高（17%）和恶心（17%），第5组为痤疮样皮炎（47%）和皮疹（24%），第6组为恶心（55%）和皮疹（50%）。结直肠癌患者的ORR（95%CI）分别为：第1+3组36%（23%~50%，n=53），第5组50%（32%~68%，n=34），第6组14%（2%~43%，n=14）；所有缓解均为部分缓解。

结论

初步数据显示，MK-1084 单药、MK-1084 联合西妥昔单抗，以及 MK-1084 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 在晚期 KRAS G12C 突变型结直肠癌患者中具有可控的安全性，并显示出抗肿瘤活性。患者随访和入组仍在继续。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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05月23日

孙煜

聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科

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