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生金医生：持续CR超2年！舒格利单抗联合化疗一线治疗及单药维持使高龄晚期NSCLC患者长期获益

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，免疫联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗，在一线维持治疗中，免疫单药治疗同样发挥着重要作用。其中，舒格利单抗作为一款全人源PD-L1抑制剂，在晚期NSCLC的治疗中展现了卓越的疗效和安全性，无论是联合化疗一线治疗还是单药维持，均能够起到明显的抗肿瘤作用。浙江大学医学院附属邵逸夫医院游良琨医生分享了一例舒格利单抗联合化疗一线治疗及单药维持使晚期NSCLC患者达到长期持续完全缓解（CR）的病例，【肿瘤资讯】对此进行整理，并邀请浙江大学医学院附属邵逸夫医院生金医生对其进行点评，与大家共同学习。

游良琨

博士

浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科副主任医师
浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤学博士
哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心博士后
中国抗癌协会(CACA)整合肿瘤肾脏病专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤营养治疗专家委员会委员
美国癌症研究协会AACR会员
主持及参与多项国家自然科学基金及浙江省自然科学基金
中国抗癌协会指南认证专家
浙江省自然科学基金专家库成员
广东省基础与应用基础研究基金专家库成员
作为研究者参与多项国际及全国多中心临床研究

病例简介

患者基本信息

1.基本情况

性别与年龄：男性，79岁

主诉：胸闷气促4月余

既往病史：冠状动脉粥样硬化性心脏病30年余；慢性心功

能不全NYHA（2级）

吸烟史：20支/天*40年，戒烟1年余

家族史：无特殊

其他体征：生命体征平稳，ECOG PS=1，BSA 1.6m2，NRS 2002= 2分

查体结果：呼吸:18次/分钟；体温（耳）37.0℃；脉搏:71次/分钟；血压:132/81mmHg
精神可，浅表未及肿大淋巴结，皮肤巩膜无黄染，心律齐，未闻及明显病理性杂音，双肺听诊呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，肿块未及，移动性浊音阴性，双下肢无水肿，双侧病理征阴性。

辅助检查：癌胚抗原（CEA）6.82 ng/mL（正常范围：05 ng/mL）

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2021-1-27左上肺叶切除+纵隔淋巴结清扫术

手术病理：肺腺癌肺膜累犯，分期pT2aN0M0 IB期，PD-L1表达TPS=20%

分子基因状态：组织样本NGS提示KRAS G12A突变阳性、TP53突变阳性

术后检查及处理：2021-01-30：CTPA提示右肺上叶前段动脉内条片状充盈缺损，提示肺栓塞，采取低分子肝素钙（0.4ml q12h）进行抗凝治疗，未行辅助化疗，安排定期随访

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术后随访情况：术后22个月CEA出现升高；术后26个月CEA持续升高；左肺胸膜结节增大；左侧心膈角结节增大；

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心脏彩超检查显示左心及右房增大，左室收缩功能减低（LVEF = 50%）；左室舒张功能障碍Ⅱ级；中度二尖瓣反流；轻中度三尖瓣反流及轻度肺动脉高压；轻度主动脉瓣反流。

临床诊断：左肺腺癌术后复发，分期rTxNxM1a，临床分期IVA期，伴胸膜转移
合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性心功能不全（NYHA II级）、高血压、房性逸搏

治疗过程与疗效评估

治疗方案制定依据：

参照CSCO 2023非小细胞肺癌诊疗指南及免疫检查点抑制剂临床应用指南，考虑不可切除局部晚期及IV期NSCLC的治疗策略，结合个体化情况制定一线减量化化疗与免疫治疗方案

具体治疗措施：

一线治疗（2023-03-21起）：培美曲塞 + 卡铂（姑息化疗，标准剂量取75%），联合舒格利单抗1200mg，Q3W

疗效评估：部分缓解（PR）

不良反应：白细胞计数减少（CTCAE 2级）；中性粒细胞减少（CTCAE 3级）

维持治疗：培美曲塞600mg+舒格利单抗联合治疗6周期

疗效评估：完全缓解（CR）

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肿瘤指标变化趋势：

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维持期间不良反应主要为：白细胞计数减少（CTCAE 1级）；中性粒细胞减少（CTCAE 1级）；乏力（1级）；下肢水肿（2级）；贫血（2级）；心功能稳定，无进一步恶化

维持治疗：第9周期后暂停化疗，改为单药舒格利单抗维持

2023-09-18至2025-01-03，每3周一次舒格利单抗1200mg静脉滴注

影像学随访：

患者最终保持持续完全缓解（CR）状态。

生金

副主任医师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科副主任医师主任助理（教学）
中国临床肿瘤学会CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员&秘书
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
中初保肺脑转移公益基金管理委员会委员
中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科青年委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤微环境专委员委员
浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗学分会委员
浙江省健康科普专家库肿瘤防治科普分库专家成员
浙江省数理医学学会抗肿瘤药物临床研究专委会委员

专家点评

本例高龄（79岁）患者左肺腺癌术后复发（胸膜转移，IVA期），且合并多种心血管疾病及高血压。临床综合考虑患者体质及基础疾病，制定了一线减量化疗联合舒格利单抗治疗方案。经过规范的化免联合治疗及免疫单药治疗，患者在维持治疗期间达到CR，并持续超2年，生活质量良好，且未出现免疫相关不良事件（irAE），体现了舒格利单抗优秀的抗肿瘤活性和安全性。

舒格利单抗是一款全人源全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体，可通过PD-L1/PD-1通路阻断以解除免疫抑制，还可通过Fc段与巨噬细胞表面Fcγ受体结合，激活抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），增强抗肿瘤效应¹。其IgG4结构设计则降低了抗药物抗体（ADA）的产生概率，从而减少了发热、输液反应等免疫原性相关不良反应²；同时，其选择性阻断PD-L1/PD-1通路，保留PD-L2/PD-1结合，可降低对高表达PD-L2的正常组织的自身免疫损伤风险。

GEMSTONE-302是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在探索舒格利单抗联合铂类化疗一线治疗转移性NSCLC的疗效和安全性。其中期分析结果显示³，舒格利单抗联合化疗组的中位总生存期（OS）相较对照组显著延长（25.4个月vs 16.9个月，HR=0.65）,中位无进展生存期（PFS）也有显著改善（9.0个月vs 4.9个月，HR=0.48），显示了舒格利单抗良好的疗效。该研究的4年随访结果显示⁴，舒格利单抗联合化疗组的4年OS率相较对照组显著提升（32.1% vs 17.3%），进一步验证了其优越的长期疗效。

GEMSTONE-302的亚组分析显示³，在PD-L1阴性（＜1%）人群中，舒格利单抗联合化疗一线治疗的中位OS与对照组相比显著延长（19.4个月vs 14.8个月）；在PD-L1低表达（1-49%）人群中，舒格利单抗联合化疗组的中位OS同样显著优于对照组（24.8个月vs 17.7个月）；而PD-L1高表达（≥50%）人群的中位OS更达39.2个月，显著优于对照组（19.8个月）。综上，舒格利单抗不仅为PD-L1高表达患者带来了长期生存的希望，对于PD-L1低表达甚至阴性患者也有显著疗效。本病例中患者PD-L1 TPS=20%，同样在舒格利单抗治疗下长期获益，印证了舒格利单抗广泛的适用性。

在安全性方面，舒格利单抗联合化疗组≥3级irAE发生率仅3.1%³。在本病例中，患者未曾发生irAE，进一步体现了舒格利单抗可控的安全性。

总而言之，舒格利单抗联合化疗在晚期NSCLC一线治疗中体现了卓越的疗效和安全性，在维持治疗中也体现了强劲的肿瘤控制效果。为晚期NSCLC患者带来了长期生存的希望。

参考文献

1. Zhao M, Shao T, Ren Y, Zhou C, Tang W. Identifying optimal PD-1/PD-L1 inhibitors in first-line treatment of patients with advanced squamous non-small cell lung cancer in China: Updated systematic review and network meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.910656
2. Bianchini R, Karagiannis SN, Jordakieva G, Jensen-Jarolim E. The Role of IgG4 in the Fine Tuning of Tolerance in IgE-Mediated Allergy and Cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(14). doi:10.3390/ijms21145017
3. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. Interim survival analysis of the randomized phase III GEMSTONE-302 trial: sugemalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for metastatic NSCLC. Nat Cancer. 2023;4(6):860-871. doi:10.1038/s43018-023-00578-z
4. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1374

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Tommy