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霍奇金淋巴瘤治疗策略:年龄分层视角下的探索

05月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

“3言两语,学术前沿”。在欧美国家,霍奇金淋巴瘤的发病率呈现出典型的双峰分布特征,而我国的情况与之存在差异,其发病率与年龄呈现正相关性。无论是男性还是女性,80岁以上人群的发病率均为最高[1]。根据我国的流行病学数据,与1990年相比,2019年15~44岁男性以及15~34岁女性霍奇金淋巴瘤的发病率呈现出上升趋势[2]。由此可见,除了需要关注老年患者外,对于青年患者也应持续予以关注。由于霍奇金淋巴瘤的发病年龄跨度较大,因此在针对不同年龄组患者的个性化治疗过程中,临床医生需要考虑的问题也有所不同。
本期,我们将围绕年龄分层下的治疗策略,针对老年和青少年这两个特殊的患者人群,与大家分享一些近期的最新研究成果。

针对老年霍奇金淋巴瘤的研究

首先关注老年霍奇金淋巴瘤的新研究。随着年龄的增长,老年霍奇金淋巴瘤患者的合并症数量往往会增加,这可能会对患者能否完成所有规范化治疗产生影响。近期发表的一项回顾性研究,评估了合并症对老年(年龄>60岁)霍奇金淋巴瘤患者的预后和治疗效果的影响[3]

研究结果显示,合并症会显著影响患者的生存情况,Charlson合并症指数评分>7分的患者,其5年无进展生存(PFS)率为41.3%,而评分≤7分的患者,PFS率则为91.3%。该研究强调了综合老年评估在老年患者管理中的重要地位和作用,并应将Charlson合并症指数等工具纳入常规实践工作中,以便帮助临床医生评估治疗的适应性,从而做出平衡治疗目的的适应性治疗决策。此外,研究还表明,对于可能无法耐受标准治疗的虚弱患者,维布妥昔单抗和PD-1抑制剂等新型治疗方法可以成为有效且毒性更小的治疗选择。

近期发布的《中国老年淋巴瘤指南》[4],对临床实践具有重要的指导意义。对于≥65岁的老年霍奇金淋巴瘤患者,指南提出了一些建议:在一线治疗方面,老年患者的治疗原则与年轻患者相似,但需考虑到治疗耐受性下降所导致的获益受限问题,一般不推荐使用比标准的ABVD方案更强的方案。并且,ABVD方案的肺毒性发生率和严重性相对较高,因此建议限制或去除博来霉素这一药物的方案,尤其是对于存在危险因素、年龄>80岁的超高龄患者。指南还推荐各阶段的老年患者在多药化疗之后进行局部放疗,并根据合并症和虚弱程度进行适当调整。

整体而言,老年患者的治疗应综合考虑患者的整体健康状况、合并症和功能状态,重点优化早期PET/CT评估,并以此为基础制定后续治疗方案,避免过度治疗。老年患者可能会出现更大的化疗急性毒性,能够耐受标准剂量强化化疗的人相对较少,因此需要更加积极地进行细胞因子支持治疗。

在老年霍奇金淋巴瘤患者中,针对放疗应用的研究相对较少,近期发表的一项综述为我们梳理了这些年来放疗在改善老年霍奇金淋巴瘤预后中的重要成果[5]。对于早期经典型霍奇金淋巴瘤,早在HD10和HD11试验中[6],对老年患者的进一步分析就显示,4个周期的ABVD方案化疗之后序贯受累野放疗,老年患者的5年总生存(OS)率和PFS率可分别达到81%和75%。而针对HD10和HD13试验中老年患者的治疗毒性分析也表明[7],博来霉素引起的肺毒性在ABVD方案治疗2个周期时较为少见,但在ABVD治疗4个周期之后,早期预后良好患者的肺毒性增加到了10%。由此可见,除了PFS获益外,由于放疗减少了化疗周期,可能会降低老年人化疗的毒性风险。

当进入PET/CT指导治疗的时代,例如在RATHL研究中也纳入了一定比例(老年患者占纳入人群的9.5%)的老年患者,该研究的长期结果证实了PET阴性患者进行降级治疗的非劣效性,以及中期PET阳性患者升级为BEACOPP治疗方案的有效性和安全性,同时不会增加第二肿瘤发生率的风险[8]。综述中用一张表格总结了对于不同阶段、不同状态的老年霍奇金淋巴瘤患者,放疗所发挥的重要作用(表)[5]

表. 放疗在改善老年霍奇金淋巴瘤患者预后方面的作用

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青少年和年轻人群霍奇金淋巴瘤的新研究

再来看青少年和年轻人群的霍奇金淋巴瘤相关的最新研究。儿童霍奇金淋巴瘤患者和成人患者的治疗目标是一致的,但治疗策略有所不同。对于青少年和年轻的成人患者,到底是应该采用儿童的还是成人的治疗方案,这在临床上是许多专家都存在困惑的问题。

近期发表的一项回顾性、观察性、单中心临床研究[9],纳入了年龄在15~25岁新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤患者,分析了他们在接受儿科或成人治疗策略后的结果,并比较了两种策略的疗效和毒性。研究结果显示,无论是采用儿童还是成人治疗策略,青少年以及较年轻的成人患者的预后都非常好。在儿科治疗方案组,短期类固醇和长春新碱相关毒性风险会更高;而在成人治疗方案组,由于存在较高的蒽环类药物、丙卡巴肼以及博来酶素和放疗的暴露,预计远期毒性的风险会更高。研究也提出,应为这一患者群体提供个体化的治疗策略,以优化治疗效果,并最大限度地减少短期和长期的毒性。

总体而言,淋巴瘤的诊疗正朝着越来越个体化、精准化的方向发展,在以年龄为划分的疾病管理中,这一趋势体现得尤为明显,值得我们持续关注。

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参考文献

[1]中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,中国医师协会肿瘤医师分会。中国淋巴瘤治疗指南(2023 年版)[J]. 中国肿瘤临床与康复,2023,30 (1):2 - 39.
[2]文武韬,李达宁,郑帅,等. 1990 - 2019 年中国霍奇金淋巴瘤流行趋势和疾病负担分析 [J]. 医学新知,2021,31 (6):433 - 440.
[3]  Tóthfalusi D, Dobo B, Borics F, et al. Impact of Comorbidities on Prognosis and Treatment Outcomes in Elderly Patients with Hodgkin Lymphoma [J]. Clin Pract. 2025;15 (1):15.https://www.mdpi.com/2039 - 7283/15/1/15
[4]中国老年保健医学研究会肿瘤防治分会。中国老年淋巴瘤指南[J]. 中华肿瘤防治杂志,2024,31 (12):1475 - 1503.
[5]Kumar R, Parikh RR. Role of Radiotherapy in the Management of Elderly Patients With Lymphoma[J]. Semin Radiat Oncol. 2025 Jan;35(1):57 - 66.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053429624000675?via%3Dihub
[6]Böll B, Görgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older patients with early - stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials[J]. J Clin Oncol. 2013 Apr 20;31(12):1522 - 9.
[7]Böll B, Goergen H, Behringer K, et al. Bleomycin in older early - stage favorable Hodgkin lymphoma patients: analysis of the German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10 and HD13 trials[J]. Blood. 2016 May 5;127(18):2189 - 92.
[8]Luminari S, Fossà A, Trotman J, et al. Long - Term Follow - Up of the Response - Adjusted Therapy for Advanced Hodgkin Lymphoma Trial[J]. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):13 - 18.
[9]Lew - Derivry L, Chevillon F, Brice P, et al. Should adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma be treated as children or adults[J]. Br J Haematol. 2025 Jan 5. doi: 10.1111/bjh.19985. Online ahead of print. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.19985


材料审批编号:VV-MEDMAT-121282
材料审批日期:5/2025

责任编辑:肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑:肿瘤资讯-LWT


               

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