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【2025 AACR】γ9δ2 T 细胞（γδTC）激活联合AV方案用于ND AML老年 / 不适合强化疗成人患者的Ⅰ期研究

05月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，官方已公布了部分研究的摘要内容。其中，德克萨斯MD Anderson 癌症研究中心大学的Abhishek Maiti等人报告了EVICTION研究结果（摘要号：CT024 / 3）。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

标题：γ9δ2 T-cell (γδTC) activation and azacitidine-venetoclax (AV) for older/unfit adults with newly diagnosed (ND) acute myeloid leukemia (AML) induces high rates of complete remission (CR): Preliminary efficacy, safety, pharmacodynamics (PD) and dose selection of ICT01 in the phase 1 study EVICTION

中文标题：一项关于 γ9δ2 T 细胞（γδTC）激活联合阿扎胞苷 - 维奈克拉（AV）用于新诊断（ND）急性髓系白血病（AML）老年 / 不适合强化疗成人患者的Ⅰ期研究 EVICTION：ICT01 的初步疗效、安全性、药效学（PD）及剂量选择。

汇报者：德克萨斯MD Anderson 癌症研究中心大学Abhishek Maiti

研究背景

急性髓系白血病（AML）作为一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤，能够通过逃避靶点识别以及抑制后续细胞毒性 T 细胞反应来削弱机体免疫监视功能，而阿扎胞苷与维奈克拉联合方案（即 AV 联合方案）具有一定的免疫调节作用，或可成为AML患者潜在的治疗选择。

ICT01 是一种全球首创的人源化、Fc 功能灭活的抗丁酰胆碱 3A 单克隆抗体，其能够选择性地激活 γδT 细胞（γδTC），进而借助释放干扰素 γ（IFNγ）和肿瘤坏死因子 α（TNFα）来促进直接的抗白血病细胞毒性以及免疫调节作用。

既往研究发现表明，在造血干细胞移植后的环境中，γδTC 能够发挥抗白血病效应。在人体中，ICT01 诱导的 γδTC 激活呈现剂量依赖性，且展现出良好的安全性与耐受性，同时还具备一定的疗效。临床前研究进一步揭示，在与 AV 联合给药的情况下，ICT01 介导的 γδTC 激活得以维持，并且在体内（AML 模型中通过过继 γδTC 转移实现）诱导出协同的抗白血病效应以及良好的免疫调节作用，为后续开展针对这种联合治疗方案的临床研究提供了有力支持。

研究方法

针对新诊断 AML 且年龄≥75 岁或不适合接受强化疗的患者，开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床试验（EVICTION 研究）。研究者以 1:1 的比例将患者随机分配至 AV 联合低剂量 ICT01（10 mg，每四周一次，即 ICT01LOW 组）或 AV 联合高剂量 ICT01（75 mg，每四周一次，即 ICT01HIGH 组）。在研究过程中，研究者对细胞遗传学特征、二代测序（NGS）结果、外周血（PB）与骨髓（BM）中的药效学（PD）指标进行全面评估，同时密切监测治疗的安全性以及抗肿瘤疗效。

研究结果

截至 2024 年 12 月 16 日，在 40 例随机入组的患者中，已有 28 例患者完成了疾病评估。这些患者的中位年龄为 75 岁，且大多数患者具有既往已确定的（依据 ELN 2024 标准）或潜在的不良风险特征，提示其对 AV 联合方案的治疗反应可能不佳。

入组患者骨髓中的原始细胞中位数为 40%。在整个研究过程中，并未报告出现剂量限制性毒性（DLT），所有患者均至少发生了一起不良事件，但未观察到新的安全性信号，30 天死亡率为 3%。在 40 例患者中，有 18 例（45%）患者出现了 3 或 4 级发热性中性粒细胞减少症，23 例（58%）患者出现了中性粒细胞减少症。ICT01 能够稳定地诱导 γδTC 激活以及 γδTC 从外周血中迁移，并随后使血清中 IFNγ 和 TNFα 水平升高，这一现象反映了对下游免疫细胞产生了影响。在接受低剂量ICT01治疗的患者中，外周血与骨髓中的 γδTC 计数在治疗期间逐渐恢复至接近基线水平；而在持续接受高剂量ICT01治疗的患者中，γδTC 计数几乎变得难以检测到。

与高剂量ICT01组相比，低剂量ICT01组展现出更有利的风险 - 效益比，其完全缓解（CR）或部分缓解伴不完全血象恢复（CRi）率达到 88%（其中CR率为 69%，CRi率为9%），并且感染等并发症的发生率较低。

另一方面，高剂量ICT01所产生的药效学效应表明，在重复给药的情况下，可能会因激活诱导的 γδTC 死亡而导致疗效降低，其 CR/CRi 率为 75%（其中 CR 占 42%，CRi 占 33%）。值得注意的是，在携带已知或潜在不良分子风险特征（如 TP53 突变和 ASXL1 突变）的患者亚组中，接受低剂量ICT01治疗的患者 CR率达到 50%，CR/CRi率达到 75%（共 8 例）；而在携带有利分子风险特征（如 NPM1 突变和 IDH1/2 突变）的患者亚组中，CR 和 CR/CRi 率则分别为 80% 和 100%（共 4 例）。未来将在会议上公布纳入更多患者后的更新研究结果。

结论

在与 AV 联合治疗方案中，推荐Ⅱ期临床研究剂量为每四周一次给予 10 mg ICT01。无论是低剂量ICT01治疗还是高剂量ICT01治疗方案，均展现出良好的安全性以及耐受性，并且在不同的分子亚型AML患者中诱导出非常高的 CR 和 CR/CRi 率。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10481

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

05月02日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步

05月02日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

05月02日

林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

急性髓系白血病的治疗