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2025 CSCO淋巴瘤诊疗指南更新，泽贝妥单抗联合CHOP方案获初治DLBCL治疗Ⅰ级推荐

04月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，在我国约占35%~50%^[1]。目前DLBCL的一线治疗推荐利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（R-CHOP）方案，约60%患者能够获得治愈，但仍有部分患者面临疾病难治或进展。为解决这部分患者的临床难题，诸多研究者深入探索DLBCL疾病生物学特征及有效的新型药物或方案。随着新型抗CD20单抗泽贝妥单抗的问世，DLBCL患者迎来了新的治疗希望。2025年4月18日，《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》正式发布，泽贝妥单抗联合CHOP（Hi-CHOP）方案被列为DLBCL一线治疗Ⅰ级推荐，充分体现了其在临床应用中的治疗价值与专业认可，为国内广大DLBCL患者提供了新的治疗选择。基于此，本文就泽贝妥单抗的临床价值、关键临床研究数据、指南推荐要点及其对DLBCL治疗格局的影响进行详细阐述。

愈越经典，重构昔望，泽贝妥单抗开启DLBCL治疗新格局

DLBCL是成人最常见的NHL类型，国内外临床诊疗指南和共识均推荐R-CHOP方案作为DLBCL的标准一线治疗方案。然而，高达40%的DLBCL患者在R-CHOP一线治疗后难治或复发^[2]，临床亟需探索更有效的一线治疗方案。为了突破R-CHOP方案的治疗瓶颈，研究者们在R-CHOP方案的基础上联合其他方案（即“R-CHOP ± X”方案），如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、BTK抑制剂等，但均未能进一步改善患者结局^[3-5]。

经过多年的努力，我国自主研发的1类新药泽贝妥单抗于2023年5月正式获批上市。泽贝妥单抗通过对抗体互补决定区（CDR）进行氨基酸调整，提高去岩藻糖比例，岩藻糖的缺乏可以增强Fc与FcyRIIla之间亲和力，显著增强其抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。相较于传统的利妥昔单抗，泽贝妥单抗的ADCC效应提升了约10倍^[6]。总之，泽贝妥单抗作为一款创新的抗CD20单克隆抗体，凭借其在设计上的独特创新、卓越的临床疗效和良好的安全性，在DLBCL治疗中展现出巨大的临床应用前景。

循证明确，Ⅲ期临床结果证实Hi-CHOP方案一线治疗DLBCL的显著疗效和良好安全性

2024年，国际知名期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志发表了一项Ⅲ期临床研究，对比评估了Hi-CHOP与R-CHOP在CD20阳性DLBCL患者中的疗效和安全性^[7]。研究在中国43个研究中心纳入了483例初治DLBCL患者。主要研究终点为评价6周期结束时的客观缓解率ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的C6D50时的完全缓解（CR）率以及安全性结果等。

研究结果显示，在全分析集（FAS）中，Hi-CHOP组的ORR率相较于R-CHOP组显示出提高的趋势（83.5% vs. 81.4%）, 组间差异为2.1%（95%CI：-5.2%-9.4%）。次要终点CR率在Hi-CHOP组也优于R-CHOP组（75.2% vs. 67.9%，P=0.092）；在符合方案集（PPS）中，Hi-CHOP组的ORR率相较于R-CHOP组同样表现出提高的趋势（95.3% vs. 93.7%），组间差异为1.6%（95%CI：-3.3%-6.5%）。在CR率方面，PPS中Hi-CHOP组显著优于R-CHOP组（85.7% vs 77.3%，P=0.038）。此外，FAS中Hi-CHOP组的1~3年PFS率和1~3年OS率均优于R-CHOP组（图1）。

图1. FAS集两组患者经BIRC评估的PFS和OS的Kaplan-Meier曲线

此外，亚组分析结果显示，在FAS中，GCB亚型DLBCL患者中，Hi-CHOP组在ORR率、CR率、EFS率和OS率上均显著优于R-CHOP组，且DOR（HR 0.47；P=0.126）和PFS（HR 0.41；P=0.060）也优于R-CHOP组。而在non-GCB亚型患者中，Hi-CHOP与R-CHOP在DOR、PFS率、EFS率和OS率上的获益相当（P>0.05）（图2）。与non-GCB亚型患者不同，GCB亚型患者目前缺乏有效的靶向治疗方案。该Ⅲ期研究结果显示GCB亚型患者CR率显著提高，且该CR率能转化成长期的EFS获益，这些提升均具显著统计学意义。

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图2. FAS集两组患者经BIRC评估的疗效结局（DOR、PFS、EFS、OS）Kaplan-Meier曲线

在安全性方面，Hi-CHOP组与R-CHOP组患者在治疗期间发生的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和药物相关SAE的发生率相似。两组≥3级TEAE发生率无显著性差异（92.0% vs. 92.3%），其中最常见的TEAE为中性粒细胞计数减少（75.5% vs. 75.0%）、白细胞计数降低（67.9% vs. 62.8%）、淋巴细胞计数减少（29.7% vs. 26.9%）和贫血（12.8% vs. 9.0%）。Hi-CHOP方案与R-CHOP方案的TEAE相似，安全性方面无显著差异。

总体而言，该研究证实了Hi-CHOP方案在初治DLBCL中的良好疗效和安全性，特别是在GCB亚型DLBCL患者中表现更为突出。这为泽贝妥单抗在临床实践中的进一步推广和应用提供了重要依据。

纳入指南，Hi-CHOP方案成为DLBCL一线治疗的新标准

基于泽贝妥单抗在初治DLBCL患者中展现出的显著疗效和安全性,今年更新的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》将Hi-CHOP方案列为DLBCL一线治疗的Ⅰ级推荐。该推荐覆盖了不同年龄和风险分层的患者群体，包括：

年龄≤60岁，低危（aaIPI=0）且无大肿块患者（Ⅰ级推荐；1A类）；
年龄≤60岁，低危（aaIPI=0）伴有大肿块患者或中低危（aaIPI=1）患者（Ⅰ级推荐；1A类）；
年龄≤60岁，中高危（aaIPI=2）患者（Ⅰ级推荐；1A类）；
年龄60~80岁，IPI评分为0~3且无心功能不全患者（Ⅰ级推荐；1A类）。

此次Hi-CHOP方案纳入指南不仅丰富了DLBCL的一线治疗选择，也体现了我国创新药物研发的进步，为临床实践提供了重要的循证医学依据。

展望未来，泽贝妥单抗擎画DLBCL治疗新格局

自2023年5月在我国正式获批上市并顺利纳入国家医保目录以来，泽贝妥单抗凭借其Ⅲ期临床研究的出色表现，逐步改写我国临床实践指南。2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南将泽贝妥单抗联合CHOP方案纳入DLBCL一线治疗推荐，充分彰显了泽贝妥单抗在淋巴瘤治疗领域的卓越疗效和广泛认可。这些重要的里程碑事件，不仅为泽贝妥单抗的临床应用提供了有力支持，也进一步巩固了其在淋巴瘤治疗领域的重要地位。未来，随着对泽贝妥单抗研究的不断深入，以及更多临床实践的积累，其临床应用前景将更加广阔，为淋巴瘤患者带来更好的预后。

参考文献

[1]国家卫生健康委. 淋巴瘤诊疗指南（2022年版）。
[2]Olszewski AJ, et al. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6055-6065.
[3]Stegemann M, et al. Cancers (Basel). 2022 Mar 11;14(6):1453.
[4]Maior A, et al. Clin Adv Hematol Oncol. 2021 Nov:19(11):698-709.
[5]Nowakowski Gs, et al. Int Hematol.2022 Feb;115(2):222-232.
[6]Li Z, et al. J Immunother Cancer. 2024 Oct 24;12(10):e008895.
[7]Li Z, Jiang W, Zhou H, et al. Comparison of zuberitamab plus CHOP versus rituximab plus CHOP for the treatment of drug-naïve patients diagnosed with CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma: a phase 3 trial. J Immunother Cancer. 2024;12(10):e008895.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-CYX