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第十八届泛珠江区域放射肿瘤学学术大会｜麦海强教授：鼻咽癌治疗的前沿突破与未来展望

04月30日

来源：肿瘤资讯

2025年4月18日-19日，由泛珠江区域肿瘤放射治疗协作组（PPRA-RTOG）、湖南省抗癌协会、湖南省国际医学交流促进会主办，湖南省肿瘤医院、中南大学湘雅医院、中南大学湘雅三医院承办的第十八届泛珠江区域放射肿瘤学学术大会在湖南长沙隆重召开。会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心麦海强教授分享鼻咽癌治疗的最新进展，揭示免疫治疗未来发展方向。

麦海强

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心院长助理、鼻咽科主任
国家杰出青年基金获得者
国家万人计划科技创新领军人才
科技部中青年科技创新领军人才
中国肿瘤青年科学家
教育部新世纪优秀人才
中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专委会主任委员
美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员
国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会副主任委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国临床肿瘤协会（CSCO）鼻咽癌专家委员会常委
广东省医学会肿瘤精准诊疗分会候任主任委员
广东省临床医学学会鼻咽癌精准治疗专委会主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委
中华医学会放射肿瘤治疗分会鼻咽癌学组委员
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会常委
中国医学装备协会离子放射治疗分会常委

全面突破：鼻咽癌综合治疗的多维度进展

麦海强教授：近年来，鼻咽癌治疗包括化疗、放疗技术、免疫治疗等都取得了显著的进展。

同步放化疗：对于局部晚期鼻咽癌患者，同步放化疗仍然是治疗基石。在同步放化疗的基础上，通过不同的序贯模式或者诱导治疗或者辅助治疗来提高患者生存率、减少转移、提高局部控制率，已取得一定的进展。比如在同步放化疗基础上联合辅助化疗，既往主要采用传统的PF （顺铂+氟尿嘧啶）方案，而最新研究发现，吉西他滨联合顺铂对比传统 PF方案，在N2，N3患者中显示出更高的疗效。此外，依从性良好的口服化疗方案，如卡培他滨节拍治疗，也可显著提高高危患者疗效。

诱导化疗：局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗前给予化疗，有助于减少远处转移。目前，针对诱导治疗疗效好的患者，正在探索降低治疗强度的方案，包括降低放疗剂量、降低放疗期间的化疗强度，甚至通过靶向治疗替代化疗等，也取得了一定的进展。

免疫治疗：多项研究显示，如DIPPER研究以及我们团队开展的“三明治免疫治疗”研究均显示，免疫治疗可提高患者无进展生存率，当然总生存还需要更长时间的随访。

放疗靶区及范围：放疗方面，传统的鼻咽癌全颈预防照射用于N0 或者 N1患者显示出与半颈照射相当的疗效。此外，目前研究显示诱导化疗之后可以根据肿瘤缩小范围进行靶区勾画，可显著降低患者的副作用，同时保持良好的疗效。当然对于颅底病变，还是需要按诱导化疗前来进行勾画靶区。

总的来说，鼻咽癌综合治疗主要集中在上述几个方面。对于临床医生而言，需要根据患者的复发风险制定不同的治疗方案。比如N2、N3高危患者，建议采用诱导化疗联合同步放化疗；而对一些转移风险相对不高的患者，建议先采用同步放疗，根据治疗过程中肿瘤消退情况和EB病毒变化决定是否增加辅助治疗，从而为给患者制定个体化的方案，在提高疗效的同时减低毒副作用。

创新模式：“免疫三明治”点燃鼻咽癌患者新希望

麦海强教授：鼻咽癌由于发病部位隐蔽且症状缺乏特异性，约75% 的患者就诊时已处于局部晚期。对于局部晚期患者，同步放化疗是目前的标准治疗方案，但仍有20% ~ 30% 的患者会出现复发和转移。探索能够增效减毒的新策略，以满足高危患者的治疗需求显得尤为迫切。

鼻咽癌与EB病毒感染密切相关，肿瘤组织大量淋巴细胞浸润及PD-L1表达升高，也就是俗语说的“热肿瘤”，因此可能非常适合免疫治疗。目前，免疫治疗在复发转移阶段已通过多项大型III期研究证实其疗效。既往研究表明，在放疗前新辅助阶段加入PD-1单抗，可在放疗前充分激活抗肿瘤免疫反应，活化的肿瘤特异性T细胞不仅可以杀伤原位肿瘤，还能通过机体迁移寻找并消灭远处微小转移灶。同期放化疗后辅助阶段加入PD-1单抗可以进一步强化免疫监视作用，清除残留病灶与远处微小转移灶，进而减少复发转移，改善局晚期鼻咽癌患者的生存。同时，考虑到放疗阶段大体积的颈部淋巴结预防照射会直接消除记忆性淋巴细胞而削弱免疫治疗的疗效，以及辐射可能会改变肿瘤微环境从而减弱PD-1单抗的抗肿瘤免疫反应，所以本研究在同期放化疗阶段不联用PD-1抗体。通过血浆EBV DNA筛选出预后更差的局部区域晚期鼻咽癌患者，在同期放化前、后（新辅助、辅助）应用免疫治疗的“三明治”模式可能会提高患者的生存率。

为验证这一假设，我们团队发起了该II期随机研究，以评估这一治疗方案的有效性和安全性。研究共入组 150 名III、IV期且血浆高EBV DNA水平的高危局部区域晚期鼻咽癌患者，以2：1的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂诱导治疗2周期后，接受同期放化疗，之后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗8周期。结果显示，中位随访 37.8 个月，与单纯同期放化疗相比，特瑞普利单抗治疗组主要终点2年无进展生存率显著提高，从 74% 提高至92%，疾病进展或死亡风险降低60%。在次要终点方面，与单纯同期放化疗相比，特瑞普利单抗联合组3年总生存率提高9%，3年累积远处转移率从 20.2% 降至9.6%，3年累积局部区域复发率从17% 下降到3.7%。在安全性方面，特瑞普利单抗联合治疗组没有出现新的安全信号，两组≥3级治疗相关不良事件的发生率相似。除了无进展生存率和总生存率的显著改善，研究还观察到一个非常有趣的现象，即特瑞普利单抗新辅助治疗2个疗程后，同期放化疗前EB病毒水平检测不到的患者（约占17%）3年无进展生存率达到100%，表明这类人群是免疫治疗的获益人群。

未来，我们将进一步开展III期大样本研究，以证实该方案的疗效及安全性。我们希望这种“免疫三明治”模式能够为局部晚期鼻咽癌的治疗提供一种全新的、更有效的方案。

鼻咽癌免疫治疗：未来发展趋势与探索

麦海强教授：鼻咽癌免疫治疗未来发展令人期待，未来可深入探索的方向有以下几个方面：

第一，联合治疗模式优化。目前免疫联合放化疗的模式有多种，比如CONTINUUM 研究、DIPPER研究以及我们团队开展的“免疫三明治”研究模式。未来，我们需要通过不同模式的比较研究，找出最适合高危鼻咽癌患者的治疗模式，为患者带来更有效的治疗获益。

第二，精准治疗探索。目前鼻咽癌领域缺乏有效的生物标志物以预测患者免疫治疗的获益。未来，我们需要根据患者的基因特征、免疫状态来制定个体化的免疫治疗方案，以提高治疗有效性和安全性。在这方面，我们团队也做了一些多组学的测序研究，发现三级淋巴结构可以预测鼻咽癌疗效，为未来精准治疗提供了方向。

第三，新型免疫治疗药物的探索。除了现有的PD-1/PD-L1抑制剂，未来还需要探索新型免疫治疗药物在鼻咽癌中的应用，如双特异性抗体。这些新型药物在复发转移鼻咽癌中的应用尤其值得探索，可能会为患者带来更多的治疗选择。

第四，疗效评估方法探索。传统的影像学评估方法在免疫治疗中的应用存在局限性。未来，我们需要探索新的疗效评估模式，例如功能影像学技术的应用，以及生物标志物的监测，以更准确地判断治疗反应。这将有助于我们更准确的评估免疫治疗的效果。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Dawn

05月01日

卢永清

大同市第一人民医院 | 肿瘤外科

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