胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，HER2是胃癌治疗的重要靶点。近年来，随着新型抗HER2偶联药物（ADC）的研发成功，胃癌抗HER2治疗取得了突破性的进展。中国抗癌协会胃癌专业委员会（CGCA）组织了国内胃癌领域专家共同制定了《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）》（下简称《共识》），并于近期正式发布于《中国肿瘤临床》杂志，以指导临床合理、有效、安全地应用抗HER2治疗药物，从而让患者获得更优化的个体化治疗。【肿瘤资讯】特别邀请《共识》制定者——天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、北京大学国际医院陈凛教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授以及河南省肿瘤医院陈小兵教授，共同解读《共识》要点，展望领域未来。
与时俱进，《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）》正式发布
Q1. 近期，《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024 年版）》正式发布于《中国肿瘤临床》，引起业内广泛关注。请您谈谈制定该《共识》的背景，以及《共识》对临床工作的指导意义？
梁寒教授：ToGA研究开启了胃癌靶向治疗的新纪元，但其主要针对HER2阳性（即HER2 IHC 3+或IHC 2+/FISH+）人群，该类患者仅占胃癌总数的约8.8%。此外，尽管曲妥珠单抗在临床中的应用已有近20年，但在胃癌治疗中的进展相对缓慢，尤其在围手术期阶段，尚缺乏确切的临床证据。
免疫治疗的兴起和新型抗体偶联药物（ADC）的研发成功为HER2阳性晚期胃癌治疗带来了新的突破：KEYNOTE-811研究率先在HER2阳性患者中探索“靶免化”一线联合治疗模式并获得成功；ADC在HER2过表达胃癌中的应用也展现出广阔前景。
基于当前研究进展与临床需求，中国抗癌协会胃癌专业委员会（CGCA）联合全国57位临床一线中青年专家，历时半年，经过多轮线上线下讨论，最终发布《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）》，旨在为临床规范化诊疗结合个体化治疗提供科学指导。
张艳桥教授：2010年ToGA研究的发表奠定了HER2靶向治疗在胃癌治疗中的重要地位。近年来，随着两款新型抗HER2 ADC——维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗的相继问世，以及KEYNOTE-811研究的成功，胃癌抗HER2治疗的格局正逐步重塑。在治疗理念不断更新的背景下，临床实践中的抗HER2诊疗策略也亟需与时俱进。为此，CGCA组织制定本专家《共识》，旨在结合最新临床研究进展与专家共识意见，系统规范HER2检测标准、治疗方案选择及不良反应管理，全面提升我国HER2阳性胃癌的规范化诊治水平，为患者争取更好预后。
Q2. 请简要介绍一下该《共识》的总体框架？
陈凛教授：《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）》是一部针对中国胃癌患者特点制定的专家共识，其总体框架主要包括晚期治疗、围术期治疗、转化治疗和治疗期间需重点关注的问题。值得关注的是，《共识》对于ADC药物的推荐已不限于后线治疗，《共识》建议在临床研究的背景下，一线、二线乃至围术期和转化治疗都可以考虑新型ADC药物如维迪西妥单抗。
革故鼎新，抗HER2 ADC推动晚期胃癌治疗变革
Q3. 当前，在HER2阳性晚期胃癌的一线治疗，曲妥珠单抗仍是抗HER2标准治疗药物。该领域目前有哪些有希望的研究进展？
张艳桥教授：当前，基于KEYNOTE-811研究的结果，HER2阳性晚期胃癌一线标准治疗方案为曲妥珠单抗联合化疗±帕博利珠单抗。除此之外，近期也有多个新的研究进展值得关注。
首先是新型ADC与免疫治疗的联合策略。比如，C027研究正在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗，用于一线治疗HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的局部晚期或转移性胃癌；德曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗及化疗用于HER2阳性胃癌一线治疗的DG-03研究也正在开展中。
此外，多款新型抗HER2药物的研发同样值得期待。如泽尼达妥单抗与KN026均为靶向HER2双特异性抗体，相关临床研究正在积极推进。
Q4. 结合《共识》的推荐，您如何评价抗HER2 ADC在晚期胃癌中的临床价值？
张艳桥教授：ADC药物为HER2阳性晚期胃癌治疗带来了重要突破，其临床价值体现在如下三个方面。
一是克服了曲妥珠单抗的耐药问题。一线曲妥珠单抗治疗进展后，曲妥珠单抗跨线治疗是阴性的结果。新型ADC维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗的出现，成功填补了胃癌二线及后线抗HER2治疗的空白。
二是扩大了获益人群。曲妥珠单抗等传统抗HER2药物的适用人群是IHC 3+或IHC 2+/ISH+的患者。而在C008研究和C013研究中，维迪西妥单抗在三线及以上治疗中不仅对上述人群有效，对IHC 2+/ISH-甚至部分IHC 1+的HER2低表达患者也显示出疗效。
三是推动抗HER2治疗关口前移。虽然《共识》推荐ADC用于三线及以上治疗，但目前已有一些研究在二线乃至一线治疗中观察到积极疗效。随着研究的深入，ADC有望逐步前移，成为更早期治疗的重要选择。
展现前景，“靶免化”进军围术期与转化治疗
Q5. 局部进展期胃癌复发率较高，临床专家希望通过围术期治疗达到缩瘤降期、减少复发率的目的，您认为以抗HER2治疗为基础的“靶免化”联合方案，将为这类患者带来哪些潜在的临床价值？
梁寒教授：与日本、韩国等国家相比，我国胃癌最突出的特点是早期发现率低，局部进展期及晚期病例比例高。这意味着大多数患者在确诊时已处于需要以手术为主的综合治疗阶段，术前和术后的治疗策略尤为关键。
以KEYNOTE-811研究为代表的“靶免化”联合治疗模式，为HER2阳性晚期胃癌一线治疗提供了新的方案，也为这一模式应用于围手术期提供了启示。2024年ASCO GI大会上，沈琳教授团队牵头开展了一项Ⅱ期多中心随机对照研究（n=52），将“靶免化”方案前移至术前阶段，病理完全缓解（pCR）率高达38%，而化疗联合曲妥珠单抗组的pCR率仅为14%。这一结果虽属早期，但已显示出有希望的临床前景。
此外，中国自主研发的抗HER2 ADC维迪西妥单抗的研究也取得积极进展。在一项国内单臂Ⅱ期研究中，维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和替吉奥，新辅助治疗HER2 IHC 3+或 2+的可切除局部进展期胃癌患者，pCR率达30%，R0切除率为100%。值得关注的是，维迪西妥单抗的适应证拓展到了HER2 2+/ISH-患者，从而将治疗机会从传统HER2阳性定义下的约8%扩展到了20%以上。
陈凛教授：围手术期抗HER2治疗是改善可切除HER2阳性胃癌患者预后的重要探索方向。近年来，随着多项临床研究的推进，这一领域取得了阶段性成果。已有多项小型研究证实曲妥珠单抗联合化疗用于HER2阳性胃癌围手术期治疗能改善pCR，但曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶联合化疗较单纯化疗并无获益。曲妥珠单抗联合化疗基础上再加用免疫治疗的研究显示pCR进一步提升。值得注意的是，新型ADC药物在HER2阳性胃癌围手术期治疗的探索已经初见曙光。《共识》因此推荐：对于行新辅助治疗的HER2阳性（IHC 3+或2+/ISH+）或IHC 2+/ISH-的局部进展期胃癌患者，可在临床研究的背景下，考虑新型ADC药物联合免疫和化疗进行新辅助治疗。
Q6. 对于初始难以根治性切除的HER2阳性晚期胃癌，有哪些新型抗HER2治疗药物或联合模式在转化治疗中展现出应用前景？
梁寒教授：IV期胃癌的转化治疗是近年来兴起的一种新型治疗模式。KEYNOTE-811研究证实，“靶免化”一线治疗的ORR达73%，较化疗联合靶向提高了十几个百分点。这一高缓解率为HER2阳性IV期胃癌的转化治疗提供了强有力的数据支持。目前，国内多个权威指南（如CSCO、CACA）均建议，对于部分寡转移患者（如肝脏转移灶数小于5、单灶直径＜5 cm，腹膜癌指数PCI＜10，单纯腹膜后淋巴结转移等），可考虑开展转化治疗。临床实践中，若能在短期内对瘤负荷较小、身体状况良好的患者采用联合化疗、免疫治疗及HER2靶向药物（如曲妥珠单抗、维迪西妥单抗）进行多维干预，即有可能在短期内实现肿瘤降期，创造根治性手术的机会。这方面国内已有相关尝试，比如，一项纳入53例HER2过表达晚期胃癌患者的II期单臂研究，采用维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥治疗，其中有3例患者完成转化手术，并实现R0切除，2例达到pCR。
综上所述，免疫治疗时代的到来，以及ADC药物如维迪西妥单抗的临床应用，为HER2阳性晚期胃癌的转化治疗提供了新的方向。
优化不良反应管理，护航患者获益
Q7. 在抗HER2治疗过程中，需要重点关注的不良反应有哪些？针对这些不良反应，临床上有哪些管理策略？
陈小兵教授：抗HER2靶向治疗药物在胃癌中的应用日益广泛，不同类型的抗HER2药物毒性谱也存在明显差异，对于需要特别关注的不良反应的区分和管理应予以重视。这些毒性反应主要包括心脏毒性、周围神经病变和肺毒性。
心脏毒性是曲妥珠单抗在临床治疗过程中常见的不良反应，德曲妥珠单抗偶发，表现为左心室射血分数（LVEF）下降，可能与药物直接损伤心肌细胞相关。使用曲妥珠单抗时，应定期评估LVEF，如发现异常，需暂停治疗并联合心内科会诊。
周围神经病变是以MMAE作为有效载荷的维迪西妥单抗的不良反应，主要表现为手足麻木。建议在接受治疗前进行预防性处理，如在用药前30～60 min 静脉滴注地塞米松10 mg，治疗期间密切观察，根据症状和体征的严重程度及时调整药物剂量或暂停治疗，并给予对症处理。同时，要鼓励患者坚持治疗，因为毒性往往与疗效成正相关。
间质性肺病（ILD）/肺炎是临床医生对德曲妥珠单抗比较关注的不良事件之一，使用德曲妥珠单抗治疗期间则应加强对ILD/肺炎不良事件的监测。治疗前应进行基线胸部CT检查，出现新发咳嗽、呼吸困难时立即再行胸部CT检查；确诊后永久停药，并给予糖皮质激素治疗。
Q8. 对于接受抗HER2治疗的患者，医务人员如何对患者进行不良反应管理教育，以提高患者治疗的耐受性和依从性？
陈小兵教授：在抗HER2 治疗前，应向患者充分告知治疗方案及可能出现的不良反应，强调治疗依从的重要性。治疗过程中，通过定期随访和监测，与患者保持持续沟通，指导其自我观察和记录不适症状，并给予生活方式及饮食建议。治疗结束后，仍需持续关注患者的健康状况，可通过建立微信群等方式保持医患联络。总之，不良反应的管理应贯穿治疗始终，做到“全程、全人、全息”，以实现更有效的综合管控。
Q9. 面对合并基础疾病或老年胃癌患者时，抗HER2治疗的不良反应是否存在特殊管理挑战？您有何经验可以分享？
陈小兵教授：对于合并多种慢性疾病的胃癌患者，治疗管理尤为复杂。糖尿病、心脏病、肺病等共病常导致器官功能受损，既往抗肿瘤治疗所致的毒副作用也进一步增加了治疗难度，此类患者需通过多学科协作（MDT）实现以患者为中心的综合管理，根据具体情况合理调整药物种类与剂量，并加强全程动态监测，及时发现并处理不良反应。在治疗过程中，还应重视营养支持、心理疏导及适度运动。
多措并举推动《共识》落地，引领胃癌抗HER2治疗标准化
Q10. 国外的HER2阳性检出率在20%左右，但在国内HER2阳性检出率仅为8.8%~13%。您对临床胃癌标本HER2检测有怎样的建议？
陈凛教授：胃癌的HER2检测率与检测规范性是影响阳性率的关键因素。我国基层医院存在检测流程不规范、技术条件有限等问题，可能导致假阴性或漏检。对此，我建议从以下几个方面改进：
一是规范检测流程；二是加强对病理科医生和相关技术人员的培训；三是推广多学科协作（MDT），并在疾病进展时尽可能对原发灶或转移灶进行再次活检，动态评估HER2状态；四是加大对基层医院的扶持力度，改善检测的设备和条件，提升检测水平。
Q11. 《共识》发布后，CGCA有何推广计划？
陈凛教授：为了将《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）》高效地推广到全国各地的临床医生中，CGCA计划采取以下措施。一是举办学术会议和培训活动，邀请专家对《共识》进行详细解读；二是借助专业的医学学术平台、社交媒体等渠道，扩大《共识》的影响力和覆盖面；三是建立区域间的协作机制，促进不同地区医生之间的交流和经验分享，提高全国范围内胃癌抗HER2治疗的标准化水平。
通过以上多方面的努力，我们有信心将《胃癌抗HER2治疗中国专家共识（2024年版）》推广到全国各地的临床医生中，使其成为日常实践的重要参考，为胃癌患者带来更好的治疗效果和生存希望。
特邀专家
教授、主任医师
天津医科大学肿瘤医院胃癌中心 主任
中国抗癌协会 理事
中国抗癌协会胃癌专业委员会 荣誉主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会 副主任委员
中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组 副组长
中华医学会肿瘤学会胃肠学组 副组长
中国抗癌协会整合医学专业委员会 常委
卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会 委员
国家胃癌质控专家委员会执委会 委员
天津市抗癌协会胃癌专业委员会 荣誉主任委员
《中国肿瘤临床》杂志 常务副主编
主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；入选2021/2022年“中国高被引学者”榜单，入选2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖
出版胃癌专著10部，发表论文550余篇，其中SCI论文200余篇
二级教授，博士生导师
黑龙江省消化道肿瘤诊疗中心主任
黑龙江省结直肠癌临床医学研究中心主任
黑龙江省肿瘤免疫学重点实验室主任
国务院特殊津贴专家
国家卫健委有突出贡献中青年专家
中国医师奖获得者
首届龙江名医，龙江工匠
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专家委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会副主任委员
中国抗癌协会 肿瘤大数据与真实世界研究委员会首任主任委员
中国抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
专业方向为消化道肿瘤的精准诊疗和转化研究。先后主持国家自然科学基金 6 项（含区域重点 1 项），国家科技重大专项子课题 1 项。获省政府科技进步一等奖 1 项，二等奖 2 项，中国抗癌协会科技二等奖 1 项。发表SCI论文 100 余篇，代表性研究发表于 Cancer Cell，Cancer Res，Clin Cancer Res，Adv Mater 等杂志。授权国家发明专利 2 项。
教授、主任医师
解放军医学院、南开大学医学院、清华大学医学院，博士生导师
北京大学国际医院 北京大学第八临床医学院
肿瘤医学中心副主任、大外科主任、普外科部主任、胃肠外科主任、外科教研室主任
解放军总医院普通外科医学部首任主任
解放军总医院普通外科曾任主任
中国抗癌协会胃癌专业委员会主任委员
中华医学会外科学分会常委
中华医学会胃肠外科学组副组长
中国医师协会外科医师分会常委 兼上消化道医师委员会主任委员
北京市医学会外科学分会副主任委员
国家卫健委能力建设与继续教育专家委员会副主任委员
中国老年保健协会消化系统疾病诊疗分会主任委员
IGCA、ASCO、SAGES member
中央保健委员会会诊专家（第六届）
中央军委保健委员会专家组专家（第三届）
中国研究型医院学会消化道肿瘤专委会首届主委
中国医学装备协会外科装备分会副会长
中华普通外科手术学杂志副总编
国际外科学杂志第三届副总编
中华医学杂志、中华外科杂志、中华胃肠外科杂志、中华消化外科杂志等核心期刊编委。
医学肿瘤学博士、二级教授/主任医师、博士生导师、博士后合作导师
河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）内科副主任兼病区主任
国家健康科普专家、国务院特殊津贴专家、河南省第九批优秀专家
中国抗癌协会（CACA）九届理事会理事、河南省科协十届委员会常委
CACA食管肿瘤整合康复专委会主任委员、整合食管癌委员会副主任
CACA科普宣传部副部长、胃部肿瘤整合康复专委会常委、胃癌专委会委员
《基于 PDL1 蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识(2023 年版)》执笔专家
CACA《胃癌整合诊治指南》编委和指南发布会全国精讲专家
中文与科技双核心期刊《中国医学前沿杂志（电子版）》编委
河南省消化道肿瘤精准治疗工程技术研究中心主任
中国科技核心期刊《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
主持国自然面上项目、省自然重点项目、省杰青等课题20余项；担任国家“十四五”重点图书《整合肿瘤学》临床卷《腹部盆腔肿瘤分册》主编，负责胃癌部分的撰写（56页）；参与制定40余部国家规范、指南和专家共识；发表胃癌相关论文100余篇，SCI收录50余篇（最高IF 40.8分）。
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普
苏公网安备32059002004080号
