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吕镗烽教授：舒格利单抗为局部晚期NSCLC患者持久“续航”——GEMSTONE-301临床研究病例剖析

07月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC），同步或序贯放化疗是传统的标准治疗模式，然而，患者预后仍有较大提升空间，尤其是在完成放化疗后，疾病进展的风险依然较高。近年来，免疫巩固治疗已成为改善此类患者预后的重要策略。GEMSTONE-301研究便是在此背景下展开的一项随机、双盲、安慰剂对照III期试验，旨在评估抗PD-L1抑制剂舒格利单抗作为巩固治疗药物，在同步或序贯放化疗后未进展的III期NSCLC患者中的疗效和安全性。

南京大学医学院附属金陵医院展平教授分享了GEMSTONE-301研究中的典型病例一则，【肿瘤资讯】特别整理其中信息，并邀请南京大学医学院附属金陵医院吕镗烽教授进行点评，以飨读者。

展平

呼吸三病区主任，医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师

南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）呼吸与危重症医学科
江苏省第七期“333工程”，“六大人才高峰”高层次人才

专业擅长：肺癌、呼吸介入、肺部感染及呼吸危重症
江苏省医学会呼吸病学会青年委员会副主任委员
江苏省医学会呼吸病学会内镜学组委员
江苏省医师协会呼吸医师分会呼吸影像和病理学组委员
以第一和通讯作者发表胸部肿瘤相关SCI论文30余篇
肺癌研究成果获得江苏医学科技奖二等奖（2023，第三）、江苏省医学新技术引进奖一等奖（2022年，第一）、江苏省科技进步一等奖（2021年，第四）、教育部科技进步奖二等奖（2016年，第五）

患者基本情况

患者为68岁女性，退休职工。

于2020年8月发现左侧颈部肿块，直径约4cm。左颈部淋巴结穿刺提示淋巴结转移性癌。胸部CT提示右上肺占位，怀疑肺癌。2020年8月14日行颈部淋巴结活检术，术后病理示转移性中-低分化腺癌。

组织基因检测及PD-L1检测结果：ERBB2/Her2 20indel，EGFR/ALK/ROS阴性，TMB 2.63/Mb，PD-L1<1%。

初步诊断：右肺腺癌IIIB期（T1bN3M0），伴有高血压病和亚临床甲状腺功能减退症。

治疗过程

化疗

患者参加GEMSTONE-301临床研究。于2020年8月19日、9月22日、10月19日接受了3个周期的AP方案化疗（培美曲塞 800mg 静滴 dl + 奈达铂 100mg 静滴 dl）。

放疗

自2020年9月21日（第二次化疗前）开始接受胸部右上肺癌局部放疗。

免疫巩固治疗（研究药物）

于2020年12月2日、12月21日、2021年1月14日接受了3个周期的CS1001（舒格利单抗）/安慰剂对照治疗（1200mg）。

不良反应及处理

2021年2月5日发现右上肺炎症。考虑放射性肺炎可能性大，不排除研究用药/安慰剂治疗相关间质性肺炎可能，为了进一步排查肺部感染，行气管镜BALF mNGS，提示非结核分枝杆菌，结合临床表现临不考虑肺部特殊感染。综合考虑放射性肺炎。处理方案：暂停研究药物，给予甲泼尼龙40mg抗炎治疗，后续口服激素逐渐减量至停用。

恢复用药与持续治疗

2021年6月27日激素停药后，研究医师评估后于2021年6月28日至2023年3月14日继续接受了第4至第32周期的舒格利单抗/安慰剂对照治疗（1200mg，Q3W）。

后续治疗

经过2年研究治疗后，患者转为自费继续接受免疫维持治疗，随访影像显示病情稳定。截至2025年4月21日仍在接受免疫维持治疗。

疗效评估

影像学对比显示，治疗后肿瘤病灶较治疗前有所缩小。

放化疗前后影像学结果对比

免疫巩固治疗期间影像学结果

在免疫维持治疗期间，截至2025年4月的随访影像显示病情持续稳定。

2024年免疫维持治疗期间影像学结果

2025年免疫维持治疗期间影像学结果

吕镗烽

主任医师，教授

南京大学医学院附属金陵医院
呼吸与危重症医学科主任、内科教研室主任
南京大学、南京医科大学、南方医科大学博士生导师
中华医学会肺癌学组委员
江苏省医学会呼吸病学分会副主任委员
江苏省医师协会呼吸分会常委
江苏省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
南京医学会呼吸分会副主任委员
美国德州理工大学访问学者
CSCO临床数据专业委员会委员
《Translational Lung Cancer Research》杂志（SCI收录)副主编

病例点评

该患者是一位IIIB期、驱动基因EGFR/ALK/ROS1阴性、PD-L1表达<1%的NSCLC患者，治疗初始接受了含铂双药化疗联合同步放疗。根据GEMSTONE-301研究的设计，这类经同步或序贯放化疗后疾病未进展的III期NSCLC患者是该研究的目标人群。

GEMSTONE-301试验是一项随机、双盲、多中心、III期临床研究，旨在评估舒格利单抗对比安慰剂作为巩固治疗，用于经放化疗后未进展的III期NSCLC患者的疗效与安全性。研究结果显示¹，截至2022年3月1日，与安慰剂组相比，舒格利单抗巩固治疗显著延长了患者的PFS（中位PFS：10.5个月 vs 6.2个月），疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65, 95%CI 0.50-0.84, P=0.0012）。重要的是，无论患者接受的是同步放化疗（cCRT）还是序贯放化疗（sCRT），舒格利单抗组均观察到PFS获益。对于接受sCRT的亚组，中位PFS为8.1个月 vs 4.1个月（HR=0.57）；对于接受cCRT的亚组，中位PFS为15.7个月 vs 8.3个月（HR=0.71）。研究结果同样显示了舒格利单抗组的总生存期（OS）获益趋势，死亡风险降低了31%（HR=0.69, 95%CI 0.49-0.97）。安全性方面，舒格利单抗组与安慰剂组中3级及以上治疗相关不良反应发生率分别为11.4%和5.6%。

本病例中的患者在接受了化疗和放疗后，并接受了舒格利单抗巩固治疗，经历了较长时间的治疗（超过30个周期），并在治疗期间及后续维持治疗期间保持了病情稳定，这与GEMSTONE-301研究中舒格利单抗组观察到的长期生存获益趋势是一致的。

患者在治疗过程中出现了疑似治疗相关性间质性肺炎的不良反应，这在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中是需要关注的不良事件。经过暂停用药和糖皮质激素治疗后，患者得以恢复并继续接受研究药物治疗，体现了舒格利单抗可控的安全性。

总结而言，该病例是局部晚期NSCLC患者接受放化疗后进行免疫巩固治疗的一个实例。其较长的生存时间和持续的疾病控制状态，结合GEMSTONE-301研究展示的舒格利单抗在PFS方面的显著获益，共同支持了舒格利单抗免疫巩固治疗在此类患者中的重要价值。GEMSTONE-301模式目前已成为局部晚期NSCLC患者的优选治疗方案。

参考文献

1.Qing Zhou, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. WCLC 2022. OA02.05.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-