2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。前列腺癌是我国泌尿男生殖系统最常见的恶性肿瘤，本次大会也有众多此领域的研究更新。【肿瘤资讯】特梳理了本次大会的部分前列腺癌摘要精粹，并有幸邀请到上海交通大学附属第一人民医院荆翌峰教授、北京大学肿瘤医院杜鹏教授和中南大学湘雅二医院徐冉教授带来深度剖析与前瞻展望，旨在带领读者提前领略这场学术盛宴的精彩内容。
mHSPC相关研究进展
【摘要号：151】达罗他胺（Darolutamide）联合雄激素剥夺治疗（ADT）在不同疾病负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中的应用：3期ARANOTE试验的亚组分析
研究设计：ARANOTE研究是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入初治或复发的mHSPC患者。研究将入组患者按2:1比例随机分入达罗他胺组和安慰剂组，双盲阶段（至主要分析）分别接受达罗他胺+ ADT和安慰剂+ADT治疗。主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）；关键次要终点为总生存期（OS）。分层因素包括是否合并内脏转移以及既往是否接受过局部治疗。
【摘要号：152】在mHSPC患者中伴随使用G-CSF以维持多西他赛联合达罗他胺的有效剂量和安全给药：ARASENS，一项III期研究
【摘要号：143】达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗mHSPC的年龄相关疗效和安全性：一项ARASENS亚组分析
研究设计：ARASENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，于2016年11月至2018年6月在23个国家的286个中心进行。研究纳入1306例mHSPC患者，以1:1的比例随机分组，分别接受达罗他胺（每日两次，每次600mg）+ADT+多西他赛或安慰剂+ADT+多西他赛治疗。OS是研究的主要疗效终点。
【摘要号：267】评估mHSPC患者不同治疗方式疗效的人群调整网络荟萃分析（NMA）
新型内分泌治疗前移相关研究进展
【摘要号：150】达罗他胺单药治疗在生化复发（BCR）后去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者中的应用：ARAMON研究导入期结果
研究设计：ARAMON是一项分两阶段进行的、开放标签的II期研究。纳入标准包括局部治疗后BCR的mHSPC患者、无症状寡转移病灶< 5个、PSA≥2 ng/mL、PSA倍增时间≤20 个月、既往ADT≤6个月、血清睾酮>150 ng/dL、ECOG评分为0~1分。
在导入期，25例患者将接受达罗他胺600 mg，bid*52周。如果治疗12周时满足血清睾酮水平的标准，则进入随机化阶段。在随机化阶段，约40位患者将被随机分为达罗他胺组和恩扎卢胺组，进行52周治疗。
【摘要号：66】雄激素受体通路抑制剂三联疗法治疗转移性前列腺癌的临床应用和结局
研究设计：本研究纳入了从2020年1月至2024年1月开始达罗他胺+雄激素剥夺治疗（ADT）+多西他赛（DOC）或阿比特龙+ADT+DOC三联治疗的mHSPC成人患者。研究结果包括达到前列腺特异性抗原（PSA）应答（下降90%或检测不到水平，0.2 ng/mL）的患者比例、治疗中止、进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的比例和OS。
【摘要号：TPS432】达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高危生化复发（BCR）前列腺癌患者：一项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究（ARASTEP）
研究设计：ARASTEP研究旨在评估与ADT联合安慰剂相比，达罗他胺+ADT是否可以改善在初始治疗后PSMA PET/CT阳性的BCR患者的放射学无进展生存期（rPFS）。研究纳入全球184个研究中心约750名患者，随机接受达罗他胺+ADT（实验组）和安慰剂+ADT（对照组）。主要终点是由BICR通过PSMA PET/CT评估的rPFS。次要终点包括由BICR评估的MFS、进展至CRPC的时间、OS、患者的生活质量和安全性。
【摘要号：TPS433】高危局限性和局部晚期前列腺癌行根治性前列腺切除术前新辅助达罗他胺和Relugolix联合治疗：一项I/Ib期试验
【摘要号：96】社会人口边缘化与转移性去势敏感性前列腺癌强化治疗的关系
CRPC相关研究进展
【摘要号：158】达罗他胺（DARO）、恩扎卢胺（ENZA）和阿帕他胺（APA）治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的真实世界使用和结局：人种亚组分析
研究设计：DEAR-EXT是一项在美国泌尿外科实践的Precision Point Specialty Analytics网络中，首次开始雄激素受体抑制剂（ARI）治疗nmCRPC（索引日期：2019年8月-2023年3月）的18岁男性中进行的回顾性病历审查队列研究。
【摘要号：TPS280】在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一线治疗中添加达罗他胺：一项随机开放标签II期试验（SAKK 08/23）
研究设计： SAKK 08/23是一项国际开放标签、随机、II期试验，探索mCRPC患者接受医生选择的标准治疗（SOC：多西他赛、卡巴他赛、177Lu-PSMA、镭-223或奥拉帕尼）或SOC联合达罗他胺治疗的疗效。
【摘要号：170】在日本，雄激素受体抑制剂（ARIs）以标示剂量治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的使用和临床结局
【摘要号：TPS298】双极雄激素疗法（BAT）治疗达罗他胺治疗进展的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：计算M0 BAT（WOMBAT; ANZUP 2201）
【摘要号：178】极端双极雄激素治疗：转移性去势抵抗性前列腺癌患者中交替使用达罗他胺和环戊丙酸睾酮（mCRPC; ExBAT试验/LACOG 0620）
【摘要号：142】西班牙ARAMIS试验中接受达罗他胺治疗的前列腺癌患者的治疗模式：PARASEC研究
达罗他胺全人群获益再添力证，灵活用药策略助力个性化治疗
医学博士 主任医师 博士研究生导师
上海交通大学附属第一人民医院泌尿中心副主任兼前列腺外科主任
中华医学会泌尿外科分会激光学组委员兼秘书长
中华医学会泌尿外科学分会青委
中华医学会激光分会妇科和外科学组委员
上海医学会泌尿外科分会前列腺学组委员
主攻前列腺疾病。
尤其擅长良性前列腺增生症激光微创手术治疗和机器人前列腺癌根治手术
主持国家自然科学基金3项及多项上海市级科研课题
入选上海交大医学院“双百人计划”，获上海市青年五四奖章
荆翌峰教授：mHSPC 是晚期前列腺癌治疗的重要阶段，通过及时诊断和治疗，可延缓疾病进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），大幅度改善总生存期（OS）。此次ASCO GU会议公布了ARASENS研究最新亚组分析结果[1]：达罗他胺相较于安慰剂的总生存期获益在mHSPC患者的各年龄亚组中一致（<75岁：HR 0.70，95% CI 0.58-0.84;≥75岁：HR 0.61，95% C 0.41-0.91），并且在各年龄亚组中，达罗他胺组至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的时间以及至开始后续治疗的时间均长于安慰剂组。在安全性方面，达罗他胺和安慰剂的TEAE发生率相似。因此，全人群mHSPC患者均可从达罗他胺ARASENS研究方案中获益。
此外，本次ASCO GU会议也公布了ARANOTE研究中按照mHSPC患者的不同疾病负荷进行的亚组分析。结果显示[2]，在低肿瘤负荷亚组中，达罗他胺联合ADT可使疾病进展或死亡风险降低70%（HR 0.30; 95%CI：0.15-0.60）；在高肿瘤负荷亚组中，达罗他胺联合ADT可使放射学进展或死亡风险降低40%（HR 0.60; 95% CI：0.44-0.80），并且达罗他胺组将安慰剂组的rPFS延长11个月。因此，无论mHSPC患者的肿瘤负荷如何，达罗他胺联合ADT的治疗方案均可改善其生存结局。
据此，ARASENS研究和ARANOTE研究无论是全人群分析还是亚组分析，都取得了令人兴奋的结果，这充分说明达罗他胺在mHSPC患者中的应用具有高度灵活性。对于适合强化治疗的患者，ARASENS方案可提供显著的生存获益；而对于其他患者，达罗他胺的ARANOTE方案同样能够延缓患者的疾病进展，改善生存。这种灵活的治疗策略为临床医生提供了更多选择，有助于根据患者的具体情况制定最优治疗方案，为mHSPC的个体化治疗提供了强有力的支持。
覆盖前列腺癌患者全程管理，达罗他胺持续护航患者生命之光
医学博士 主任医师 博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿外科副主任
北京抗癌协会常务理事
北京抗癌协会早癌筛查专委会主委
中国医师协会泌尿外科分会机器人学组委员
北京医学会泌尿外科分会机器人学组委员
国家医学考试中心命题专家
《泌尿外科杂志》（电子版）执行主编
《坎贝尔泌尿外科》医生手册主译
杜鹏教授：前列腺癌生化复发（BCR）是根治性治疗后发生PSA升高，而缺乏影像学转移证据的阶段，是局部复发和远处转移的“前兆”。近年来，以达罗他胺为代表的新型ARi开始引入BCR阶段，显示了良好的疾病控制效果。ARAMON研究的导入期结果显示[3]，达罗他胺单药治疗CSPC患者生化复发（BCR）后，在CSPC患者中，达罗他胺单药治疗使基线睾酮水平升高的程度低于先前报道的其他ARI药物单药治疗，并在第12周提供了深度PSA应答。此外，达罗他胺耐受性良好，TEAE的发生率和严重程度较低。另一篇关于达罗他胺联合ADT治疗高危生化复发（BCR）前列腺癌患者的ARASTEP正在进行中[4]，非常期待达罗他胺能继续带给我们惊喜。
在CRPC治疗领域，达罗他胺也展现出了有效控制和优异疗效。DEAR-EXT研究的真实的世界数据[5]强化了达罗他胺作为nmCRPC的有效、耐受性良好的治疗方法，证明了在黑种人和白种人患者中，达罗他胺的临床获益均可能大于恩扎卢胺和阿帕他胺。这一结论在日本的一项真实世界研究中也得到证实[6]，对于nmCRPC患者，在每个剂量亚组中，接受达罗他胺的患者进展至mCRPC的速度都慢于接受恩扎卢胺和阿帕他胺的患者。针对mCRPC患者的极端双极雄激素治疗（BAT）中交替使用达罗他胺和环戊丙酸睾酮的研究结果显示[7]，BAT和达罗他胺交替使用在约40%的患者中具有持久（12个月或更长时间）的抗肿瘤活性，并且安全性特征可控。
因此，达罗他胺前列腺癌“全疾病周期进展”均具有重要的治疗价值和良好的安全性，为患者提供了从mHSPC到nmCRPC乃至mCRPC的全程管理方案。这种覆盖全疾病周期的治疗优势，不仅为临床医生提供了灵活的治疗选择，也为前列腺癌患者带来了更长的生存获益和更高的生活质量，对前列腺癌的全疾病周期管理具有重要的临床意义。
荟萃分析和真实世界数据鼎力加盟，再次强调达罗他胺标准治疗方案地位
医学博士 主任医师 博士研究生导师
泌尿外科党支部书记
中南大学湘雅二医院泌尿外科副主任
中南大学湘雅二医院泌尿一病区主任
湖南省医学会泌尿外科青年委员会副主委
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专委会青委学组委员
中国研究型医院学会泌尿外科专委会快速康复学组委员
中国康复医学会外科快速康复专委会委员
湖南省中西医结合学会泌尿外科专委会委员
湖南省医学会泌尿外科专委会机器人学组委员
湖南省老年医学会前列腺分会副主委
湖南省医学会医学鉴定专家
美国南加州大学访问学者
徐冉教授：除了两位教授提到的进展领域，众多达罗他胺相关的荟萃分析和真实世界研究也反映了达罗他胺备受瞩目的“明星地位”，体现了“达罗起始，更多可能”。评估mHSPC替代治疗疗效的人群调整网络荟萃分析（NMA）研究结果显示[8]，多水平网络荟萃回归（ML-NMR）和网络Meta插值（NMI）分析均支持在ARASENS样人群中，与其他ARi药物治疗相比，达罗他胺“三联”疗法具有显著获益。并且ML-NMR的证据尤其稳健，受益于更好的协变量数据和伴随的不确定性降低。一项来源于美国肿瘤学电子病历的研究探讨了雄激素受体通路抑制剂三联疗法治疗转移性前列腺癌的临床应用和结局，研究结果显示[9]，在真实世界数据集中，接受达罗他胺“三联”疗法的mHSPC患者的治疗中止率、进展为mCRPC和PSA应答均优于接受阿比特龙“三联”疗法的mHSPC患者。与阿比特龙队列相比，达罗他胺队列中在6个月和12个月时达到PSA缓解的患者更多。在随访期结束时，达罗他胺队列中91%的患者存活，而阿比特龙队列中78%的患者存活。一项西班牙的回顾性研究也探讨了，在ARAMIS研究中接受达罗他胺治疗后进展的西班牙患者后续的治疗模式[10]。
综上所述，达罗他胺在前列腺癌治疗体系中，已经占据着举足轻重的地位。无论是来自临床研究的高质量数据，还是荟萃分析的整合证据，抑或是真实世界研究的实践验证，均一致支持达罗他胺“二联起始，三联更优”的标准治疗方案地位。此次ASCO GU大会上，达罗他胺相关研究数据的密集更新[11-15]，进一步丰富了前列腺癌治疗的循证医学证据，为临床实践提供了更坚实的科学依据。基于这些最新研究成果，我们有理由相信，达罗他胺将为广大前列腺癌患者带来显著的生存获益和生活质量的双重提升，推动前列腺癌治疗迈向更加精准和个体化的新时代。
[1] Joan Carles, Age-related efficacy and safety of darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): A subgroup analysis of ARASENS. 2025 ASCO GU, abstract# 143.
[2] Fred Saad, Darolutamide plus ADT in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) by disease volume: Subgroup analysis of the phase 3 ARANOTE trial. 2025 ASCO GU, abstract# 151.
[3] Andrew Leonard Laccetti, Darolutamide monotherapy in patients with castration-sensitive prostate cancer (CSPC) after biochemical recurrence (BCR): ARAMON lead-in phase results. 2025 ASCO GU, abstract# 150.
[4] Alicia K. Morgans, Darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-risk biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer: A phase 3, randomized, doubleblind, placebo-controlled study (ARASTEP). 2025 ASCO GU, abstract# TPS432.
[5] Daniel J. George, Real-world use and outcomes of darolutamide (DARO), enzalutamide (ENZA), and apalutamide (APA) for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): Race subgroup analysis. 2025 ASCO GU, abstract# 158.
[6] Kazuhiro Suzuki, Use and clinical outcomes of androgen receptor inhibitors (ARIs) for non-metastatic castration resistant prostate cancer (nmCRPC) at labeled doses in Japan. 2025 ASCO GU, abstract# 170.
[7] Pedro Isaacsson, Extreme bipolar androgen therapy: Alternating darolutamide and testosterone cypionate in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC; ExBAT trial/LACOG 0620). 2025 ASCO GU, abstract# 178.
[8] Neal D. Shore, Population-adjusted network meta-analyses (NMA) to evaluate the efficacy of treatment alternatives for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). 2025 ASCO GU, abstract# 267.
[9] Rana R. McKay,Clinical use and outcomes of androgen-receptor pathway inhibitors triplet therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ARAAT). 2025 ASCO GU, abstract# 66.
[10] Javier Puente, Treatment patterns in prostate cancer patients who received darolutamide in the ARAMIS trial in Spain: PARASEC study. 2025 ASCO GU, abstract# 142.
[11] Concomitant G-CSF use in maintaining an efficacious dose and safe delivery of docetaxel in combination with darolutamide in patients with metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC): ARASENS, a phase 3 study. 2025 ASCO GU abstract# 152.
[12] Neoadjuvant darolutamide and relugolix combination preceding radical prostatectomy for high risk localized and locally advanced prostate cancer: A phase I/Ib trial. 2025 ASCO GU abstract# 433.
[13] Association between sociodemographic marginalization and receipt of intensified treatment for metastatic castrate-sensitive prostate cancer. 2025 ASCO GU abstract# 96.
[14] Addition of darolutamide to first line treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomized open label phase II trial (SAKK 08/23). 2025 ASCO GU abstract# TPS280.
[15] Bipolar androgen therapy (BAT) for nonmetastatic castration-resistant prostate (nmCRPC) cancer progressing on darolutamide: Working Out M0 BAT (WOMBAT; ANZUP 2201). 2025 ASCO GU abstract# TPS298.
排版编辑：肿瘤资讯-jj
苏公网安备32059002004080号
