2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）于当地时间2025年2月13日-2月15日在美国旧金山盛大召开。作为泌尿生殖系统肿瘤领域最具影响力的学术盛会，本次会议汇聚了全球最新的科研成果和临床进展。前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，以达罗他胺为代表的新型雄激素受体抑制剂（ARi）在全球的多项注册临床研究及真实世界研究中日益夯实其治疗优选地位。基于此，《肿瘤资讯》特梳理去势抵抗性前列腺癌（CRPC）相关摘要精粹，并邀请西安交通大学第二附属医院薛力教授、温州医科大学第一附属医院陈伟教授、中山大学附属第一医院陈俊星教授及江苏省人民医院李杰教授带来深度剖析与前瞻展望，与君共鉴（点评顺序不分先后）。
Abstract 158：真实世界研究：达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的种族差异分析
研究概述：DEAR-EXT研究（NCT06013475）作为一项回顾性队列研究，旨在比较3 种 ARi药物在nmCRPC 患者中的真实应用情况和治疗结局。研究基于美国泌尿科网络Precision Point Specialty Analytics的电子病历数据（2019年8月至2023年3月），纳入首次接受ARi治疗的成年nmCRPC患者。主要研究终点包括首次ARi停药时间及原因，以及无转移生存期（MFS）。
研究结果：研究共纳入1,205例患者（黑人282例，白人923例）。两个种族亚组中达罗他胺、恩扎卢胺和阿帕他胺的使用比例相近（分别约为41%、44%和15%）。中位随访时间为25.5-28.6个月。研究发现：与恩扎卢胺和阿帕他胺相比，达罗他胺组在两个种族亚组中均显示出最低的停药率（黑人：33%；白人：38%）、疾病进展/死亡率（黑人：26%；白人：34%）、停药风险及疾病进展/死亡风险（HR：0.49-0.79）及不良事件（AE）发生率。该研究证实达罗他胺在nmCRPC患者中具有优异的疗效和耐受性，且这一优势在黑人和白人患者中均得到体现。
薛力教授点评
中华医学会泌尿外科分会青年学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青委
陕西省医学会泌尿外科学分会委员兼秘书
陕西省中西医结合学会泌尿MDT分会青年主任委员
陕西省医学传播学会泌尿外科专委会副主委
陕西省抗癌协会老年肿瘤外科专委会常委
2013年赴美国维克森林大学再生医学研究所学习一年，以第一或通讯作者在Acta Biomaterialia. Biomaterials Science. Urology等发表SCI论著二十余篇
主持和参与国家自然科学基金多项，累计科研经费300余万，第一发明人获国家发明专利2项
从事泌尿外科临床工作20余年,在前列腺疾病的诊疗方面积累了丰富的临床经验
前列腺肿瘤亚专业组组长，长期致力于前列腺癌的早诊早治，擅长前列腺肿瘤精准穿刺、腹腔镜机器人前列腺癌根治术、前列腺癌粒子植入及前列腺癌介入消融等
在前列腺癌治疗进程中， nmCRPC阶段为临床干预提供了关键时间窗。2025年ASCO GU会议公布的DEAR-EXT研究最新数据，首次通过大规模真实世界数据（1,205例患者）深入探讨了三种新型ARi在不同种族nmCRPC患者中的疗效。研究数据显示，达罗他胺在延缓疾病进展方面表现出显著优势。其在黑人和白人患者中的疾病进展率分别仅为26%和34%，明显优于恩扎卢胺和阿帕他胺。经Cox回归分析校正后的数据进一步证实，达罗他胺组在两个种族亚组中均表现出更低的疾病进展风险（HR：0.49-0.79）[1]。这一发现与2023年DEAR研究结果相互印证，后者显示达罗他胺组的停药/转移中位时间达33.4个月，较其他ARi延长约15个月[2]。
在治疗依从性方面，达罗他胺组表现出最低的停药率（黑人：33%；白人：38%）。这种优异的治疗持续性源于其独特的分子结构和较低的血脑屏障穿透率，从而确保了较低的不良反应发生率。良好的耐受性为充分发挥药物在延缓疾病进展方面的作用奠定了基础。
总体而言，DEAR-EXT研究证实了达罗他胺在真实诊疗条件下的优异疗效和安全性无关种族，这对全球临床实践具有重要指导意义。对于中国nmCRPC患者群体而言，考虑其年龄特征和安全性需求，达罗他胺的这些优势使其成为极具说服力的治疗选择。期待未来更多的长期随访数据进一步验证其在改善患者总体生存获益方面的应用价值。
Abstract 170：日本nmCRPC中雄激素受体抑制剂标准剂量应用的真实世界研究
研究概述：本研究采用回顾性观察性队列设计，基于日本Medical Data Vision（MDV）数据库的480余家大型综合医院的医疗保险数据开展分析。研究纳入2020年2月至2023年4月期间首次接受ARi治疗的nmCRPC患者，旨在评估达罗他胺（DAR）、恩扎卢胺（ENZ）和阿帕他胺（APA）在标准剂量和低剂量（<100%标准剂量）治疗方案中的使用模式及其临床获益。主要研究终点包括治疗持续时间、治疗中断情况及进展至mCRPC时间。
研究结果：本研究共纳入2,746例患者（DAR组418例、ENZ组1,898例、APA组430例）。数据分析显示，DAR组在治疗初始阶段采用标准剂量的比例为78%，显著高于ENZ组（58%）和APA组（62%）。治疗6个月随访时，DAR组维持标准剂量治疗的比例仍达76%，而ENZ组和APA组则分别降至57%和45%。
在标准剂量治疗组中，DAR组表现出明显的临床优势，其停药率（49%）显著低于ENZ组（63%）和APA组（74%），且疾病进展风险相对较低。进一步分析显示，接受标准剂量治疗的患者通常为年轻群体，且多在肿瘤联合诊疗中心医院接受规范化治疗。该研究证实了DAR在日本nmCRPC患者中具有更高的标准剂量依从性及更低的疾病进展风险。
陈伟教授点评
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会精准学组委员
浙江省医师协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委
浙江省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员
浙江省泌尿外科学会微创学组委员
温州市医学会微创外科学分会泌尿外科学组委员
2020年浙江省医坛新秀
本次大会公布的日本多中心真实世界研究为ARi在nmCRPC中的标准剂量应用提供了重要临床依据。这项纳入2,746例患者的研究，结合DAROL研究和中国研究数据，为亚洲患者群体的治疗决策提供了全面的证据支持。
在标准剂量应用方面，达罗他胺展现出了显著的临床优势：78%的达罗他胺组患者在治疗起始阶段即接受标准剂量，且76%的患者在6个月后仍维持标准剂量，这一数据明显优于恩扎卢胺组（58%/57%）和阿帕他胺组（62%/45%）。在标准剂量治疗组中，达罗他胺的停药率（49%）显著低于恩扎卢胺（63%）和阿帕他胺（74%）[3]。
这些发现与全球DAROL研究结果高度一致，后者显示达罗他胺具有优异的安全性特征：3级以上AE发生率仅为12.7%，停药率仅为6.4%。更重要的是，达罗他胺治疗2年后的MFS和OS分别达到78.3%和87.6%[4]。
此外，国内开展的另一项研究中仅0.53%的患者出现3级AE，从而进一步证实了达罗他胺在中国患者群体中的临床价值 [5]。考虑到中国前列腺癌患者的年龄特征和共病情况，达罗他胺独特的分子结构使其具备更低的血脑屏障通过性，这一优势可为合并症较多、用药管理要求较高的患者群体提供一个兼具疗效和安全性的理想治疗选择。
Abstract 83：达罗他胺治疗nmCRPC的12个月真实世界研究（RECORD研究）
研究概述：RECORD研究是一项为期3年、在英国19个中心开展的前瞻性真实世界研究，旨在评估达罗他胺在nmCRPC患者中的疗效，重点关注治疗应答特征、新一代影像学（NGI）检查的应用以及联合用药对疗效的影响。
研究结果： 257例入组患者的中位年龄为77岁（52-94岁），52%患者Gleason评分≥8分。ECOG评分以0-1分为主（94%），治疗前中位PSA为9.7ng/mL，中位PSA倍增时间（PSAdT）为5个月。11.7%的患者在治疗前进行了NGI检查，15.8%的患者接受抗凝/抗血小板治疗。
疗效分析显示，达罗他胺治疗后PSA水平呈持续下降趋势，尤以治疗前3个月内降幅最为显著。在治疗3、6、9、12个月时，PSA降低≥50%的应答率维持在73-77%，PSA降低≥90%的应答率则从28%逐步提升至42%。此外，Gleason评分、PSAdT、既往治疗史、合并用药以及NGI检查的应用等因素均未显著影响PSA应答。
在安全性方面，12个月内停药率为17.9%，其中因疾病进展停药占10.1%，因AE（主要为疲劳和腹泻）停药仅占3.1%。研究结果证实了达罗他胺在真实世界中的良好疗效和安全性特征，与ARAMIS注册临床试验结果相符，为nmCRPC的临床治疗决策提供了重要参考。
Abstract 142： ARAMIS试验西班牙患者
队列分析（PARASEC研究）
研究概述：此项回顾性、观察性、多中心纵向随访研究，旨在分析ARAMIS试验中西班牙患者接受达罗他胺治疗后进展至mCRPC的真实世界治疗模式，并重点关注疾病进展后的治疗选择及序贯策略。
研究结果：共计85例患者入组（中位年龄76岁），其中49例（58%）进展为mCRPC。在进展患者中，35例（71%）接受了后续治疗，中位治疗线数为2线（范围1-5线）。一线治疗以阿比特龙（63%）和多西他赛（29%）为主，二线治疗主要采用多西他赛（57%）和卡巴他赛（19%），三线治疗则以卡巴他赛（33%）和多西他赛（25%）为主。此外，31%的患者接受了姑息性放疗，20%接受了骨保护治疗（唑来膦酸5例，地诺单抗2例）。研究发现，29%的mCRPC进展患者未接受后续治疗，而在接受治疗者中，阿比特龙的高使用率（63%）与现行欧洲指南建议存在差异。同时，骨保护治疗的应用比例（20%）明显偏低。这些发现凸显了西班牙临床实践中治疗策略标准化的重要性。
陈俊星教授点评
美国哈佛大学麻省总医院（MGH）访问学者
中华医学会泌尿外科分会激光学组全国委员
中国医师协会泌尿外科分会激光学组全国委员
中国性学会泌尿外科分会副主委
广东省医学会泌尿外科学分会常委、肿瘤学组副组长
广东省医师协会泌尿外科医师分会副主委
广东泌尿生殖协会男性健康管理学分会副主委
广东省中西医结合学会泌尿外科专委会副主委
广东泌尿生殖协会肾脏外科学分会副主委
随机对照试验（RCT）和真实世界研究（RWE）是临床证据体系的两大支柱。在达罗他胺的临床研究版图中，ARAMIS试验确立了nmCRPC达罗他胺的标准治疗地位，真实世界研究则为达罗他胺的临床应用提供了更贴近实践的证据支持，两者相互印证，形成丰富的循证医学证据链，全面诠释其在nmCRPC治疗中的临床价值。
本届ASCO GU会议公布的RECORD研究结果显示在12个月随访期内，达罗他胺展现出持续且深度的PSA应答，PSA50和PSA90应答率分别达73%和42%。即使在高危患者群体（Gleason评分≥8分、PSADT≤6个月）中，达罗他胺仍保持稳健疗效，与ARAMIS试验结果高度一致[6]。这种RCT和RWE结果的一致性，不仅验证了达罗他胺的疗效可靠性，更为临床决策提供了坚实的循证基础。在安全性方面，RECORD研究中仅3.1%的患者因AE停药，凸显了其优异的耐受性，进一步支持了其在临床实践中的应用价值。
PARASEC研究通过对ARAMIS试验西班牙患者队列的长期随访，为我们填补了序贯治疗领域的重要数据空白：71%进展至mCRPC的患者可以耐受后续治疗，这一数据传递出重要信息：达罗他胺不仅能够有效延缓疾病进展，更为重要的是，患者在进展后仍保持了良好的机体功能状态，这为后续治疗策略的制定提供了更大空间[7]。同时，研究发现后线治疗的持续时间和序贯模式存在显著异质性，凸显了开展前瞻性研究以建立标准化序贯治疗方案的必要性。
Poster 178：双极雄激素联合达罗他胺交替治疗mCRPC的II期临床研究
（ExBAT/LACOG 0620）
研究概述：ExBAT/LACOG 0620研究（NCT04558866）是一项II期、单臂、多中心临床试验，旨在评估既往阿比特龙治疗失败的mCRPC患者，使用双极雄激素治疗（BAT）与达罗他胺交替治疗的临床疗效。研究采用预设治疗方案：每63天为一个周期，包括肌肉注射环戊丙酸睾酮（400mg，第1天）、口服达罗他胺（1200mg/天，第29-56天）及7天洗脱期。主要研究终点为12个月影像学无进展生存率（rPFS），次要终点为中位 rPFS、PSA50 缓解率、总生存期 (OS)、生活质量 (QoL) 和安全性。
研究结果：研究共纳入51例患者（48例可评估），中位年龄69岁（48-92岁）。76.5%的患者在mCRPC期间使用过阿比特龙，23.5%在激素敏感期接受阿比特龙治疗。研究数据显示，12个月rPFS率为40.9%（95% CI：26.3-55.0），中位rPFS达9.0个月（95% CI：3.9-12.9），中位OS为23.0个月（95% CI：17.7-未达到）。PSA50缓解率为16.7%（95% CI：7.4-30.2）。安全性方面， 3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为9.8%，未报告5级TRAEs，最常见的AE为骨痛和乳房疼痛。ExBAT 研究表明，在约40%的mCRPC患者中，交替使用BAT与达罗他胺治疗展现出持久的抗肿瘤活性，且安全可控，为克服ARi耐药提供了新的治疗思路。
Poster TPS280：达罗他胺联合标准治疗用于mCRPC一线治疗的随机对照II期临床研究（SAKK 08/23）
研究概述：在mHSPC中，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合多西他赛或单独使用ARPI联合ADT的应用，限制了mCRPC治疗的选择。既往研究表明，对于接受过ARPI治疗且在紫杉醇治疗期间未出现进展的mCRPC患者，达罗他胺维持治疗可延长影像学无进展生存期（rPFS），此获益在对既往ARPI治疗有应答的患者中更为显著，因此达罗他胺是作为ARPI维持治疗的理想药物。SAKK 08/23研究作为一项国际性开放标签随机II期临床试验，该研究希望通过在SOC基础上加入达罗他胺持续最大程度阻断AR，有效控制持续存在的AR通路敏感克隆，从而改善在mHSPC阶段对ADT-ARPI联合治疗有持续应答的mCRPC患者的预后。
研究设计：研究招募ECOG 0-2级且进展为mCRPC的患者，这些患者对既往接受的ADT-ARPI联合治疗有应答且至少持续18个月，表现为PSA降低≥50%或达到RECIST标准的部分缓解。患者不得接受过mCRPC治疗。入组患者按1:1比例随机分配至SOC组（多西他赛、卡巴他赛、177Lu-PSMA、镭-223或奥拉帕利）或SOC联合达罗他胺组。主要研究终点为rPFS，次要终点包括OS、症状/临床进展时间、PSA进展时间及客观缓解率等。研究目前正在瑞士和西班牙多中心开展招募。
李杰教授点评
江苏省医学会男科学分会侯任主委
江苏省医学会泌尿外科学分会委员
江苏省医师协会泌尿外科医师分会会员
江苏省医学会泌尿外科学分会肿瘤学组副组长
江苏省“科教强卫”医学重点人才
达罗他胺在前列腺癌治疗领域展现出全面而系统的发展布局，这既体现在其适应症的逐步扩展，也反映在创新治疗策略的不断探索。最新的ExBAT/LACOG 0620和SAKK 08/23研究为mCRPC的治疗提供了新的思路。ExBAT/LACOG 0620研究通过探索达罗他胺和环戊丙酸睾酮交替使用的双极雄激素治疗策略，在既往阿比特龙治疗失败的mCRPC患者中展现了持久的抗肿瘤活性：12个月rPFS率达40.9%，中位OS达23个月，同时保持了良好的安全性特征[8]。在目前的临床实践中，mCRPC患者的治疗选择有限。基于既往的研究发现，以及达罗他胺的安全性数据，SAKK 08/23研究通过联合达罗他胺与SOC一线治疗既往mHSPC阶段对ADT-ARPI联合治疗有应答的mCRPC患者，旨在持续最大程度阻断AR信号通路，为mCRPC患者提供新的一线治疗策略，在提高疗效的同时保持患者生活质量。SAKK 08/23研究希望能够为这类患者提供精准诊疗的循证医学基础，改善其预后[9]。
这些探索与ARANOTE研究（2024 ESMO LBA）的积极结果相互呼应，ARANOTE研究显示达罗他胺联合ADT可显著降低mHSPC患者的疾病进展风险[10]。考虑到我国前列腺癌患者的生存率与发达国家仍存在的差距，以及区域医疗资源发展不均衡的现状，达罗他胺在疾病不同阶段的积极探索为改善患者预后提供了新的机遇。这种全程化的治疗布局，有望通过早期精准干预和后线方案优化，最终实现患者生存获益的显著提升[11, 12]。
1.ASCO GU 2025: Abstract 158.
2. George, D.J., et al., Real-world use of darolutamide, enzalutamide, and apalutamide for non-metastatic castration-resistant prostate cancer (DEAR). Journal of Clinical Oncology, 2023. 41(6_suppl): p. 332-332.
3. ASCO GU 2025: Abstract 170.
4. Gotto G, S.H., Luz M, Briganti A, Yu EY, Pieczonka C, et al. , THIRD INTERIM ANALYSIS (IA3) OF THE DAROLUTAMIDE OBSERVATIONAL (DAROL) STUDY IN PATIENTS WITH NONMETASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER (NMCRPC). Journal of Urology [Internet]. 2024 May 1 [cited 2025 Feb 11];211(5S):e63. , 2024.
5. 2024, U., Real world outcomes of darolutamide efficacy and safety in treating hormone-sensitive prostate cancer （Abstract:A-0592）.
6. ASCO GU 2025: Abstract 83.
7. ASCO GU 2025: Abstract 142.
8. ASCO GU 2025: Poster 178.
9. ASCO GU 2025: Poster TPS280.
10. Saad, F., et al., LBA68 Efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the phase III ARANOTE trial. Annals of Oncology, 2024. 35: p. S1257-S1258.
11. Siegel, R.L., et al., Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin, 2023. 73(1): p. 17-48.
12. Zeng, H., et al., Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health, 2018. 6(5): p. e555-e567.
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