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2025 ASCO | 伊那利塞可安全用于糖尿病前期/肥胖PIK3CA突变、HR+HER2-局部晚期/转移性乳腺癌

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Breast Cancer—Metastatic（Oral Abstract Session）

摘要号：1004

英文标题：Phase I/Ib study of inavolisib (INAVO) alone and in combination with endocrine therapy ± palbociclib (PALBO) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer (HR+, HER2– LA/mBC): Analysis of hyperglycemia (HG) in prediabetic/obese pts.

中文标题：INAVO单药及联合内分泌治疗±哌柏西利（PALBO）用于PIK3CA突变、HR+、HER2-局部晚期/转移性乳腺癌（LA/mBC）的I/Ib期研究：糖尿病前期/肥胖患者高血糖事件分析

第一作者：Mafalda Oliveira，Vall d'Hebron University Hospital and Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

研究背景

INAVO 是一种强效选择性 PI3Kα 抑制剂，可促进p110α 降解。该药物已获 FDA 批准与 PALBO + 氟维司群 (FULV) 联合用于治疗PIK3CA突变、HR+、HER2-、内分泌耐药晚期乳腺癌。高血糖 (HG) 是 PI3K 抑制剂常见不良反应，但目前 PI3K 抑制剂在糖尿病前期/肥胖患者中的应用数据有限。本文报道了INAVO 治疗糖尿病前期/肥胖 HR+、HER2- LA/mBC 患者的 I/Ib 期临床试验 (GO39374; NCT03006172) 数据。

研究方法

≥ 18 岁的成年患者接受 INAVO单药（A 组）、 INAVO+ 来曲唑 (LET) + PALBO（B 组）、 INAVO+ LET（C 组）、 INAVO+ FULV（D 组）、 INAVO+ FULV + PALBO（E 组）或 INAVO+ FULV + PALBO +预防性二甲双胍（F 组）治疗。基线具有 HG 风险的患者定义为 HbA _1c ≥5.7%、空腹血糖≥ 100 mg/dL 或体重指数≥ 30 kg/m²。采用NCI-CTCAE v4 评估不良事件 (AE)，根据空腹血糖值对 HG 严重程度进行分级。

研究结果

截至2024年1月1日，在接受治疗的190名患者中，110名（57.9%）为糖尿病前期/肥胖患者。接受INAVO治疗的中位时间为222天（范围：7-2152天），平均累积剂量强度为91.8%。

大多数糖尿病前期/肥胖患者因疾病进展而停用INAVO（82例[74.5%]）；6例（5.5%）患者因不良事件（1例因HG）停用INAVO。80.9%的糖尿病前期/肥胖患者出现HG（3-4级：34.5%）。在具有两种风险因素的患者中，87.9%的患者出现HG（3-4级：39.4%）。HG患者中位发病时间为 14 天（范围：1-1,674 天），86.0% 的HG事件在临床截止日期缓解。至首次最严重≥2 级事件改善或缓解的中位时间为 8 天（范围：1 - 64 天）。因 HG中断、减少或停用 INAVO的发生率为41.8% 、13.6%、0.9%。

最常使用的降糖药物为二甲双胍（52.7%；双胍类；不包括 F 组中的联合二甲双胍）、恩格列净（25.5%；SGLT-2 抑制剂）、西格列汀（22.7%；DPP-4 抑制剂）和吡格列酮（13.6%；噻唑烷二酮类）；8.2% 的患者使用胰岛素治疗。二甲双胍开始治疗的中位时间（不包括F组）为14天（范围：1-1,710天）；中位起始剂量为1,000mg/天；最高起始剂量为2,00mg/天。多数需使用多种抗降糖药。

研究结论

GO39374 研究纳入了占比较高的糖尿病前期/肥胖患者。大多数患者可通过停药和口服降糖药物（最常见的是二甲双胍）控制高血糖。该研究数据支持 INAVO 用于糖尿病前期/肥胖患者；未来需进一步研究 INAVO 在糖尿病患者中的应用。

临床试验信息：NCT03006172

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva