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2025 ESMO BC | MATADOR研究:EZH2或可指导三阴性乳腺癌辅助化疗方案选择

05月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会(ESMO BC 2025)上公布的MATADOR研究中,研究者探索了多种免疫组化(IHC)标志物在早期乳腺癌辅助化疗中的预测潜力,旨在指导强化蒽环类(ddAC)与含紫杉烷方案(TAC)的个体化选择。


研究显示,在三阴性乳腺癌(TNBC)亚组中,EZH2表达水平与治疗方案存在显著交互作用:EZH2低表达患者更可能从ddAC获益,而EZH2高表达者则从TAC中获益更多。TUBB高表达亦可能提示对多西他赛更敏感。该研究为辅助化疗精准决策提供了潜在方向,值得进一步大样本验证。

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研究内容

背景

对于高风险早期乳腺癌患者,强化蒽环类化疗方案在疗效上与含紫杉烷的标准蒽环类化疗方案相当。两类方案在临床中均被广泛采用,但其毒性谱各有差异。虽然已有多个与紫杉烷类药物耐药相关的潜在生物标志物被提出,但目前尚无可用于临床实践的预测性标志物。若能识别出能预测紫杉烷类敏感性或耐药性的标志物,将有助于实现辅助化疗的个体化选择。

方法

MATADOR研究是一项多中心、随机对照试验,共纳入664例pT1–3、pN0–3的早期乳腺癌患者,接受TAC方案(多西他赛+阿霉素+环磷酰胺)或剂量密集AC方案(ddAC,阿霉素+环磷酰胺)。本研究在577例临床高风险患者中,通过免疫组化方法(IHC)检测13个已被文献提出的潜在预测标志物:ABCB1、雄激素受体(AR)、BCL2、Cyclin D1、EZH2、GSTP1、磷酸化H2AX(pH2AX)、Ki67、MAPT、P53、硫氧还蛋白(Thioredoxin)、TUBB和TUBB3。对于大多数缺乏统一界定的标志物,使用中位数作为表达水平的分界点(包括EZH2与TUBB)。研究在整体人群、激素受体阳性/HER2阴性(HR+HER2−)亚组以及三阴性乳腺癌(TNBC)亚组中分别评估标志物的预后和预测价值。

结果

在部分亚组患者中,ABCB1、EZH2、P53和TUBB3表现出对无复发生存期(RFS)具有预后意义。其中,EZH2在TNBC亚组中与治疗方案存在显著交互作用。EZH2低表达(EZH2^low)的TNBC患者使用ddAC方案可获得更好的RFS(n=16,调整后风险比[adjHR] 9.66,95%CI:0.99–94.5),而EZH2高表达(EZH2^high)患者使用TAC方案疗效更佳(n=83,adjHR 0.35,95%CI:0.14–0.83),交互作用P值为0.01。TUBB也观察到类似趋势,但仅在纳入肿瘤浸润性间质淋巴细胞(sTILs)分析后显现显著性:TUBB低表达患者中,ddAC方案RFS略优(n=47,adjHR 1.91,95%CI:0.57–6.36);TUBB高表达患者中,TAC组RFS显著更好(n=48,adjHR 0.28,95%CI:0.10–0.84),交互作用P值为0.04。

结论

在TNBC患者中,EZH2低表达者可能更适合ddAC方案,而EZH2高表达者更可能从含多西他赛的TAC方案中获益。此外,在控制sTILs影响后,TUBB高表达可能预测紫杉烷类药物疗效。上述结果提示EZH2和TUBB有望作为辅助化疗方案选择的潜在生物标志物,但仍需在更大样本中进一步验证其临床实用性。


参考文献

ESMO Breast Cancer 2025 - ESMO Breast Cancer 2025 - Onsite and Online Congress

3MO - Immunohistochemical biomarkers to predict adjuvant chemotherapy response in patients with early breast cancer in the MATADOR trial



责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



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评论
05月20日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
05月19日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
究者探索了多种免疫组化