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2025 ESMO BC | PFS延长至9.1个月,风险降低近50%:EMBER-3研究亚组分析出炉

05月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会(ESMO BC 2025)上,EMBER-3研究的一项亚组分析结果引发关注。


研究聚焦于既往接受CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗后进展的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌(ABC)患者,评估Imlunestrant(一种新一代口服选择性雌激素受体降解剂)联合Abemaciclib的疗效。结果显示,联合治疗组较单药Imlunestrant在无进展生存期(PFS)上显著获益(HR=0.51),并在多个临床及分子特征亚组中表现一致。这一结果标志着在CDK4/6i耐药背景下,SERD+CDK4/6i的后线治疗策略首次在Ⅲ期研究中获得确证。

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研究背景

Imlunestrant(Imlu)是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)。EMBED-3研究显示,在雌激素受体基因(ESR1)突变(ESR1m)患者中,Imlu较标准治疗(SOC,包括氟维司群或依西美坦)可显著改善无进展生存期(PFS);同时,在整体人群中,Imlu联合阿贝西利(Abema)也优于单用Imlu。

对于既往接受CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗后进展的患者,仍迫切需要有效且耐受性良好的后续治疗方案。此前postMONARCH研究显示,Abema联合氟维司群在此类人群中具备疗效。本研究为EMBER-3研究的一项亚组分析,探讨Imlu联合Abema与单药Imlu在既往接受CDK4/6i治疗患者中的疗效表现。

研究方法

本研究共纳入874例ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,既往接受过芳香化酶抑制剂±CDK4/6i治疗。患者被1:1:1随机分配至Imlu、SOC或Imlu+Abema三组。

随机分层因素包括既往CDK4/6i治疗、是否存在内脏转移及地区分布。本次分析聚焦于接受Imlu+Abema与Imlu治疗的患者(各213例),其中65%(n=279)既往使用过CDK4/6i。亚组分析根据临床-基因特征评估PFS差异。

研究结果

既往CDK4/6i治疗患者的基线特征在两组间总体平衡,其中56%存在内脏转移,37%携带ESR1突变,40%存在PI3K通路相关突变(包括PIK3CA、AKT1、PTEN),70%的患者CDK4/6i治疗持续时间超过12个月。

在CDK4/6i治疗失败的患者中,Imlu+Abema组合在PFS方面相较Imlu单药显著获益。中位PFS分别为9.1个月和3.7个月,风险比(HR)为0.51(95%CI:0.38–0.68)。该PFS优势在多项临床与分子亚组中表现一致。例如,存在内脏转移和肝转移的患者中,HR分别为0.39和0.38;在骨转移为唯一转移部位的患者中,HR为0.57。携带ESR1突变的患者中HR为0.44,PI3K通路突变者HR为0.52,ESR1与PI3K通路双突变者HR为0.32,均显示联合治疗优于单药。

不同类型CDK4/6i预治疗背景下,Imlu+Abema组的疗效也保持一致性。曾使用哌柏西利和瑞波西利的患者中,HR分别为0.43和0.57。虽曾接受阿贝西利治疗的患者样本较小,但仍观察到类似趋势(HR=0.93)。无论CDK4/6i使用时间长短,均能观察到临床获益:既往CDK4/6i治疗不足12个月者HR为0.31,治疗时间≥12个月者HR为0.60。

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结论

对于既往接受CDK4/6i治疗后进展的ER+/HER2−晚期乳腺癌患者,Imlunestrant联合阿贝西利较单药Imlunestrant在多个临床与基因亚组中均显示出一致的PFS获益。EMBER-3是首个在CDK4/6i治疗失败后,验证口服SERD联合CDK4/6抑制剂疗效的Ⅲ期研究,结果支持该联合策略作为后线治疗新选择。



参考文献

ESMO Breast Cancer 2025 - ESMO Breast Cancer 2025 - Onsite and Online Congress-297O - Imlunestrant (Imlu) with or without abemaciclib (Abema) in advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis in CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i)-pretreated patients (pts) from EMBER-3



责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly



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评论
05月12日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
05月11日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
结果支持联合策略作为后线治疗新选择。
05月08日
张德伟
黄骅市人民医院 | 放疗科
Imlunestrant(Imlu)是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)。