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sCRT后舒格利单抗巩固治疗使不可切III期鳞状NSCLC患者OS超30个月

05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，许多患者在确诊时已处于晚期，而晚期NSCLC患者的预后通常较差。自免疫治疗问世以来，PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC的治疗中取得了突破性的进展。其中，舒格利单抗作为一款PD-L1抑制剂，在多项临床试验中均展现出了强劲的疗效，适应证覆盖广泛。目前，NMPA已批准舒格利单抗用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除III期NSCLC患者，以及联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者。
浙江省肿瘤医院周珧医生分享了1例不可切局晚期NSCLC在序贯放化疗后接受舒格利单抗巩固治疗达到长期生存的病例。【肿瘤资讯】对此进行整理，并特邀浙江省肿瘤医院洪卫教授进行点评，与大家共同学习。

周珧

住院医师

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科
毕业于赣南医科大学临床医学专业，取得医学学士学位
发表核心期刊英文学术论文2篇
中国抗癌协会个案管理专业委员会委员
浙江省抗癌协会肺癌专业委员会委员
浙江省抗癌协会肿瘤人工智能专业委员会委员
浙江省抗癌协会整合肿瘤学分会专业委员会委员
参编肿瘤专业书籍2部，参与几十项国际、国内多中心临床研究

病例简介

基本信息

1.基本情况

患者男性，62岁，2022年9月以“咳嗽咳痰伴痰中带血1月”为主诉就诊，行肺CT检查示右上肺门区占位，纵膈淋巴结肿大，肺癌考虑，伴右上肺阻塞性肺炎。门诊以“右肺占位”收治入院。入院查体：发育正常，营养中等，ECOG评分1分，NRS评分0分，双侧胸廓对称，双肺查体基本正常。患者否认肝炎、结核等传染病史，有高血压病史20余年，平素口服“氯沙坦氢氯噻嗪片1# qd；苯磺酸氨氯地平2.5mg qd，美托洛尔25mg qd”降压治疗，血压控制可。否认糖尿病史，否认外伤、手术史，否认输血史，食物、药物过敏史，否认家族性遗传病史，无吸烟、饮酒史。

2.影像学检查

①2022-9-24肺+腹CT：右上肺门区占位，纵膈淋巴结肿大，肺癌考虑，伴右上肺阻塞性肺炎，左肝异常灌注（图1）。

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图1 2022.9.24基线

②2022-9-26颅脑MRI未见明显占位征象。
③2022-10-12 PET-CT：右肺上叶近肺门占位，大小约4.2cmx3.0cm，FDG代谢增高，中央型肺癌伴少许阻塞性炎症考虑，建议结合支气管镜检查；右侧锁骨上、左侧内乳区、纵隔（2R、3A、4R、4L、5、6区）、右肺门多发淋巴结，伴高代谢，转移考虑，大者短径约1.3cm。右肺上叶多发粟粒灶，不伴FDG代谢增高，建议复查。脂肪肝。前列腺钙化灶。左侧髂骨、右侧坐骨多发良性致密小结节。脊柱骨质增生。

3.病理学检查

①2022-9-27行支气管镜，提示右上肺尖段新生物，完全堵塞管腔，前腔、后段开口粘膜浸润样改变。病理：粘膜慢性炎。免疫组化：TTF-1(+)、NapsinA（-），P63+，CK5/6+,CD68+,Syn-，CgA-,CD56-,Ki-67（30%）。
②2022-10-17“右锁骨上结节针吸”：淋巴结转移性低分化非小细胞癌。

结合病理及影像学检查最终诊断：右肺上叶恶性肿瘤（鳞癌，cT2N3M0 IIIB期伴左侧肺门、纵膈，右锁骨上淋巴结转移）。

治疗经过

MDT评估后患者系不可切除的局部晚期NSCLC，考虑行同步放化疗为主的综合治疗方案。

2022-10-20、2022-11-11、2022-12-5予以一线“白蛋白紫杉醇+顺铂”化疗3周期，过程顺利。2022-12-14～2023-1-20予右肺放疗，放疗范围：右肺病灶，右锁骨上区，纵隔转移淋巴结区，左侧内乳区。95%PTV 5040cGy/25F，95%PGTV 6160cGy/28F。

2023-1-14复查胸部增强CT：右肺上叶前段类结节影（1.4cm）伴远端少许阻塞性炎症，较前缩小；右肺门及纵隔增大淋巴结，部分考虑转移可能，较前部分稍缩小。疗效评估PR（图2）。

根据GEMSTONE-301研究：舒格利单抗用于不可根治的III期NSCLC同步/序贯放化疗（cCRT/sCRT）后的巩固治疗，可显著改善患者无进展生存期（PFS），得到生存获益。故采取以下治疗方案：

2023-2-7予“白蛋白紫杉醇+顺铂 +舒格利单抗”联合治疗1周期。

2023-3-1～2023-8-2予舒格利单抗免疫单药维持治疗8周期。一线PFS达到10个月。

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图2 2023.1.14复查胸部增强CT疗效评估PR

2023-8-23胸部CT右肺门旁软组织灶伴周围斑片影，整体范围较前增大，结合临床（图3）。

疗效评估PD。

图片2.png

图3 2023.8.23复查胸腹部CT疗效评估PD

患者进入二线治疗：

2023-8-24～2023.12.14予6周期舒格利单抗+恩度微泵+替吉奥抗肿瘤治疗，2周期、4周期疗效评价SD。第3周期治疗前曾出现一过性房颤，复查心电图提示快室率房颤，心肌标志物无特殊，自行缓解。

2024-1-4～2024-12-18予替吉奥+舒格利单抗维持治疗17周期，后因房颤，暂停免疫。

2025.1.21～2025-3-5予替吉奥口服化疗。期间疗效评估为SD，二线PFS至今为18个月，复查疾病稳定，患者总生存期（OS）截止至今超过2年（30个月）。（整体治疗过程如图4所示）

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图4 患者治疗时间轴

洪卫

医学博士主任医师硕导

浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科医学博士主任医师硕导
浙江中医药大学第二临床学院兼职教授
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
中国老年学和老年医学学会精准治疗分会常务委员
中国抗癌协会个案管理专委会常务委员
浙江省中医药文化交流协会中西医结合专委会主任委员
浙江省健康服务业促进会肿瘤防治专委会副主委
浙江省中医药文化交流协会常务理事
浙江省健康科普肿瘤专家库防治分库成员
浙江省抗癌协会人工智能肿瘤诊疗专委会委员
浙江省抗癌协会肿瘤病因专委会委员
近年主参国家自然基金2项，主持或主参省部级基金3项，浙江省卫计委项目3项；获得浙江省科技进步三等奖1项。一作或通讯发表SCI论文9篇。作为分中心负责人参与临床研究10余项。

专家点评

本病例中，不可切局部晚期鳞状NSCLC患者在sCRT后，接受了1周期舒格利单抗联合化疗，以及随后的8周期舒格利单抗单药维持治疗，最终一线PFS达10个月；疾病进展后，二线治疗中依次采用了6周期舒格利单抗联合恩度与替吉奥治疗、17周期舒格利单抗联合替吉奥治疗，以及2025年1月至今的替吉奥化疗，期间病情一直维持稳定状态，二线PFS至今达18个月。迄今为止，患者OS达30个月。在整个治疗过程中，舒格利单抗体现了优秀的疾病控制效果，使患者得到长期生存获益。

舒格利单抗是一款全人源抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1/CD80的相互作用解除肿瘤免疫抑制，同时通过抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）增强抗肿瘤效应¹。其独特的IgG4结构设计降低了免疫原性和毒性风险²。GEMSTONE-302研究结果显示，对于晚期鳞状NSCLC，舒格利单抗联合化疗的4年OS率相较单纯化疗组具有显著提升（27.6% vs. 11.7%）³，在同类研究中提升幅度位列第一，显示出其联合化疗对晚期肺鳞癌的疗效优势。

GEMSTONE-301是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在评估舒格利单抗作为cCRT/sCRT后未进展的不可切除III期NSCLC患者的巩固治疗效果。研究结果显示⁴，sCRT后舒格利单抗巩固治疗显著延长了III期不可切NSCLC患者的PFS，舒格利单抗组中位PFS为8.1个月，而对照组为4.1个月，HR为0.57；舒格利单抗组和对照组的2年和3年OS率分别为70.7% vs. 53.7%和59.0% vs. 43.7%。安全性方面，舒格利单抗组中3级及以上治疗相关不良反应发生于11.4%的患者中，而安慰剂组为5.6%。综上，舒格利单抗在sCRT后巩固治疗中展现出优秀的疗效和安全性。

GEMSTONE-301研究首次证实sCRT后免疫巩固治疗的疗效，为sCRT患者提供了新选择。此外，该研究结果同样显示，cCRT后舒格利单抗巩固治疗可带来显著生存获益，舒格利单抗组和对照组的中位PFS分别为15.7个月和8.3个月，HR为0.71；两组的2年和3年OS率分别为66.3% vs 57.6%和54.1% vs 19.8%。目前，舒格利单抗是唯一同时覆盖cCRT和sCRT后III期不可切NSCLC巩固治疗适应证的PD-L1抑制剂。

综上所述，舒格利单抗凭借其独特的双重机制和结构优势，在不可切III期NSCLC的巩固治疗中展现出了卓越的疗效和安全性，对鳞状NSCLC患者疗效尤为突出，成为了不可切局晚期鳞状NSCLC患者cCRT/sCRT后巩固治疗的优选方案。

参考文献

1. Zhao M, Shao T, Ren Y, Zhou C, Tang W. Identifying optimal PD-1/PD-L1 inhibitors in first-line treatment of patients with advanced squamous non-small cell lung cancer in China: Updated systematic review and network meta-analysis. Front Pharmacol. 2022;13. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.910656
2. Bianchini R, Karagiannis SN, Jordakieva G, Jensen-Jarolim E. The Role of IgG4 in the Fine Tuning of Tolerance in IgE-Mediated Allergy and Cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(14). doi:10.3390/ijms21145017
3. Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. 1318P Four-year outcomes from GEMSTONE-302 study: First-line sugemalimab plus platinum-based chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35:S839. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1374
4. Qing Zhou, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. WCLC 2022. OA02.05.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-Tommy